mTORC1 y autofagia en adipocitos marrones humanos (mTORHBFC)
Regulación del desarrollo de grasa beige por mTORC1 y autofagia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo Específico 1: Investigar el papel de mTORC1 y la autofagia en la regulación de la termogénesis en adipocitos marrones humanos. La hipótesis de trabajo es que la inhibición de mTORC1 o la activación de la autofagia mejora la termogénesis en los adipocitos marrones humanos. Primero se determinará si la señalización de mTORC1/autofagia modula la expresión del gen termogénico y los marcadores beige mediante la recolección de grasa parda humana de sujetos delgados no diabéticos. La grasa parda durante la cirugía de columna cervical anterior o tiroidectomía de sujetos delgados con un IMC <25, o participantes obesos que tienen un IMC >30, se recolectará y luego se usará para determinar: 1) si la señalización mTORC1, la autofagia y el gen termogénico la expresión y la fracción de varios tipos de células inmunitarias en la grasa parda humana son diferentes de las de los roedores; 2) si el tratamiento con rapamicina mejora la expresión del gen termogénico basal o inducido por CL y el consumo de O2 en los adipocitos pardos humanos primarios; y 3) si la inhibición de la autofagia por la 3-metiladenina (3-MA) suprime la expresión del gen termogénico inducida por CL316,243, un agonista del adrenoceptor β3 que imita el estrés por frío in vivo en adipocitos marrones humanos.
En general, este estudio conducirá a la identificación de mTORC1 como un regulador clave de la termogénesis en el tejido adiposo humano y revelará nuevos y prometedores objetivos farmacológicos contra la obesidad. Además, este estudio investigará más a fondo el papel de la administración de rapamicina en la obesidad en adultos humanos en un futuro próximo. Estos estudios están diseñados para ser una prueba de principio. Si los resultados son prometedores, el futuro desarrollo de fármacos podría centrarse en el diseño de nuevos inhibidores de mTORC1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- edad 18-60
- capaz de dar consentimiento informado
- no diabética
- programado para cirugía de columna cervical anterior, tiroidectomía o paratiroidectomía en UNMHSC
- IMC <25 (delgado) o >30 (obeso)
- Habla ingles o español
Criterio de exclusión:
- tiene diabetes mellitus (tipo I o II)
- actualmente en cualquier medicamento del estudio (incluidos sedantes o analgésicos, coagulopatía (INR de 1.5 o más, recuento de plaquetas de <50,000/microlitro) o anticoagulante)
- embarazada
- encarcelado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estudio de un solo brazo
Incluye todos los pacientes consentidos, hombres y mujeres, sometidos a cirugía de columna cervical anterior, paratiroidectomía o tiroidectomía (18-60 años), sin antecedentes de diabetes mellitus y no embarazadas ni encarceladas.
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Durante la extirpación de la glándula tiroides o la cirugía anterior de la columna cervical indicada previamente, según lo programado en la UNMHSC, el cirujano identificará el músculo grande en el costado del cuello en el campo quirúrgico.
Utilizando una disección mínima adyacente al músculo, eliminarán de 5 a 10 mg de grasa parda de esta región.
Estas muestras se analizarán más a fondo utilizando diversas herramientas bioquímicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los niveles de expresión de proteínas en muestras de tejido adiposo marrón humano magro y obeso se cuantificarán mediante Western Blot y se analizarán comparativamente mediante una prueba T de Student.
Periodo de tiempo: Hasta seis años después de la fecha de recolección de la muestra.
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Las muestras de tejido adiposo marrón humano (BAT) se recolectarán durante una cirugía de cuello anterior previamente programada y luego se cultivarán y amplificarán para experimentos que incluyen Western Blot (WB), un ensayo para cuantificar las cantidades relativas de proteína presente en una muestra. WB se utilizará para determinar cómo difieren los niveles de expresión de proteínas entre muestras BAT magras y obesas. Específicamente, los niveles de traducción de los marcadores clave de la señalización de mTOR, incluidos UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK y ATGL, se cuantificarán mediante WB y se analizarán estadísticamente mediante la prueba T de Student, y se cuantificarán los niveles de activación de proteínas. dividiendo el contenido de proteína fosforilada por el contenido de proteína total. |
Hasta seis años después de la fecha de recolección de la muestra.
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Los niveles de expresión de la transcripción génica en muestras de tejido adiposo marrón humano delgado y obeso se cuantificarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa y se analizarán comparativamente mediante una prueba T de Student.
Periodo de tiempo: Hasta seis años después de la fecha de recolección de la muestra.
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Las muestras de tejido adiposo marrón humano (BAT) se recolectarán durante una cirugía de cuello anterior previamente programada y luego se cultivarán y amplificarán para experimentos que incluyen la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (q-PCR), un ensayo para cuantificar las cantidades relativas de ARNm (genes transcritos) presentes en una muestra Se utilizará q-PCR para determinar cómo difieren los niveles de expresión génica entre las muestras BAT delgadas y obesas. Específicamente, los niveles transcripcionales de los marcadores clave de la señalización de mTOR, incluidos UCP1, C/EBPβ, HSL, S6K, ADPN, PKA, AMPK y ATGL, se cuantificarán mediante q-PCR y se analizarán mediante la prueba T de Student. |
Hasta seis años después de la fecha de recolección de la muestra.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Meilian Liu, PhD, University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-272
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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