Försök för att utvärdera CIS43LS hos friska vuxna
13 april 2023 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: En fas 1, dosupptrappning, öppen klinisk prövning med experimentella kontrollerade humana malariainfektioner (CHMI) för att utvärdera säkerhet och skyddande effekt av en human monoklonal antikropp mot malaria, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), i friska, malarianaiva vuxna
Bakgrund:
Människor får malaria när de blir bitna av en infekterad mygga. Malaria kan vara allvarligt och ibland dödligt. Även om det finns läkemedel för att behandla malaria, finns det inget vaccin som helt förhindrar infektion. Forskare vill testa om ett experimentellt läkemedel kan hjälpa.
Mål:
För att testa ett läkemedel som heter CIS43LS som kan förhindra malariainfektion.
Behörighet:
Friska människor i åldrarna 18-50 som aldrig har smittats av malaria
Design:
Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning, blodprov och medicinsk historia.
Vissa deltagare kommer att få graviditetstest.
De flesta deltagare kommer att få CIS43LS. De kommer att få läkemedlet infunderat i en ven i armen eller injicerat i fettet under huden. De kommer att övervakas för biverkningar i upp till 4 timmar efter att de fått läkemedlet.
Deltagarna kommer att få en termometer för att kontrollera sin temperatur varje dag i 7 dagar. De kommer också att få en apparat för att mäta eventuell rodnad, svullnad eller blåmärken på injektionsstället.
Deltagarna kommer att ha upp till 12 uppföljningsbesök. Dessa kommer att omfatta blodprover.
De flesta deltagare kommer att delta i en Controlled Human Malaria Challenge (CHMI). Under CHMI kommer myggor som bär på malariaparasiten att bita deltagare i en kontrollerad miljö. Deltagarna kommer sedan att ha klinikbesök varje dag i upp till 12 dagar med start 7 dagar efter CHMI. De kommer att behandlas direkt med malariamedicin om testet visar positivt på malaria. Om deltagarna fortsätter att testa negativt för malaria, kommer de att ha ytterligare två besök under de kommande 6 dagarna för blodprov. Sedan 28 dagar efter CHMI kommer de att behandlas med malariamedicin i 3 dagar. Studien kommer att pågå 2-6 månader beroende på deltagarnas studiegrupp....
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1-studie med dosökning för att utvärdera dos, säkerhet, tolerabilitet och skyddande effekt av en human monoklonal antikropp mot malaria, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS). Den primära hypotesen är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för CIS43LS när det administreras antingen intravenöst (IV) eller subkutant (SC) vägar. De sekundära målen är att CIS43LS ska kunna detekteras i humant sera med en definierbar halveringstid och kommer att ge skydd efter en kontrollerad human malariainfektion (CHMI).
Del A: Del A utvärderade doserna och vägarna som visas nedan i studieschematabellen i en öppen dosökningsdesign.
Del B: Del B utvärderade CIS43LS-doser och -vägar före CHMI i del A-veteranämnen och nya del B-anställda.
Del C: Del C kommer att utvärdera CIS43LS-doser och -vägar som behövs för att nå en skyddströskel genom att bedöma serumkoncentrationen före CHMI i en dosnedsättningsdesign.
Registrering av upp till 100 friska försökspersoner, 18-50 år gamla, som är malarianaiva är tillåten. Alla försökspersoner som får CIS43LS kommer att följas i 24 veckor efter administrering av produkten. Kontrollpersoner kommer att följas under 8 veckor efter CHMI.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
71
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 46 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas:
- Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen
- Tillgänglig för klinisk uppföljning under det senaste studiebesöket
- 18 till 50 år
- Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria
- Fysisk undersökning utan kliniskt signifikanta fynd inom 56 dagar före inskrivningen
- Vikt
- Adekvat venös åtkomst om den tilldelas en IV-grupp eller adekvat subkutan vävnad om den tilldelas en SC-grupp
- Villig att få blodprover insamlade, lagrade på obestämd tid och använda för forskningsändamål
- Går med på att delta i en kontrollerad human malariainfektion (CHMI) och att följa uppföljningskraven efter CHMI (förutom grupp 4B)
- Går med på att avstå från blodgivning till blodbanker i 3 år efter deltagande i CHMI (förutom grupp 4B)
Går med på att inte resa till en malariaendemisk region under hela studieperioden
Laboratoriekriterier inom 56 dagar före registrering:
- WBC 2 500-12 000/mm^3
- WBC-skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av huvudutredaren (PI) eller godkännande
- Blodplättar = 125 000 - 400 000/mm^3
- Hemoglobin inom institutionellt normalområde eller åtföljt av PI eller utsetts godkännande
- Kreatinin
- Alaninaminotransferas (ALT)
Negativt för HIV-infektion med en FDA-godkänd detekteringsmetod
Laboratoriekriterier dokumenterade när som helst före registreringen:
- Negativt sicklecellscreeningstest
- Negativt troponintest (förutom grupp 4B)
- Elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta abnormiteter (exempel kan inkludera: patologiska Q-vågor, signifikanta ST-T-vågor, hypertrofi i vänster kammare, någon icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar, höger eller vänster grenblock, avancerat A-V hjärtblock ). EKG-avvikelser som av en kardiolog fastställts vara kliniskt obetydliga som relaterade till studiedeltagande utesluter inte studieregistrering (förutom grupp 4B)
Inga tecken på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom; definieras som >10 % femårsrisk enligt icke-laboratoriemetoden (förutom grupp 4B)
Kriterier specifika för kvinnor:
Postmenopausal i minst 1 år, post-hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller om fertil:
- Negativt beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på dagen för inskrivningen och före produktadministrering och CHMI, och
- Går med på att använda ett effektivt preventivmedel under hela studiedeltagandet
EXKLUSIONS KRITERIER:
Ett ämne kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:
- Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet
- Tidigare mottagande av malariavaccin
- Historia av malariainfektion
- Historik av allvarlig infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) definierad enligt FDA-riktlinjer
- Aktiv SARS-CoV-2-infektion
- Eventuell historia av en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi före inskrivningen som har en rimlig risk för återfall under studien
- Hypertoni som inte är väl kontrollerad
- Mottagande av alla prövningsstudieprodukter inom 28 dagar före registreringen (notera: Tillstånd för nödbruk Covid-19-vaccin är inte uteslutande)
- Mottagande av alla levande försvagade vacciner inom 28 dagar före registrering
- Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med intramuskulära injektioner eller blodprover
- Historik av en splenektomi, sicklecellssjukdom eller sicklecellsdrag
- Historik med skeeters syndrom eller anafylaktiskt svar på myggbett (förutom grupp 4B)
- Känd intolerans mot klorokinfosfat, atovakvon eller proguanil (utom grupp 4B)
- Användning eller planerad användning av något läkemedel, inklusive antibiotika, med antimalariaaktivitet inom 4 veckor före CHMI
- Historik av psoriasis eller porfyri, som kan förvärras efter behandling med klorokin (utom grupp 4B)
- Förväntad användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin eller atovakvon-proguanil (Malarone) såsom cimetidin, metoklopramid, antacida och kaolin (förutom grupp 4B)
- Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra volontärens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: diabetes mellitus typ I, kronisk hepatit; ELLER kliniskt signifikanta former av: drog- eller alkoholmissbruk, astma, autoimmun sjukdom, psykiatriska störningar, hjärtsjukdomar eller cancer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A, grupp 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrerat som intravenös (IV) infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A, grupp 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrerat genom subkutan (SC) injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A, grupp 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A, grupp 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A, grupp 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Del A, grupp 5: CHMI-kontroller
Kontrolldeltagare som inte fick CIS43LS och var inskrivna för att slutföra den kontrollerade mänskliga malariainfektionen (CHMI); Grupp 5 genomgick dock inte CHMI på grund av restriktioner relaterade till coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19)
|
|
|
Experimentell: Del B, grupp 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrerat genom SC-injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del B, grupp 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0) Del B, grupp 7-deltagare inkluderade deltagare som tidigare var inskrivna i del A som fick antingen 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) eller 20 mg/kg IV (2) i den första delen av studien och nyinskrivna del B-deltagare |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Övrig: Del B, grupp 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) i del A]
Del B, grupp 8-deltagare inkluderade deltagare som tidigare var inskrivna i del A som fick CIS43LS (40 mg/kg IV) i den första delen av studien men som inte fick CIS43LS i del B av studien.
Grupp 8-deltagare registrerades för att slutföra den kontrollerade humana malariainfektionen (CHMI).
|
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del B, grupp 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Övrig: Del B, Grupp 10: CHMI-kontroller
Kontrolldeltagare som inte fick CIS43LS och var inskrivna för att slutföra den kontrollerade humana malariainfektionen (CHMI)
|
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del C, grupp 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del C, grupp 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del C, grupp 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrerat genom SC-injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del C, grupp 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) administrerat som IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Experimentell: Del C, grupp 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) administrerat genom SC-injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) är en monoklonal antikropp som känner igen en unik och konserverad region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein och innehåller en LS-mutation för att öka produktens halveringstid i plasma.
Andra namn:
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
|
Övrig: Del C, Grupp 16: CHMI-kontroller
Kontrolldeltagare som inte fick CIS43LS och var inskrivna för att slutföra den kontrollerade humana malariainfektionen (CHMI)
|
Deltagarna exponerades för bett på underarmen från Anopheles stephensi-myggor infekterade med P. falciparum (3D7-stam).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar lokala reaktogenicitetstecken och symtom inom 7 dagar efter CIS43LS produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter administrering av CIS43LS-produkten, ungefär vecka 1
|
Deltagarna registrerade förekomsten av begärda symtom på ett dagbokskort i 7 dagar efter administrering av studieprodukten och granskade dagbokskortet med klinikpersonalen vid ett uppföljningsbesök.
Deltagarna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de indikerade att de upplevde symtomet mer än en gång vid någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden.
Antalet som rapporteras för "Alla lokala symtom" är antalet deltagare som rapporterar lokala symtom med den värsta svårighetsgraden.
Reaktogenicitetsgradering (mild, måttlig, svår) gjordes med hjälp av U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Händelser, korrigerad version 2.1.
|
7 dagar efter administrering av CIS43LS-produkten, ungefär vecka 1
|
|
Antal deltagare som rapporterar tecken och symtom på systemisk reaktogenicitet inom 7 dagar efter CIS43LS produktadministration
Tidsram: 7 dagar efter administrering av CIS43LS-produkten, ungefär vecka 1
|
Deltagarna registrerade förekomsten av begärda symtom på ett dagbokskort i 7 dagar efter administrering av studieprodukten och granskade dagbokskortet med klinikpersonalen vid ett uppföljningsbesök.
Deltagarna räknades en gång för varje symtom med den värsta svårighetsgraden om de indikerade att de upplevde symtomet mer än en gång vid någon svårighetsgrad under rapporteringsperioden.
Antalet som rapporteras för "Alla systemiska symtom" är antalet deltagare som rapporterar något systemiskt symtom med den värsta svårighetsgraden.
Reaktogenicitetsgradering (mild, måttlig, svår) gjordes med hjälp av U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Händelser, korrigerad version 2.1.
|
7 dagar efter administrering av CIS43LS-produkten, ungefär vecka 1
|
|
Antal deltagare med en eller flera oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE) efter CIS43LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 till 4 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Datainsamling av oönskad biverkning (AE) inkluderade biverkningar av alla svårighetsgrader från datumet för produktadministrering till och med dag 28-besöket efter administrering av produkten.
Vid andra tidsperioder mellan administrering av studieprodukten och när det är längre än 4 veckor efter administrering av studieprodukten, endast allvarliga biverkningar (SAE rapporterade som ett separat resultat och i AE-modulen) och nya kroniska medicinska tillstånd som krävde pågående medicinsk behandling (rapporterades som en separata resultat) registrerades under det senaste studiebesöket.
Förhållandet mellan en AE och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet.
En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
|
Dag 0 till 4 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Antal deltagare med en eller flera oönskade icke-allvarliga biverkningar (AE) efter kontrollerad mänsklig malariainfektion (CHMI)
Tidsram: Dag 0 till 4 veckor efter CHMI
|
Datainsamling av oönskad biverkning (AE) inkluderade biverkningar av alla svårighetsgrader från CHMI till och med dag 28 efter CHMI-besöket.
Förhållandet mellan en AE och CHMI utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet.
En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
|
Dag 0 till 4 veckor efter CHMI
|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) efter CIS43LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 efter CIS43LS produktadministration genom studiedeltagandet, upp till vecka 24
|
SAEs registrerades från mottagandet av första studieproduktadministrationen till och med det sista förväntade studiebesöket vecka 24.
Förhållandet mellan en SAE och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna som beskrivs i protokollet.
En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
|
Dag 0 efter CIS43LS produktadministration genom studiedeltagandet, upp till vecka 24
|
|
Antal deltagare med nya kroniska medicinska tillstånd efter CIS43LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 efter CIS43LS produktadministration genom studiedeltagandet, upp till vecka 24
|
Nya kroniska medicinska tillstånd som krävde pågående medicinsk behandling registrerades från mottagandet av första studieproduktadministrationen till och med det sista förväntade studiebesöket vecka 24.
Förhållandet mellan ett nytt kroniskt medicinskt tillstånd och studieprodukten utvärderades av utredaren baserat på klinisk bedömning och definitionerna i protokollet.
En deltagare med flera erfarenheter av samma händelse räknas en gång med hjälp av händelsen av värsta svårighetsgrad.
|
Dag 0 efter CIS43LS produktadministration genom studiedeltagandet, upp till vecka 24
|
|
Antal deltagare med onormala laboratoriesäkerhetsåtgärder efter CIS43LS produktadministration
Tidsram: Dag 0 till 4 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Onormala laboratorieresultat registrerade som oönskade biverkningar (AE) sammanfattas.
Säkerhetslaboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin, hematokrit, blodplättar i medelkroppsvolym (MCV) och vita blodkroppar (WBC), röda blodkroppar (RBC), neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler) och kemi (alaninaminotransferas ( ALT) och kreatinin).
Fullständigt blodvärde (CBC) med differential- och kemi- (ALT och kreatinin) resultat samlades in vid olika tidpunkter i delarna A, B och C under hela studien enligt protokollets schema för utvärderingar.
Normalvärden för institutionella laboratorier samt DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, korrigerad version 2.1 användes.
|
Dag 0 till 4 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) - (del A och del B)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Serumkoncentrationer av CIS43LS per dosgrupp efter en enda administrering.
Cmax är den maximala serumkoncentration som CIS43LS uppnår efter att den har administrerats; det bestäms som ett maximalt värde på den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp.
Efter subkutan injektion kunde Cmax inte beräknas helt på grund av covid-19-relaterade avbrott i provtagningen.
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) - (Del C)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Serumkoncentrationer av CIS43LS per dosgrupp efter en enda administrering.
Cmax är den maximala serumkoncentration som CIS43LS uppnår efter att den har administrerats; det bestäms som ett maximalt värde på den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp.
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Tid för att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) - (del A och del B)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Tmax är den tid det tar att nå Cmax för CIS43LS efter att det har administrerats; den bestäms baserat på den sammanfattande PK-kurvan för varje dosgrupp.
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Tid för att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) - (Del C)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Tmax är den tid det tar att nå Cmax för CIS43LS efter att det har administrerats; den bestäms baserat på den sammanfattande PK-kurvan för varje dosgrupp.
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Beta-halveringstid (T1/2b) - (del A och del B)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Betahalveringstid (T1/2b) rapporteras för denna studie.
Betahalveringstid (T1/2b) är den tid som krävs för att hälften av CIS43LS-produkten ska elimineras från serumet.
En farmakokinetisk modell med två kompartmentpopulationer med första ordningens SC-absorption användes för att uppskatta den totala betahalveringstiden och 90 % konfidensintervall (CI).
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Beta-halveringstid (T1/2b) - (Del C)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Betahalveringstid (T1/2b) är den tid som krävs för att hälften av CIS43LS-produkten ska elimineras från serumet.
En farmakokinetisk modell med två kompartmentpopulationer med första ordningens SC-absorption användes för att uppskatta den totala betahalveringstiden och 95 % konfidensintervall (CI).
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Clearance Rate - (Del A och Del B)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Elimineringshastigheten för CIS43LS dividerat med plasmakoncentrationen av CIS43LS; bestäms baserat på den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp.
En farmakokinetisk modell med två kompartmentpopulationer med första ordningens SC-absorption användes för att uppskatta totalt clearance och 90 % konfidensintervall (CI).
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för CIS43LS: Clearance Rate - (Del C)
Tidsram: Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
Elimineringshastigheten för CIS43LS dividerat med plasmakoncentrationen av CIS43LS; bestäms baserat på den sammanfattande farmakokinetiska (PK) kurvan för varje studiegrupp.
En farmakokinetisk modell med två kompartmentpopulationer med första ordningens SC-absorption användes för att uppskatta totalt clearance och bootstrap 95 % konfidensintervall (CI).
|
Baslinje till och med 24 veckor efter CIS43LS produktadministration
|
|
Antal deltagare som utvecklade Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemi efter kontroll av mänsklig malariainfektion (CHMI) utmaning (del B)
Tidsram: Upp till 21 dagar efter CHMI
|
Parasitemi som bestäms av polymeraskedjereaktion (PCR) upp till dag 21 efter CHMI för att bestämma om IV eller SC administrering av CIS43LS förmedlar skydd mot infektiös P. falciparum efter CHMI
|
Upp till 21 dagar efter CHMI
|
|
Antal deltagare som utvecklade Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemi efter kontrollerad human malariainfektion (CHMI) utmaning (del C)
Tidsram: Upp till 21 dagar efter CHMI
|
Parasitemi som bestäms av polymeraskedjereaktion (PCR) upp till dag 21 efter CHMI för att bestämma den lägsta dosen av CIS43LS administrerad IV och SC som ger skydd mot infektiös P. falciparum efter CHMI i del C av studien
|
Upp till 21 dagar efter CHMI
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
28 februari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2019
Första postat (Faktisk)
20 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 200017
- 20-I-0017
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
.IPD delas inte eftersom det har begränsat värde i en liten fas 1-studie av friska frivilliga.
Vi rapporterar istället icke-IPD-data som krävs i clinicaltrials.gov.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .