mTORC1 a autofagie v lidských hnědých adipocytech (mTORHBFC)
Regulace vývoje béžového tuku pomocí mTORC1 a autofagie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Specifický cíl 1: Prozkoumat roli mTORC1 a autofagie v regulaci termogeneze v lidských hnědých adipocytech. Pracovní hypotéza je, že inhibice mTORC1 nebo aktivace autofagie zlepšuje termogenezi v lidských hnědých adipocytech. Nejprve se určí, zda signalizace mTORC1/autofagie moduluje termogenní genovou expresi a béžové markery sběrem lidského hnědého tuku od štíhlých nediabetických subjektů. Hnědý tuk během operace přední krční páteře nebo tyreoidektomie od štíhlých subjektů s BMI <25 nebo obézních účastníků, kteří mají BMI >30, bude odebrán a poté použit ke stanovení: 1) zda mTORC1 signalizační, autofagie a termogenní gen exprese a frakce různých typů imunitních buněk v lidském hnědém tuku se liší od těch u hlodavců; 2) zda léčba rapamycinem zvyšuje bazální nebo CL-indukovanou termogenní genovou expresi a spotřebu O2 v primárních lidských hnědých adipocytech; a 3) zda inhibice autofagie 3-methyladeninem (3-MA) potlačuje termogenní genovou expresi indukovanou CL316,243, agonistou p3-adrenoceptoru, který napodobuje chladový stres in vivo v lidských hnědých adipocytech.
Celkově tato studie povede k identifikaci mTORC1 jako klíčového regulátoru termogeneze v lidské tukové tkáni a odhalí slibné nové cíle léků proti obezitě. Kromě toho bude tato studie v blízké budoucnosti dále zkoumat roli podávání rapamycinu při obezitě u dospělých lidí. Tyto studie jsou navrženy jako důkaz principu. Pokud jsou výsledky slibné, pak by se budoucí vývoj léků mohl zaměřit na navrhování nových inhibitorů mTORC1.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- věk 18-60
- schopen dát informovaný souhlas
- nediabetik
- plánováno na operaci přední krční páteře, tyreoidektomii nebo paratyreoidektomii na UNMHSC
- BMI <25 (štíhlá) nebo >30 (obézní)
- Anglicky nebo španělsky mluvící
Kritéria vyloučení:
- má diabetes mellitus (typ I nebo II)
- v současné době užíváte jakoukoli studovanou medikaci (včetně sedativ nebo analgetik, koagulopatie (INR 1,5 nebo vyšší, počet krevních destiček < 50 000/mikrolitr) nebo antikoagulancia)
- těhotná
- uvězněn
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoramenná studijní skupina
Zahrnuje všechny souhlasné pacienty, muže i ženy, podstupující operaci přední krční páteře, paratyreoidektomii nebo tyreoidektomii (18-60 let), bez anamnézy diabetes mellitus a nejsou těhotné ani ve vězení.
|
Během dříve indikovaného odstranění štítné žlázy nebo operace přední krční páteře, jak bylo naplánováno na UNMHSC, chirurg identifikuje velký sval na straně krku v operačním poli.
Pomocí minimální disekce v blízkosti svalu pak odstraní 5-10 mg hnědého tuku z této oblasti.
Tyto vzorky budou dále analyzovány pomocí různých biochemických nástrojů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny proteinové exprese ve vzorcích chudé a obézní lidské hnědé tukové tkáně budou kvantifikovány pomocí Western blotu a komparativně analyzovány pomocí studentského T-testu.
Časové okno: Do šesti let od data odběru vzorku.
|
Vzorky lidské hnědé tukové tkáně (BAT) budou odebrány během předem plánované operace předního krku a poté kultivovány a amplifikovány pro experimenty zahrnující Western Blot (WB), test pro kvantifikaci relativních množství proteinu přítomného ve vzorku. WB bude použito k určení, jak se liší úrovně exprese proteinů mezi štíhlými a obézními vzorky BAT. Konkrétně budou pomocí WB kvantifikovány translační hladiny klíčových markerů signalizace mTOR včetně UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK a ATGL a statisticky analyzovány pomocí studentského T-testu a budou kvantifikovány hladiny aktivace proteinů. dělením obsahu fosforylovaného proteinu celkovým obsahem proteinu. |
Do šesti let od data odběru vzorku.
|
|
Hladiny exprese genového transkriptu ve vzorcích štíhlé a obézní lidské hnědé tukové tkáně budou kvantifikovány pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce a komparativně analyzovány pomocí studentského T-testu.
Časové okno: Do šesti let od data odběru vzorku.
|
Vzorky lidské hnědé tukové tkáně (BAT) budou odebrány během předem plánované operace přední části krku a poté kultivovány a amplifikovány pro experimenty včetně kvantitativní polymerázové řetězové reakce (q-PCR), testu pro kvantifikaci relativního množství přítomné mRNA (přepsaných genů). ve vzorku. q-PCR bude použita k určení, jak se liší úrovně genové exprese mezi štíhlými a obézními vzorky BAT. Konkrétně, transkripční hladiny klíčových markerů signalizace mTOR včetně UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK a ATGL budou kvantifikovány pomocí q-PCR a analyzovány pomocí Studentova T-testu. |
Do šesti let od data odběru vzorku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-272
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .