mTORC1 и аутофагия в коричневых адипоцитах человека (mTORHBFC)
Регуляция развития бежевого жира с помощью mTORC1 и аутофагии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Конкретная цель 1: исследовать роль mTORC1 и аутофагии в регуляции термогенеза в коричневых адипоцитах человека. Рабочая гипотеза состоит в том, что ингибирование mTORC1 или активация аутофагии улучшает термогенез в коричневых адипоцитах человека. Сначала будет определено, модулирует ли передача сигналов mTORC1/аутофагии экспрессию термогенного гена и маркеры бежевого цвета, путем сбора бурого жира человека у худых людей, не страдающих диабетом. Бурый жир во время операции на переднем шейном отделе позвоночника или тиреоидэктомии у худощавых субъектов с ИМТ <25 или участников с ожирением с ИМТ >30 будет собираться, а затем использоваться для определения: 1) передачи сигналов mTORC1, аутофагии и термогенного гена; экспрессия и доля различных типов иммунных клеток в буром жире человека отличаются от таковых у грызунов; 2) усиливает ли обработка рапамицином базальную или CL-индуцированную экспрессию термогенного гена и потребление O2 в первичных коричневых адипоцитах человека; и 3) подавляет ли ингибирование аутофагии 3-метиладенином (3-МА) термогенную экспрессию генов, индуцированную CL316,243, агонистом β3-адренорецепторов, который имитирует холодовой стресс in vivo в коричневых адипоцитах человека.
В целом, это исследование приведет к идентификации mTORC1 как ключевого регулятора термогенеза в жировой ткани человека и выявит многообещающие новые мишени для лекарств против ожирения. Кроме того, в этом исследовании будет дополнительно изучена роль введения рапамицина в развитии ожирения у взрослых людей в ближайшем будущем. Эти исследования предназначены для проверки принципа. Если результаты будут многообещающими, то будущая разработка лекарств может быть сосредоточена на разработке новых ингибиторов mTORC1.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- возраст 18-60 лет
- в состоянии дать информированное согласие
- не диабетик
- запланирована операция на переднем шейном отделе позвоночника, тиреоидэктомия или паратиреоидэктомия в UNMHSC
- ИМТ <25 (худощавый) или >30 (ожиревший)
- английский или испанский говорящий
Критерий исключения:
- имеет сахарный диабет (тип I или II)
- в настоящее время принимает какое-либо исследуемое лекарство (включая седативные средства или анальгетики, коагулопатию (МНО 1,5 или выше, количество тромбоцитов <50 000/мкл) или антикоагулянт)
- беременная
- заключенный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Единая исследовательская группа
Включает всех добровольных пациентов, мужчин и женщин, перенесших операцию на переднем шейном отделе позвоночника, паратиреоидэктомию или тиреоидэктомию (в возрасте 18–60 лет), без сахарного диабета в анамнезе, не беременных и не находящихся в заключении.
|
Во время ранее показанного удаления щитовидной железы или операции на переднем шейном отделе позвоночника, как запланировано в UNMHSC, хирург идентифицирует большую мышцу сбоку шеи в операционном поле.
Используя минимальное рассечение, прилегающее к мышце, они затем удаляют 5-10 мг бурого жира из этой области.
Эти образцы будут дополнительно проанализированы с использованием различных биохимических инструментов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни экспрессии белка в образцах бурой жировой ткани человека с худощавым телом и ожирением будут количественно определены с помощью вестерн-блоттинга и подвергнуты сравнительному анализу с использованием Т-критерия Стьюдента.
Временное ограничение: До шести лет после даты сбора проб.
|
Образцы бурой жировой ткани человека (BAT) будут собраны во время ранее запланированной операции на передней поверхности шеи, а затем культивированы и амплифицированы для экспериментов, включая вестерн-блоттинг (WB), анализ для количественного определения относительного количества белка, присутствующего в образце. WB будет использоваться для определения того, как уровни экспрессии белка различаются между худыми и тучными образцами BAT. В частности, уровни трансляции ключевых маркеров передачи сигналов mTOR, включая UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK и ATGL, будут количественно определены с помощью WB и проанализированы статистически с использованием Т-критерия Стьюдента, а уровни активации белков будут количественно определены. путем деления содержания фосфорилированного белка на общее содержание белка. |
До шести лет после даты сбора проб.
|
|
Уровни экспрессии транскриптов гена в образцах бурой жировой ткани худых и тучных людей будут количественно определены с помощью количественной полимеразной цепной реакции и подвергнуты сравнительному анализу с использованием Т-критерия Стьюдента.
Временное ограничение: До шести лет после даты сбора проб.
|
Образцы бурой жировой ткани человека (BAT) будут собраны во время ранее запланированной операции на передней поверхности шеи, а затем культивированы и амплифицированы для экспериментов, включая количественную полимеразную цепную реакцию (q-PCR), анализ для количественного определения относительных количеств присутствующей мРНК (транскрибируемых генов). в образце. q-PCR будет использоваться, чтобы определить, как уровни экспрессии генов различаются между худыми и тучными образцами BAT. В частности, уровни транскрипции ключевых маркеров передачи сигналов mTOR, включая UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK и ATGL, будут количественно определены с помощью количественной ПЦР и проанализированы с использованием Т-критерия Стьюдента. |
До шести лет после даты сбора проб.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-272
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .