健康な成人におけるCIS43LSを評価する試み
VRC 612：抗マラリアヒトモノクローナル抗体VRC-MALMAB0100-00-AB（CIS43LS）の安全性と保護効果を評価するための、実験的に管理されたヒトマラリア感染症（CHMI）による第1相、用量漸増、非盲検臨床試験、健康でマラリア経験のない成人
バックグラウンド：
感染した蚊に刺されると、人はマラリアに感染します。 マラリアは深刻で、時には致命的になることがあります。 マラリアを治療する薬はありますが、感染を完全に防ぐワクチンはありません。 研究者は、実験的な薬が役立つかどうかをテストしたいと考えています。
目的：
マラリア感染を予防できる CIS43LS という薬をテストするため。
資格:
マラリアに感染したことのない 18 ～ 50 歳の健康な人
デザイン：
参加者は、身体検査、血液検査、および病歴でスクリーニングされます。
一部の参加者は妊娠検査を受けます。
ほとんどの参加者は CIS43LS を取得します。 彼らは薬を腕の静脈に注入するか、皮膚の下の脂肪に注射します。 彼らは、薬を服用してから最大4時間、副作用について監視されます。
参加者には体温計が渡され、7 日間毎日体温をチェックします。 また、注射部位の発赤、腫れ、あざを測定するための装置も提供されます。
参加者は、最大12回のフォローアップ訪問を受けます。 これらには血液検査が含まれます。
ほとんどの参加者は、管理された人間のマラリア チャレンジ (CHMI) に参加します。 CHMI の間、マラリア原虫を運ぶ蚊は、制御された設定で参加者を刺します。 参加者は、CHMI の 7 日後から最大 12 日間、毎日クリニックを受診します。 検査でマラリア陽性が示された場合、彼らはすぐに抗マラリア薬で治療されます。 参加者のマラリア検査が引き続き陰性の場合、血液検査のために次の 6 日間でさらに 2 回の訪問が行われます。 その後、CHMI の 28 日後に抗マラリア薬で 3 日間治療を受けます。 調査は、参加者の調査グループに応じて 2 ～ 6 か月続きます。
調査の概要
詳細な説明
これは、抗マラリアヒトモノクローナル抗体VRC-MALMAB0100-00-AB（CIS43LS）の用量、安全性、忍容性、および保護効果を評価するための第1相、非盲検、用量漸増試験です。 主な仮説は、静脈内 (IV) または皮下 (SC) 経路で投与した場合の CIS43LS の安全性と忍容性を評価することです。 二次的な目的は、CIS43LS が定義可能な半減期でヒト血清で検出可能になり、制御されたヒトマラリア感染 (CHMI) 後に保護を与えることです。
パート A: パート A では、非盲検の用量漸増デザインで、以下の研究スキームの表に示すように、用量と経路を評価しました。
パート B: パート B では、パート A のベテラン被験者とパート B の新規登録者において、CHMI の前に CIS43LS の用量と経路を評価しました。
パート C: パート C では、用量ダウン デザインで CHMI の前に血清濃度を評価することにより、保護のしきい値に到達するために必要な CIS43LS の用量と経路を評価します。
マラリア未経験の18～50歳の健康な被験者100名までの登録が許可されます。 CIS43LSを投与されたすべての被験者は、製品投与後24週間追跡されます。 対照被験者は、CHMI後8週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
- 包含基準:
被験者が含まれるには、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -インフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで行う
- -登録プロセスを完了する研究臨床医が満足するように身元の証明を提供できる
- 最後の研究訪問までの臨床フォローアップに利用可能
- 18歳から50歳まで
- 臨床的に重大な病歴のない健康状態
- -登録前の56日以内に臨床的に重要な所見がない身体検査
- 重さ
- IV グループに割り当てられた場合は適切な静脈アクセス、または SC グループに割り当てられた場合は適切な皮下組織
- -血液サンプルを収集し、無期限に保存し、研究目的で使用することをいとわない
- -制御されたヒトマラリア感染症（CHMI）に参加し、CHMI後のフォローアップ要件を遵守することに同意します（グループ4Bを除く）
- CHMI参加後3年間は血液バンクへの献血を控えることに同意する（グループ4Bを除く）
-研究参加の全過程でマラリア流行地域に旅行しないことに同意します
登録前56日以内の検査基準：
- 白血球 2,500～12,000/mm^3
- -施設の正常範囲内のWBC差、または主任研究者（PI）または指名された承認を伴う
- 血小板 = 125,000 - 400,000/mm^3
- -機関の正常範囲内のヘモグロビン、またはPIまたは被指名人の承認を伴う
- クレアチニン
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
FDA承認の検出方法によるHIV感染陰性
登録前にいつでも文書化された検査基準：
- 陰性鎌状赤血球スクリーニング検査
- トロポニン検査陰性（グループ4Bを除く）
- -臨床的に重大な異常のない心電図（ECG）（例には、病的なQ波、重大なST-T波の変化、左心室肥大、孤立した早期心房収縮を除く非洞調律、右または左脚ブロック、高度なA-V心臓ブロックが含まれる場合があります） ）。 -研究参加に関連して心臓専門医によって臨床的に重要でないと判断されたECG異常は、研究への登録を排除しません（グループ4Bを除く）
心血管疾患のリスクが高まるという証拠はありません。実験室以外の方法で 5 年リスクが 10% を超えると定義されている (グループ 4B を除く)
女性特有の基準：
-少なくとも1年間の閉経後、子宮摘出術後または両側卵巣摘出術、または出産の可能性がある場合：
- -登録日、および製品投与前およびCHMIの陰性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータHCG）妊娠検査（尿または血清）、および
- -研究参加期間を通じて避妊の効果的な手段を使用することに同意します
除外基準:
次の条件の 1 つ以上に該当する場合、被験者は除外されます。
- -研究参加中に授乳中または妊娠を計画している女性
- マラリアワクチンの以前の受領
- マラリア感染歴
- -FDAガイダンスに従って定義された重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）による重度の感染歴
- アクティブな SARS-CoV-2 感染
- -登録前の全身性蕁麻疹、血管浮腫またはアナフィラキシーを伴う重度のアレルギー反応の履歴があり、研究中の再発の合理的なリスクがあります
- 十分にコントロールされていない高血圧
- -登録前28日以内の治験薬の受領（注：緊急使用許可COVID-19ワクチンは除外されません）
- -登録前の28日以内に弱毒生ワクチンを受け取った
- 医師によって診断された出血性疾患（例： 因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害)、または筋肉内注射または採血による重大な打撲傷または出血困難
- 脾臓摘出術、鎌状赤血球症または鎌状赤血球症の病歴
- -蚊に刺されたスキーター症候群またはアナフィラキシー反応の病歴（グループ4Bを除く）
- -リン酸クロロキン、アトバコンまたはプログアニルに対する既知の不耐性（グループ4Bを除く）
- -CHMIの4週間前までに抗マラリア活性のある、抗生物質を含む薬物の使用または計画された使用
- -クロロキンによる治療後に悪化する可能性のある乾癬またはポルフィリン症の病歴（グループ4Bを除く）
- -シメチジン、メトクロプラミド、制酸剤、カオリンなど、クロロキンまたはアトバコン-プログアニル（マラロン）との薬物反応を引き起こすことが知られている薬物の予想される使用（グループ4Bを除く）
- -治験責任医師の意見では、ボランティアの安全または権利を危険にさらす可能性があるその他の慢性的または臨床的に重要な病状。または臨床的に重要な形態: 薬物またはアルコール乱用、喘息、自己免疫疾患、精神障害、心臓病、またはがん
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A、グループ 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
静脈内 (IV) 注入 (0 日目) によって投与される CIS43LS (5 mg/kg)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
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実験的：パート A、グループ 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
皮下 (SC) 注射 (0 日目) によって投与される CIS43LS (5 mg/kg)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
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実験的：パート A、グループ 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（20 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
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実験的：パート A、グループ 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（40 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
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実験的：パート A、グループ 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（40 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
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介入なし：パート A、グループ 5: CHMI コントロール
CIS43LSを受けておらず、制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を完了するために登録された対照参加者。ただし、グループ 5 は、2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) に関連する制限のため、CHMI を受けませんでした。
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実験的：パート B、グループ 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
SC 注射 (0 日目) によって投与される CIS43LS (5 mg/kg)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート B、グループ 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（20 mg / kg）の投与（0日目） パート B、グループ 7 の参加者には、以前にパート A に登録され、研究の最初の部分で 5 mg/kg IV (1)、5 mg/kg SC (1)、または 20 mg/kg IV (2) のいずれかを受けた参加者が含まれ、新規登録のパート B 参加者 |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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他の：パート B、グループ 8: CHMI [パート A の CIS43LS (40 mg/kg IV)]
パート B、グループ 8 の参加者には、以前にパート A に登録され、研究の最初の部分で CIS43LS (40 mg/kg IV) を投与されたが、研究のパート B では CIS43LS を投与されなかった参加者が含まれていました。
グループ 8 の参加者は、管理されたヒト マラリア感染 (CHMI) を完了するために登録されました。
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参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート B、グループ 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（40 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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他の：パート B、グループ 10: CHMI コントロール
CIS43LSを受けておらず、制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を完了するために登録された対照参加者
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参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート C、グループ 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（1 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート C、グループ 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（5 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート C、グループ 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
SC 注射 (0 日目) によって投与される CIS43LS (5 mg/kg)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート C、グループ 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
IV注入によるCIS43LS（10 mg / kg）の投与（0日目）
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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実験的：パート C、グループ 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
SC 注射 (0 日目) によって投与される CIS43LS (10 mg/kg)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) は、熱帯熱マラリア原虫 (P.
falciparum) スポロゾイト周囲タンパク質であり、血漿中の製品の半減期を増加させるために LS 変異が組み込まれています。
他の名前：
参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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他の：パート C、グループ 16: CHMI コントロール
CIS43LSを受けておらず、制御されたヒトマラリア感染（CHMI）を完了するために登録された対照参加者
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参加者は、熱帯熱マラリア原虫 (3D7 株) に感染したハマダラカ蚊から前腕に刺されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CIS43LS製品投与から7日以内に局所反応原性の徴候と症状を報告した参加者の数
時間枠：CIS43LS剤投与7日後、約1週目
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参加者は、調査製品の投与後 7 日間、ダイアリー カードに求められた症状の発生を記録し、フォローアップの訪問時に診療所スタッフとダイアリー カードを確認しました。
参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を 2 回以上経験したことを示した場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。
「任意の局所症状」について報告された数は、最悪の重症度で局所症状を報告した参加者の数です。
反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、米国保健社会福祉省、国立衛生研究所、国立アレルギー感染症研究所、エイズ部門 (DAIDS) 成人および小児の有害性を等級付けするための表を使用して行われました。イベント、バージョン 2.1 を修正。
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CIS43LS剤投与7日後、約1週目
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CIS43LS 製品投与から 7 日以内に全身性反応原性の徴候および症状を報告した参加者の数
時間枠：CIS43LS剤投与7日後、約1週目
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参加者は、調査製品の投与後 7 日間、ダイアリー カードに求められた症状の発生を記録し、フォローアップの訪問時に診療所スタッフとダイアリー カードを確認しました。
参加者は、報告期間中にいずれかの重症度で症状を 2 回以上経験したことを示した場合、最悪の重症度の症状ごとに 1 回カウントされました。
「任意の全身症状」について報告された数は、最悪の重症度で全身症状を報告した参加者の数です。
反応原性の等級付け (軽度、中等度、重度) は、米国保健社会福祉省、国立衛生研究所、国立アレルギー感染症研究所、エイズ部門 (DAIDS) 成人および小児の有害性を等級付けするための表を使用して行われました。イベント、バージョン 2.1 を修正。
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CIS43LS剤投与7日後、約1週目
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CIS43LS 製品投与後に 1 つ以上の未承諾の重篤でない有害事象 (AE) が発生した参加者の数
時間枠：CIS43LS製品投与後0日目から4週間後
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非請求有害事象 (AE) データ収集には、製品投与日から製品投与後 28 日目の訪問までのすべての重症度の AE が含まれていました。
研究製品の投与の間の他の期間、および研究製品の投与後4週間を超える場合、重篤なAE（別の結果としておよびAEモジュールで報告されるSAE）および継続的な医学的管理を必要とする新しい慢性病状のみ（別の結果）は、最後の研究訪問まで記録されました。
有害事象と治験薬との関係は、治験責任医師が臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて評価しました。
同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
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CIS43LS製品投与後0日目から4週間後
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制御されたヒトマラリア感染（CHMI）に続いて、1つ以上の未承諾の非重篤な有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：CHMIの0日目から4週間後
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非請求有害事象 (AE) データ収集には、CHMI から 28 日後の CHMI 訪問までのすべての重症度の AE が含まれていました。
AE と CHMI の関係は、治験実施計画書に概説されている臨床的判断と定義に基づいて研究者によって評価されました。
同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
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CHMIの0日目から4週間後
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CIS43LS製品投与後に重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数
時間枠：試験参加によるCIS43LS製品投与0日目から24週目まで
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SAE は、最初の研究製品の投与の受領から、24 週目の最後の予想される研究訪問まで記録されました。
SAE と治験薬との関係は、治験実施計画書に概説されている臨床的判断と定義に基づいて治験責任医師によって評価されました。
同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
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試験参加によるCIS43LS製品投与0日目から24週目まで
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CIS43LS製品投与後の新しい慢性病状を持つ参加者の数
時間枠：試験参加によるCIS43LS製品投与0日目から24週目まで
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継続的な医学的管理を必要とする新しい慢性病状は、最初の研究製品の投与の受領から、24週目の最後の予想される研究訪問まで記録されました。
新しい慢性病状と治験薬との関係は、治験責任医師が臨床的判断と治験実施計画書に概説されている定義に基づいて評価しました。
同じイベントを複数回経験した参加者は、重大度の最も低いイベントを使用して 1 回カウントされます。
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試験参加によるCIS43LS製品投与0日目から24週目まで
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CIS43LS 製品投与後に実験室で異常な安全対策を講じた参加者の数
時間枠：CIS43LS製品投与後0日目から4週間後
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求められていない有害事象 (AE) として記録された異常な検査結果がまとめられています。
安全検査室のパラメーターには、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球容積 (MCV) 血小板、白血球 (WBC)、赤血球 (RBC)、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球の数) および化学 (アラニンアミノトランスフェラーゼ ( ALT) およびクレアチニン)。
全血球計算 (CBC) と化学的検査 (ALT およびクレアチニン) の結果は、プロトコルの評価スケジュールに従って、研究全体を通してパート A、B、および C のさまざまな時点で収集されました。
機関の検査室の正常範囲、ならびに成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするためのDAIDS表、修正バージョン2.1が使用されました。
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CIS43LS製品投与後0日目から4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメータ: 最大観察血清濃度 (Cmax) - (パート A およびパート B)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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単回投与後の用量群別の CIS43LS の血清濃度。
Cmax は、CIS43LS が投与された後に達成されるピーク血清濃度です。これは、各研究グループの要約薬物動態 (PK) 曲線の最大値として決定されます。
皮下注射後、COVID-19 に関連したサンプル収集の中断により、Cmax を完全に計算できませんでした。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメータ: 最大観察血清濃度 (Cmax) - (パート C)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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単回投与後の用量群別の CIS43LS の血清濃度。
Cmax は、CIS43LS が投与された後に達成されるピーク血清濃度です。これは、各研究グループの要約薬物動態 (PK) 曲線の最大値として決定されます。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメータ: 観察された最大血清濃度 (Tmax) に到達するまでの時間 - (パート A およびパート B)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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Tmax は、投与後に CIS43LS が Cmax に達するまでの時間です。これは、各用量群の要約 PK 曲線に基づいて決定されます。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメーター: 観察された最大血清濃度 (Tmax) に到達するまでの時間 - (パート C)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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Tmax は、投与後に CIS43LS が Cmax に達するまでの時間です。これは、各用量群の要約 PK 曲線に基づいて決定されます。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメータ: ベータ半減期 (T1/2b) - (パート A およびパート B)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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この研究では、ベータ半減期 (T1/2b) が報告されています。
