mTORC1 og autofagi i humane brune adipocytter (mTORHBFC)
Regulering av beige fettutvikling av mTORC1 og Autophagy
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spesifikt mål 1: Å undersøke rollen til mTORC1 og autofagi i regulering av termogenese i humane brune adipocytter. Arbeidshypotesen er at hemming av mTORC1 eller aktivering av autofagi forbedrer termogenese i humane brune adipocytter. Det vil først bli bestemt om mTORC1/autophagy-signaleringen modulerer termogent genuttrykk og beige markører ved å samle humant brunt fett fra magre ikke-diabetikere. Det brune fettet under fremre cervikal ryggradsoperasjon eller tyreoidektomi fra magre personer med en BMI <25, eller overvektige deltakere som har en BMI >30, vil bli høstet og deretter brukt til å bestemme: 1) om mTORC1-signalering, autofagi og termogent gen ekspresjon, og andelen av forskjellige typer immunceller i humant brunt fett er forskjellig fra de hos gnagere; 2) om rapamycinbehandling forbedrer basal eller CL-indusert termogent genuttrykk og O2-forbruk i primære humane brune adipocytter; og 3) om hemming av autofagi av 3-metyladenin (3-MA) undertrykker termogent genuttrykk indusert av CL316,243, en β3-adrenoceptoragonist som etterligner kaldt stress in vivo i humane brune adipocytter.
Samlet sett vil denne studien føre til identifisering av mTORC1 som en nøkkelregulator for termogenese i humant fettvev og avsløre lovende nye medisinmål mot fedme. I tillegg vil denne studien videre undersøke rollen til administrering av rapamycin i fedme hos voksne mennesker i nær fremtid. Disse studiene er designet for å være et bevis på prinsippet. Hvis resultatene er lovende, kan fremtidig legemiddelutvikling fokusere på å designe nye inhibitorer av mTORC1.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- alder 18-60
- kunne gi informert samtykke
- ikke-diabetiker
- planlagt for fremre cervical ryggraden, tyreoidektomi eller parathyreoidektomi kirurgi ved UNMHSC
- BMI <25 (mager) eller >30 (overvektig)
- Engelsk eller spansktalende
Ekskluderingskriterier:
- har diabetes mellitus (type I eller II)
- bruker for øyeblikket noen studiemedisiner (inkludert beroligende midler eller smertestillende midler, koagulopati (INR på 1,5 eller høyere, antall blodplater på <50 000/mikroliter) eller antikoagulant)
- gravid
- fengslet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enarms studiegruppe
Inkluderer alle samtykkende pasienter, mannlige og kvinnelige, som gjennomgår fremre cervikal ryggradskirurgi, paratyreoidektomi eller tyreoidektomi (18-60 år), uten diabetes mellitus i historien og ikke gravide eller fengslet.
|
Under tidligere indikert fjerning av skjoldbruskkjertelen eller fremre cervical ryggradskirurgi, som planlagt ved UNMHSC, vil kirurgen identifisere den store muskelen på siden av halsen i operasjonsfeltet.
Ved å bruke minimal disseksjon ved siden av muskelen, vil de deretter fjerne 5-10 mg brunt fett fra denne regionen.
Disse prøvene vil bli videre analysert ved hjelp av ulike biokjemiske verktøy.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinekspresjonsnivåer i magre og overvektige humane brune fettvevsprøver vil bli kvantifisert via Western Blot og sammenlignet analysert ved hjelp av en student T-test.
Tidsramme: Inntil seks år etter dato for prøveinnsamling.
|
Prøver av humant brunt fettvev (BAT) vil bli samlet inn under tidligere planlagt fremre nakkekirurgi og deretter dyrket og amplifisert for eksperimenter inkludert Western Blot (WB), en analyse for å kvantifisere de relative mengder protein som er tilstede i en prøve. WB vil bli brukt til å bestemme hvordan proteinekspresjonsnivåer varierer mellom magre og overvektige BAT-prøver. Spesifikt vil translasjonsnivåene til nøkkelmarkører for mTOR-signalering inkludert UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK og ATGL kvantifiseres av WB og analyseres statistisk ved hjelp av student T-test, og proteinaktiveringsnivåer vil bli kvantifisert ved å dele innhold av fosforylert protein med totalt proteininnhold. |
Inntil seks år etter dato for prøveinnsamling.
|
|
Gentranskripsjonsekspresjonsnivåer i magre og overvektige humane brune fettvevsprøver vil bli kvantifisert via kvantitativ polymerasekjedereaksjon og sammenlignet analysert ved hjelp av en student T-test.
Tidsramme: Inntil seks år etter dato for prøveinnsamling.
|
Prøver av humant brunt fettvev (BAT) vil bli samlet inn under tidligere planlagt fremre halskirurgi og deretter dyrket og amplifisert for eksperimenter inkludert kvantitativ Polymerase Chain Reaction (q-PCR), en analyse for å kvantifisere de relative mengder mRNA (transkriberte gener) tilstede. i en prøve. q-PCR vil bli brukt til å bestemme hvordan genekspresjonsnivåer varierer mellom magre og overvektige BAT-prøver. Spesifikt vil transkripsjonsnivåene til nøkkelmarkører for mTOR-signalering inkludert UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK og ATGL kvantifiseres ved q-PCR og analyseres ved hjelp av student T-test. |
Inntil seks år etter dato for prøveinnsamling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-272
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .