Ensaio para avaliar o CIS43LS em adultos saudáveis
13 de abril de 2023 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: Um ensaio clínico de fase 1, escalonamento de dose, aberto com infecções experimentais controladas por malária humana (CHMI) para avaliar a segurança e a eficácia protetora de um anticorpo monoclonal humano antimalária, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), em adultos saudáveis, não infectados com malária
Fundo:
As pessoas contraem malária quando são picadas por um mosquito infectado. A malária pode ser grave e às vezes mortal. Embora existam medicamentos para tratar a malária, não existe uma vacina que previna totalmente a infecção. Os pesquisadores querem testar se uma droga experimental pode ajudar.
Objetivo:
Para testar um medicamento chamado CIS43LS que pode prevenir a infecção por malária.
Elegibilidade:
Pessoas saudáveis de 18 a 50 anos que nunca foram infectadas com malária
Projeto:
Os participantes serão avaliados com um exame físico, exames de sangue e histórico médico.
Algumas participantes farão testes de gravidez.
A maioria dos participantes receberá CIS43LS. Eles receberão a droga infundida em uma veia do braço ou injetada na gordura sob a pele. Eles serão monitorados quanto a efeitos colaterais por até 4 horas após receberem o medicamento.
Os participantes receberão um termômetro para verificar sua temperatura todos os dias durante 7 dias. Eles também receberão um dispositivo para medir qualquer vermelhidão, inchaço ou hematoma no local da injeção.
Os participantes terão até 12 visitas de acompanhamento. Isso incluirá exames de sangue.
A maioria dos participantes participará de um Desafio da Malária Humana Controlada (CHMI). Durante o CHMI, os mosquitos portadores do parasita da malária morderão os participantes em um ambiente controlado. Os participantes terão visitas clínicas todos os dias por até 12 dias, começando 7 dias após o CHMI. Eles serão tratados imediatamente com medicamentos antimaláricos se o teste for positivo para malária. Se os participantes continuarem a testar negativo para malária, eles terão mais 2 visitas nos próximos 6 dias para exames de sangue. Então, 28 dias após o CHMI, eles serão tratados com medicamentos antimaláricos por 3 dias. O estudo durará de 2 a 6 meses, dependendo do grupo de estudo dos participantes....
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose para avaliar a dose, segurança, tolerabilidade e eficácia protetora de um anticorpo monoclonal humano antimalária, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS). A hipótese principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade do CIS43LS quando administrado por via intravenosa (IV) ou subcutânea (SC). Os objetivos secundários são que o CIS43LS será detectável em soros humanos com uma meia-vida definível e conferirá proteção após uma infecção controlada por malária humana (CHMI).
Parte A: A Parte A avaliou as doses e vias conforme mostrado abaixo na tabela do Esquema do Estudo em um projeto de escalonamento de dose aberto.
Parte B: A Parte B avaliou as doses e vias de CIS43LS antes do CHMI em sujeitos veteranos da Parte A e novos inscritos na Parte B.
Parte C: A Parte C avaliará as doses e vias de CIS43LS necessárias para atingir um limiar de proteção, avaliando a concentração sérica antes do CHMI em um projeto de redução da dose.
É permitida a inscrição de até 100 indivíduos saudáveis, de 18 a 50 anos de idade, que nunca tiveram malária. Todos os indivíduos que recebem CIS43LS serão acompanhados por 24 semanas após a administração do produto. Os indivíduos de controle serão acompanhados por 8 semanas após o CHMI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
71
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 48 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído:
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado
- Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição
- Disponível para acompanhamento clínico até a última visita do estudo
- 18 a 50 anos de idade
- Em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo
- Exame físico sem achados clinicamente significativos nos 56 dias anteriores à inscrição
- Peso
- Acesso venoso adequado se atribuído a um grupo IV ou tecido subcutâneo adequado se atribuído a um grupo SC
- Disposto a coletar amostras de sangue, armazená-las indefinidamente e usá-las para fins de pesquisa
- Concorda em participar de uma infecção controlada por malária humana (CHMI) e em cumprir os requisitos de acompanhamento pós-CHMI (exceto Grupo 4B)
- Concorda em abster-se de doar sangue para bancos de sangue por 3 anos após a participação no CHMI (exceto Grupo 4B)
Concorda em não viajar para uma região endêmica de malária durante todo o período de participação no estudo
Critérios laboratoriais até 56 dias antes da inscrição:
- WBC 2.500-12.000/mm^3
- Diferencial de WBC dentro da faixa normal institucional ou acompanhado pela aprovação do Investigador Principal (PI) ou pessoa designada
- Plaquetas = 125.000 - 400.000/mm^3
- Hemoglobina dentro da faixa normal institucional ou acompanhada pela aprovação do PI ou representante
- Creatinina
- Alanina aminotransferase (ALT)
Negativo para infecção por HIV por um método de detecção aprovado pela FDA
Critérios laboratoriais documentados a qualquer momento antes da inscrição:
- Teste de triagem de células falciformes negativo
- Teste de troponina negativo (exceto Grupo 4B)
- Eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas (exemplos podem incluir: ondas Q patológicas, alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco A-V avançado ). Anormalidades de ECG determinadas por um cardiologista como clinicamente insignificantes em relação à participação no estudo não impedem a inscrição no estudo (exceto Grupo 4B)
Nenhuma evidência de aumento do risco de doença cardiovascular; definido como > 10% de risco de cinco anos pelo método não laboratorial (exceto Grupo 4B)
Critérios específicos para mulheres:
Pós-menopausa há pelo menos 1 ano, pós-histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou em caso de potencial para engravidar:
- Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição e antes da administração do produto e CHMI, e
- Concorda em usar um meio eficaz de controle de natalidade durante a participação no estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um sujeito será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:
- Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo
- Recebimento anterior de uma vacina contra a malária
- Histórico de infecção por malária
- Histórico de infecção grave por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) definido de acordo com a orientação do FDA
- Infecção ativa por SARS-CoV-2
- Qualquer história de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia antes da inscrição que tenha um risco razoável de recorrência durante o estudo
- Hipertensão mal controlada
- Recebimento de qualquer produto de estudo experimental dentro de 28 dias antes da inscrição (observação: a autorização de uso de emergência da vacina COVID-19 não é excludente)
- Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da inscrição
- Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções intramusculares ou coletas de sangue
- História de esplenectomia, doença falciforme ou traço falciforme
- História de síndrome de skeeter ou resposta anafilática a picadas de mosquito (exceto Grupo 4B)
- Intolerância conhecida ao fosfato de cloroquina, atovaquona ou proguanil (exceto Grupo 4B)
- Uso ou uso planejado de qualquer medicamento, incluindo antibióticos, com atividade antimalárica nas 4 semanas anteriores ao CHMI
- História de psoríase ou porfiria, que pode ser exacerbada após tratamento com cloroquina (exceto Grupo 4B)
- Uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com cloroquina ou atovaquona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim (exceto Grupo 4B)
- Qualquer outra condição médica crônica ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do voluntário, incluindo, entre outros: diabetes mellitus tipo I, hepatite crônica; OU formas clinicamente significativas de: abuso de drogas ou álcool, asma, doença autoimune, distúrbios psiquiátricos, doença cardíaca ou câncer
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A, Grupo 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por infusão intravenosa (IV) (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A, Grupo 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por injeção subcutânea (SC) (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A, Grupo 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A, Grupo 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A, Grupo 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Parte A, Grupo 5: Controles CHMI
Participantes de controle que não receberam CIS43LS e foram inscritos para completar a infecção controlada por malária humana (CHMI); no entanto, o Grupo 5 não foi submetido a CHMI devido a restrições relacionadas à doença de coronavírus 2019 (COVID-19)
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Experimental: Parte B, Grupo 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por injeção SC (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte B, Grupo 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0) Os participantes da Parte B, Grupo 7 incluíram participantes previamente inscritos na Parte A que receberam 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) ou 20 mg/kg IV (2) na primeira parte do estudo e participantes da Parte B recém-inscritos |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Outro: Parte B, Grupo 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) na Parte A]
Os participantes da Parte B, Grupo 8 incluíram participantes previamente inscritos na Parte A que receberam CIS43LS (40 mg/kg IV) na primeira parte do estudo, mas não receberam CIS43LS na Parte B do estudo.
Os participantes do grupo 8 foram inscritos para completar a infecção controlada por malária humana (CHMI).
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Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte B, Grupo 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Outro: Parte B, Grupo 10: Controles CHMI
Participantes de controle que não receberam CIS43LS e foram inscritos para completar a infecção controlada por malária humana (CHMI)
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Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por injeção SC (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) administrado por infusão IV (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) administrado por injeção SC (Dia 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) é um anticorpo monoclonal que reconhece uma região única e conservada do Plasmodium falciparum (P.
falciparum) e incorpora uma mutação LS para aumentar a meia-vida do produto no plasma.
Outros nomes:
Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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Outro: Parte C, Grupo 16: Controles CHMI
Participantes de controle que não receberam CIS43LS e foram inscritos para completar a infecção controlada por malária humana (CHMI)
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Os participantes foram expostos a picadas no antebraço de mosquitos Anopheles stephensi infectados com P. falciparum (cepa 3D7).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que relataram sinais e sintomas de reatogenicidade local dentro de 7 dias após a administração do produto CIS43LS
Prazo: 7 dias após a administração do produto CIS43LS, aproximadamente na Semana 1
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Os participantes registraram a ocorrência de sintomas solicitados em um cartão diário por 7 dias após a administração do produto do estudo e revisaram o cartão diário com a equipe clínica em uma visita de acompanhamento.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior gravidade se indicassem ter experimentado o sintoma mais de uma vez em qualquer gravidade durante o período do relatório.
O número relatado para "Qualquer sintoma local" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma local na pior gravidade.
A classificação de reatogenicidade (Leve, Moderada, Grave) foi feita usando o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Divisão de AIDS (DAIDS) Tabela para classificação da gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos Eventos, versão corrigida 2.1.
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7 dias após a administração do produto CIS43LS, aproximadamente na Semana 1
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Número de participantes que relataram sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica dentro de 7 dias após a administração do produto CIS43LS
Prazo: 7 dias após a administração do produto CIS43LS, aproximadamente na Semana 1
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Os participantes registraram a ocorrência de sintomas solicitados em um cartão diário por 7 dias após a administração do produto do estudo e revisaram o cartão diário com a equipe clínica em uma visita de acompanhamento.
Os participantes foram contados uma vez para cada sintoma na pior gravidade se indicassem ter experimentado o sintoma mais de uma vez em qualquer gravidade durante o período do relatório.
O número relatado para "Qualquer sintoma sistêmico" é o número de participantes que relatam qualquer sintoma sistêmico na pior gravidade.
A classificação de reatogenicidade (Leve, Moderada, Grave) foi feita usando o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, Divisão de AIDS (DAIDS) Tabela para classificação da gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos Eventos, versão corrigida 2.1.
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7 dias após a administração do produto CIS43LS, aproximadamente na Semana 1
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos não graves (EAs) não solicitados após a administração do produto CIS43LS
Prazo: Dia 0 a 4 semanas após a administração do produto CIS43LS
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A coleta de dados de eventos adversos (EA) não solicitados incluiu EAs de todas as gravidades desde a data da administração do produto até a visita pós-administração do dia 28.
Em outros períodos de tempo entre a administração do produto do estudo e quando mais de 4 semanas após a administração do produto do estudo, apenas EAs graves (SAEs relatados como um resultado separado e no módulo de EA) e novas condições médicas crônicas que exigiam tratamento médico contínuo (relatado como um resultado separado) foram registrados até a última visita do estudo.
A relação entre um EA e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 a 4 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Número de participantes com um ou mais eventos adversos não graves (EAs) não solicitados após infecção controlada por malária humana (CHMI)
Prazo: Dia 0 a 4 semanas após CHMI
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A coleta de dados de eventos adversos (EA) não solicitados incluiu AEs de todas as gravidades do CHMI até a visita do Dia 28 pós-CHMI.
A relação entre um EA e CHMI foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 a 4 semanas após CHMI
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) após a administração do produto CIS43LS
Prazo: Dia 0 após a administração do produto CIS43LS durante a participação no estudo, até a semana 24
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Os SAEs foram registrados desde o recebimento da primeira administração do produto do estudo até a última visita esperada do estudo na semana 24.
A relação entre um SAE e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 após a administração do produto CIS43LS durante a participação no estudo, até a semana 24
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Número de participantes com novas condições médicas crônicas após a administração do produto CIS43LS
Prazo: Dia 0 após a administração do produto CIS43LS durante a participação no estudo, até a semana 24
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Novas condições médicas crônicas que exigiam tratamento médico contínuo foram registradas desde o recebimento da primeira administração do produto do estudo até a última visita esperada do estudo na Semana 24.
A relação entre uma nova condição médica crônica e o produto do estudo foi avaliada pelo investigador com base no julgamento clínico e nas definições descritas no protocolo.
Um participante com múltiplas experiências do mesmo evento é contado uma vez usando o evento de pior gravidade.
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Dia 0 após a administração do produto CIS43LS durante a participação no estudo, até a semana 24
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Número de participantes com medidas laboratoriais anormais de segurança após a administração do produto CIS43LS
Prazo: Dia 0 a 4 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Os resultados laboratoriais anormais registrados como eventos adversos (EAs) não solicitados são resumidos.
Os parâmetros laboratoriais de segurança incluíram hematologia (hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio (MCV) plaquetas e contagem de glóbulos brancos (WBC), glóbulos vermelhos (RBC), neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos) e química (alanina aminotransferase ( ALT) e creatinina).
Os resultados do hemograma completo (CBC) com diferencial e química (ALT e creatinina) foram coletados em diferentes momentos nas partes A, B e C ao longo do estudo de acordo com o cronograma de avaliações do protocolo.
Foram usados intervalos normais de laboratório institucional, bem como a Tabela DAIDS para classificação da gravidade de eventos adversos em adultos e crianças, versão corrigida 2.1.
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Dia 0 a 4 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) - (Parte A e Parte B)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Concentrações séricas de CIS43LS por grupo de dose após uma única administração.
Cmax é a concentração sérica máxima que o CIS43LS atinge após ter sido administrado; é determinado como um valor máximo na curva farmacocinética resumida (PK) para cada grupo de estudo.
Após a injeção subcutânea, o Cmax não pôde ser totalmente calculado devido a interrupções relacionadas à COVID-19 na coleta de amostras.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) - (Parte C)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Concentrações séricas de CIS43LS por grupo de dose após uma única administração.
Cmax é a concentração sérica máxima que o CIS43LS atinge após ter sido administrado; é determinado como um valor máximo na curva farmacocinética resumida (PK) para cada grupo de estudo.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) - (Parte A e Parte B)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Tmax é o tempo que leva para atingir a Cmax do CIS43LS após sua administração; é determinado com base na curva PK resumida para cada grupo de dose.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax) - (Parte C)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Tmax é o tempo que leva para atingir a Cmax do CIS43LS após sua administração; é determinado com base na curva PK resumida para cada grupo de dose.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Meia-vida Beta (T1/2b) - (Parte A e Parte B)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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A meia-vida beta (T1/2b) está sendo relatada para este estudo.
A meia-vida beta (T1/2b) é o tempo necessário para que metade do produto CIS43LS seja eliminado do soro.
Um modelo farmacocinético populacional de dois compartimentos com absorção SC de primeira ordem foi usado para estimar a meia-vida beta geral e intervalos de confiança de 90% (ICs) de bootstrap.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Meia-vida Beta (T1/2b) - (Parte C)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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A meia-vida beta (T1/2b) é o tempo necessário para que metade do produto CIS43LS seja eliminado do soro.
Um modelo farmacocinético populacional de dois compartimentos com absorção SC de primeira ordem foi usado para estimar a meia-vida beta geral e intervalos de confiança de 95% (ICs) de bootstrap.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Taxa de Depuração - (Parte A e Parte B)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Taxa de eliminação de CIS43LS dividida pela concentração plasmática de CIS43LS; determinado com base na curva farmacocinética resumida (PK) para cada grupo de estudo.
Um modelo farmacocinético de população de dois compartimentos com absorção SC de primeira ordem foi usado para estimar a depuração geral e intervalos de confiança de 90% (ICs) de bootstrap.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Taxa de Depuração - (Parte C)
Prazo: Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Taxa de eliminação de CIS43LS dividida pela concentração plasmática de CIS43LS; determinado com base na curva farmacocinética resumida (PK) para cada grupo de estudo.
Um modelo farmacocinético populacional de dois compartimentos com absorção SC de primeira ordem foi usado para estimar a depuração geral e intervalos de confiança de 95% (ICs) de bootstrap.
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Linha de base até 24 semanas após a administração do produto CIS43LS
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Número de participantes que desenvolveram parasitemia por Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) após desafio de infecção controlada por malária humana (CHMI) (Parte B)
Prazo: Até 21 dias após CHMI
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Parasitemia determinada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) até o dia 21 após CHMI para determinar se a administração IV ou SC de CIS43LS medeia proteção contra P. falciparum infeccioso após CHMI
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Até 21 dias após CHMI
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Número de participantes que desenvolveram parasitemia por Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) após desafio de infecção controlada por malária humana (CHMI) (Parte C)
Prazo: Até 21 dias após CHMI
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Parasitemia determinada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) até o dia 21 após CHMI para determinar a dose mais baixa de CIS43LS administrada IV e SC que confere proteção contra P. falciparum infeccioso após CHMI na Parte C do estudo
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Até 21 dias após CHMI
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200017
- 20-I-0017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
.IPD não é compartilhado porque tem valor limitado em um pequeno ensaio de fase 1 de voluntários saudáveis.
Em vez disso, relatamos dados não IPD conforme exigido em Clinicaltrials.gov.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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