人类棕色脂肪细胞中的 mTORC1 和自噬 (mTORHBFC)
MTORC1 和自噬对米色脂肪发育的调控
研究概览
详细说明
具体目标 1：研究 mTORC1 和自噬在调节人棕色脂肪细胞产热中的作用。 工作假设是抑制 mTORC1 或激活自噬可改善人棕色脂肪细胞的产热作用。 将首先确定 mTORC1/自噬信号是否通过从瘦的非糖尿病受试者中收集人类棕色脂肪来调节产热基因表达和米色标记。 BMI < 25 的瘦受试者或 BMI > 30 的肥胖受试者在颈椎前路手术或甲状腺切除术中采集的棕色脂肪将用于确定：1) mTORC1 信号、自噬和产热基因是否存在人类棕色脂肪中各种免疫细胞的表达和比例与啮齿动物不同；2) 雷帕霉素处理是否增强原代人类棕色脂肪细胞中基础或 CL 诱导的产热基因表达和 O2 消耗；和 3) 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 对自噬的抑制是否会抑制 CL316,243 诱导的产热基因表达，CL316,243 是一种 β3-肾上腺素能受体激动剂，可模拟人棕色脂肪细胞体内的冷应激。
总的来说，这项研究将导致确定 mTORC1 作为人体脂肪组织产热的关键调节因子，并揭示有前途的新抗肥胖药物靶点。 此外，这项研究将在不久的将来进一步研究雷帕霉素对成人肥胖的作用。 这些研究旨在作为原理验证。 如果结果令人鼓舞，那么未来的药物开发可能会专注于设计新的 mTORC1 抑制剂。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女不限
- 18-60岁
- 能够给予知情同意
- 非糖尿病
- 计划在 UNMHSC 进行颈椎前路、甲状腺切除术或甲状旁腺切除术
- BMI <25（瘦）或 >30（肥胖）
- 说英语或西班牙语
排除标准：
- 患有糖尿病（I 型或 II 型）
- 目前正在服用任何研究药物（包括镇静剂或止痛剂、凝血病（INR 为 1.5 或更高，血小板计数 <50,000/微升）或抗凝剂）
- 孕
- 被监禁
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂研究组
包括所有同意接受颈椎前路手术、甲状旁腺切除术或甲状腺切除术（18-60 岁）、没有糖尿病病史且未怀孕或未被监禁的患者，包括男性和女性。
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在先前指示的甲状腺切除或颈椎前路手术期间，按照 UNMHSC 的计划，外科医生将在手术区域识别颈部侧面的大肌肉。
使用靠近肌肉的最小解剖，他们将从该区域去除 5-10 毫克的棕色脂肪。
这些样本将使用各种生化工具进行进一步分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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瘦人和肥胖人棕色脂肪组织样本中的蛋白质表达水平将通过蛋白质印迹进行量化，并使用学生 T 检验进行比较分析。
大体时间：自样品采集之日起最多六年。
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人类棕色脂肪组织 (BAT) 样本将在先前安排的前颈手术期间收集，然后进行培养和扩增以用于包括蛋白质印迹 (WB) 在内的实验，这是一种量化样本中存在的蛋白质相对量的测定法。 WB 将用于确定瘦和肥胖 BAT 样本之间蛋白质表达水平的差异。 具体而言，mTOR 信号转导的关键标志物包括 UCP1、C/EBPβ、HSL、S6K、ADPN、PKA、AMPK 和 ATGL 的翻译水平将通过 WB 进行量化，并使用学生 T 检验进行统计分析，并将对蛋白质激活水平进行量化通过将磷酸化蛋白质含量除以总蛋白质含量。 |
自样品采集之日起最多六年。
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将通过定量聚合酶链反应量化瘦和肥胖人类棕色脂肪组织样本中的基因转录物表达水平，并使用学生 T 检验进行比较分析。
大体时间：自样品采集之日起最多六年。
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人类棕色脂肪组织 (BAT) 样本将在先前安排的前颈手术期间收集，然后培养和扩增用于包括定量聚合酶链反应 (q-PCR) 在内的实验，这是一种量化存在的 mRNA（转录基因）相对量的测定法在样本中。 q-PCR 将用于确定瘦和肥胖 BAT 样本之间基因表达水平的差异。 具体而言，包括 UCP1、C/EBPβ、HSL、S6K、ADPN、PKA、AMPK 和 ATGL 在内的 mTOR 信号转导关键标记的转录水平将通过 q-PCR 进行量化，并使用学生 T 检验进行分析。 |
自样品采集之日起最多六年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Meilian Liu, PhD、University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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