ベータ半減期 (T1/2b) は、CIS43LS 産物の半分が血清から除去されるのに必要な時間です。
一次 SC 吸収による 2 コンパートメント集団薬物動態モデルを使用して、全体的なベータ半減期を推定し、90% 信頼区間 (CI) をブートストラップしました。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメータ: ベータ半減期 (T1/2b) - (パート C)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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ベータ半減期 (T1/2b) は、CIS43LS 産物の半分が血清から除去されるのに必要な時間です。
一次 SC 吸収による 2 コンパートメント集団薬物動態モデルを使用して、全体的なベータ半減期を推定し、95% 信頼区間 (CI) をブートストラップしました。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメーター: クリアランス率 - (パート A およびパート B)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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血漿 CIS43LS 濃度で割った CIS43LS 排出率。各研究グループの要約薬物動態 (PK) 曲線に基づいて決定されます。
一次 SC 吸収による 2 コンパートメント集団薬物動態モデルを使用して、全体的なクリアランスを推定し、90% 信頼区間 (CI) をブートストラップしました。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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CIS43LS の薬物動態 (PK) パラメーター: クリアランス率 - (パート C)
時間枠：CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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血漿 CIS43LS 濃度で割った CIS43LS 排出率。各研究グループの要約薬物動態 (PK) 曲線に基づいて決定されます。
一次 SC 吸収による 2 コンパートメント集団薬物動態モデルを使用して、全体的なクリアランスを推定し、95% 信頼区間 (CI) をブートストラップしました。
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CIS43LS 製品投与後 24 週間までのベースライン
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制御されたヒトマラリア感染（CHMI）チャレンジ後に熱帯熱マラリア原虫（P. Falciparum）寄生虫血症を発症した参加者の数（パートB）
時間枠：CHMI後最大21日
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-CHMI後21日目までのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって決定される寄生虫血症は、CIS43LSのIVまたはSC投与がCHMI後の感染性熱帯熱マラリア原虫に対する保護を媒介するかどうかを決定します
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CHMI後最大21日
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制御されたヒトマラリア感染（CHMI）チャレンジ後に熱帯熱マラリア原虫（P. Falciparum）寄生虫血症を発症した参加者の数（パートC）
時間枠：CHMI後最大21日
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CHMI後21日目までのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって決定される寄生虫血症は、研究のパートCでCHMI後に感染性熱帯熱マラリア原虫に対する保護を与えるIVおよびSC投与されたCIS43LSの最低用量を決定する
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CHMI後最大21日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov、VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月7日
一次修了 (実際)
2022年2月28日
研究の完了 (実際)
2022年2月28日
試験登録日
最初に提出
2019年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月19日
最初の投稿 (実際)
2019年12月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月13日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 200017
- 20-I-0017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
.IPD は、健康なボランティアを対象とした小規模な第 1 相試験では価値が限られているため、共有されていません。
代わりに、clinicaltrials.gov で要求されている非 IPD データを報告します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。