Forsøk for å evaluere CIS43LS hos friske voksne
13. april 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: En fase 1, doseeskalering, åpen klinisk studie med eksperimentelle kontrollerte humane malariainfeksjoner (CHMI) for å evaluere sikkerhet og beskyttende effekt av et anti-malaria humant monoklonalt antistoff, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), i sunne, malaria-naive voksne
Bakgrunn:
Folk får malaria når de blir bitt av en infisert mygg. Malaria kan være alvorlig og noen ganger dødelig. Selv om det finnes medisiner for å behandle malaria, er det ingen vaksine som helt forhindrer infeksjon. Forskere vil teste om et eksperimentelt medikament kan hjelpe.
Objektiv:
For å teste et medikament kalt CIS43LS som kan forhindre malariainfeksjon.
Kvalifisering:
Friske mennesker i alderen 18-50 år som aldri har blitt smittet med malaria
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, blodprøver og sykehistorie.
Noen deltakere vil få graviditetstester.
De fleste deltakerne vil få CIS43LS. De vil få stoffet infundert i en blodåre i armen eller injisert i fettet under huden. De vil bli overvåket for bivirkninger i opptil 4 timer etter at de har fått stoffet.
Deltakerne får utdelt et termometer for å sjekke temperaturen hver dag i 7 dager. De vil også få en enhet for å måle rødhet, hevelse eller blåmerker på injeksjonsstedet.
Deltakerne vil ha inntil 12 oppfølgingsbesøk. Disse vil inkludere blodprøver.
De fleste deltakerne vil delta i en Controlled Human Malaria Challenge (CHMI). Under CHMI vil mygg som bærer malariaparasitten, bite deltakere i en kontrollert setting. Deltakerne vil da ha klinikkbesøk hver dag i opptil 12 dager med start 7 dager etter CHMI. De vil umiddelbart bli behandlet med malariamedisin hvis testen viser positivt for malaria. Hvis deltakerne fortsetter å teste negativt for malaria, vil de ha 2 flere besøk i løpet av de neste 6 dagene for blodprøver. Så 28 dager etter CHMI vil de bli behandlet med malariamedisin i 3 dager. Studien vil vare 2-6 måneder avhengig av deltakernes studiegruppe....
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, åpen doseeskaleringsstudie for å evaluere dosen, sikkerheten, toleransen og den beskyttende effekten av et anti-malaria humant monoklonalt antistoff, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS). Den primære hypotesen er å evaluere sikkerheten og toleransen til CIS43LS når det administreres enten intravenøst (IV) eller subkutan (SC) rute. De sekundære målene er at CIS43LS skal kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid og vil gi beskyttelse etter en kontrollert human malariainfeksjon (CHMI).
Del A: Del A evaluerte dosene og rutene som vist nedenfor i studieskjematabellen i et åpent, doseeskaleringsdesign.
Del B: Del B evaluerte CIS43LS-doser og -ruter før CHMI i del A-veteranfag og nye del B-registrerte.
Del C: Del C vil evaluere CIS43LS-doser og -ruter som er nødvendige for å nå en terskel for beskyttelse ved å vurdere serumkonsentrasjonen før CHMI i en dosereduksjonsdesign.
Registrering av opptil 100 friske forsøkspersoner, 18-50 år, som er malarianaive er tillatt. Alle forsøkspersoner som får CIS43LS vil bli fulgt i 24 uker etter produktadministrasjon. Kontrollpersoner vil bli fulgt i 8 uker etter CHMI.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
71
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Et emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert:
- Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
- Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
- Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom siste studiebesøk
- 18 til 50 år
- Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie
- Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn innen 56 dager før innmelding
- Vekt
- Tilstrekkelig venøs tilgang hvis tilordnet en IV-gruppe eller tilstrekkelig subkutant vev hvis tilordnet en SC-gruppe
- Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål
- Godtar å delta i en kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) og å overholde kravene til oppfølging etter CHMI (unntatt gruppe 4B)
- Godtar å avstå fra å gi blod til blodbanker i 3 år etter deltakelse i CHMI (unntatt gruppe 4B)
Godtar å ikke reise til en malaria-endemisk region under hele studieløpet
Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:
- WBC 2500-12000/mm^3
- WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning
- Blodplater = 125 000 - 400 000/mm^3
- Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning
- Kreatinin
- Alaninaminotransferase (ALT)
Negativ for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent påvisningsmetode
Laboratoriekriterier dokumentert når som helst før påmelding:
- Negativ sigdcellescreeningstest
- Negativ troponintest (unntatt gruppe 4B)
- Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter (eksempler kan inkludere: patologiske Q-bølger, signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikkelhypertrofi, enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriekontraksjoner, høyre eller venstre grenblokk, avansert AV-hjerteblokk ). EKG-avvik som er bestemt av en kardiolog til å være klinisk ubetydelige knyttet til studiedeltakelse, utelukker ikke studieregistrering (unntatt gruppe 4B)
Ingen bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom; definert som >10 % femårsrisiko ved ikke-laboratoriemetoden (unntatt gruppe 4B)
Kriterier som er spesifikke for kvinner:
Postmenopausal i minst 1 år, post-hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller ved fertile muligheter:
- Negativ beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen og før produktadministrasjon og CHMI, og
- Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel gjennom varigheten av studiedeltakelsen
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Et emne vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:
- Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen
- Tidligere mottak av malariavaksine
- Historie med malariainfeksjon
- Anamnese med alvorlig infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) definert i henhold til FDA-veiledning
- Aktiv SARS-CoV-2-infeksjon
- Enhver historie med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før registrering som har en rimelig risiko for tilbakefall under studien
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert
- Mottak av undersøkelsesprodukt innen 28 dager før registrering (merk: Autorisasjon for nødbruk Covid-19-vaksine er ikke ekskluderende)
- Mottak av levende svekkede vaksiner innen 28 dager før påmelding
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med intramuskulære injeksjoner eller blodprøver
- Historie om en splenektomi, sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk
- Historie med skeeters syndrom eller anafylaktisk respons på myggstikk (unntatt gruppe 4B)
- Kjent intoleranse for klorokinfosfat, atovakvon eller proguanil (unntatt gruppe 4B)
- Bruk eller planlagt bruk av medikamenter, inkludert antibiotika, med antimalariaaktivitet innen 4 uker før CHMI
- Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forverres etter behandling med klorokin (unntatt gruppe 4B)
- Forventet bruk av medisiner kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med klorokin eller atovakvon-proguanil (Malarone) som cimetidin, metoklopramid, syrenøytraliserende midler og kaolin (unntatt gruppe 4B)
- Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til den frivillige i fare, inkludert men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, astma, autoimmun sykdom, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A, gruppe 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrert ved intravenøs (IV) infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A, gruppe 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A, gruppe 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A, gruppe 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del A, gruppe 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Del A, gruppe 5: CHMI-kontroller
Kontrolldeltakere som ikke mottok CIS43LS og ble registrert for å fullføre den kontrollerte humane malariainfeksjonen (CHMI); Gruppe 5 gjennomgikk imidlertid ikke CHMI på grunn av restriksjoner knyttet til koronavirussykdom 2019 (COVID-19)
|
|
|
Eksperimentell: Del B, gruppe 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrert ved SC-injeksjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del B, gruppe 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0) Deltakere i del B, gruppe 7 inkluderte deltakere som tidligere var registrert i del A som fikk enten 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) eller 20 mg/kg IV (2) i den første delen av studien og nypåmeldte del B-deltakere |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Annen: Del B, gruppe 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) i del A]
Deltakere i del B, gruppe 8 inkluderte deltakere som tidligere var registrert i del A som fikk CIS43LS (40 mg/kg IV) i den første delen av studien, men som ikke mottok CIS43LS i del B av studien.
Gruppe 8 deltakere ble registrert for å fullføre den kontrollerte humane malariainfeksjonen (CHMI).
|
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del B, gruppe 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Annen: Del B, gruppe 10: CHMI-kontroller
Kontrolldeltakere som ikke mottok CIS43LS og ble registrert for å fullføre den kontrollerte humane malariainfeksjonen (CHMI)
|
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrert ved SC-injeksjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) administrert ved IV-infusjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) administrert ved SC-injeksjon (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistoff som gjenkjenner en unik og bevart region av Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoite-protein og inkorporerer en LS-mutasjon for å øke produktets halveringstid i plasma.
Andre navn:
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Annen: Del C, gruppe 16: CHMI-kontroller
Kontrolldeltakere som ikke mottok CIS43LS og ble registrert for å fullføre den kontrollerte humane malariainfeksjonen (CHMI)
|
Deltakerne ble utsatt for bitt på underarmen fra Anopheles stephensi-mygg infisert med P. falciparum (3D7-stamme).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer lokale reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter CIS43LS produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter CIS43LS-produktadministrasjon, ca. uke 1
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden.
Antallet som er rapportert for "Alle lokale symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et lokalt symptom med den verste alvorlighetsgraden.
Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser, korrigert versjon 2.1.
|
7 dager etter CIS43LS-produktadministrasjon, ca. uke 1
|
|
Antall deltakere som rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet innen 7 dager etter CIS43LS produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter CIS43LS-produktadministrasjon, ca. uke 1
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden.
Tallet som er rapportert for "Alle systemiske symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et systemisk symptom med den verste alvorlighetsgraden.
Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser, korrigert versjon 2.1.
|
7 dager etter CIS43LS-produktadministrasjon, ca. uke 1
|
|
Antall deltakere med en eller flere uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE) etter CIS43LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til 4 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Datainnsamling av uønsket bivirkning (AE) inkluderte bivirkninger av alle alvorlighetsgrader fra datoen for produktadministrasjon til og med dag 28 besøk etter produktadministrasjon.
I andre tidsperioder mellom administrasjonen av studieproduktet og når det er mer enn 4 uker etter administrasjonen av studieproduktet, er det kun alvorlige bivirkninger (SAE rapportert som et eget utfall og i AE-modulen) og nye kroniske medisinske tilstander som krevde kontinuerlig medisinsk behandling (rapportert som en separat utfall) ble registrert gjennom det siste studiebesøket.
Forholdet mellom en AE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 til 4 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Antall deltakere med én eller flere uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE) etter kontrollert human malariainfeksjon (CHMI)
Tidsramme: Dag 0 til 4 uker etter CHMI
|
Datainnsamling av uønsket bivirkning (AE) inkluderte AE av alle alvorlighetsgrader fra CHMI til og med dag 28 etter CHMI-besøket.
Forholdet mellom en AE og CHMI ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 til 4 uker etter CHMI
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) etter CIS43LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter CIS43LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
|
SAE ble registrert fra mottak av første studieproduktadministrasjon til siste forventede studiebesøk i uke 24.
Forholdet mellom en SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 etter CIS43LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med nye kroniske medisinske tilstander etter CIS43LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter CIS43LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
|
Nye kroniske medisinske tilstander som krevde kontinuerlig medisinsk behandling ble registrert fra mottak av første studieproduktadministrasjon til siste forventede studiebesøk ved uke 24.
Forholdet mellom en ny kronisk medisinsk tilstand og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Dag 0 etter CIS43LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
|
|
Antall deltakere med unormale laboratoriesikkerhetstiltak etter CIS43LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til 4 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Unormale laboratorieresultater registrert som uønskede bivirkninger (AE) er oppsummert.
Sikkerhetslaboratorieparametere inkluderte hematologi (hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) blodplater og hvite blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), nøytrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile tall) og kjemi (alaninaminotransferase ( ALT) og kreatinin).
Komplett blodtelling (CBC) med differensial- og kjemi- (ALT og kreatinin)-resultater ble samlet på forskjellige tidspunkter i del A, B og C gjennom hele studien i henhold til protokollens evalueringsplan.
Normalverdier for institusjonelle laboratorier samt DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1 ble brukt.
|
Dag 0 til 4 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Serumkonsentrasjoner av CIS43LS etter dosegruppe etter en enkelt administrering.
Cmax er den maksimale serumkonsentrasjonen som CIS43LS oppnår etter at den er administrert; den bestemmes som en maksimumsverdi på den farmakokinetiske (PK) summariske kurven for hver studiegruppe.
Etter subkutan injeksjon kunne ikke Cmax beregnes fullstendig på grunn av COVID-19-relaterte avbrudd i prøveinnsamlingen.
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) - (Del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Serumkonsentrasjoner av CIS43LS etter dosegruppe etter en enkelt administrering.
Cmax er den maksimale serumkonsentrasjonen som CIS43LS oppnår etter at den er administrert; den bestemmes som en maksimumsverdi på den farmakokinetiske (PK) summariske kurven for hver studiegruppe.
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Tid til å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Tmax er tiden det tar å nå Cmax for CIS43LS etter at det er administrert; den bestemmes basert på den oppsummerende PK-kurven for hver dosegruppe.
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Tid til å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) - (del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Tmax er tiden det tar å nå Cmax for CIS43LS etter at det er administrert; den bestemmes basert på den oppsummerende PK-kurven for hver dosegruppe.
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Beta-halveringstid (T1/2b) - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Beta-halveringstid (T1/2b) er rapportert for denne studien.
Beta-halveringstid (T1/2b) er tiden det tar før halvparten av CIS43LS-produktet blir eliminert fra serumet.
En to-kompartmentell populasjonsfarmakokinetisk modell med førsteordens SC-absorpsjon ble brukt for å estimere total beta-halveringstid og bootstrap 90 % konfidensintervaller (CI).
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Beta-halveringstid (T1/2b) - (Del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Beta-halveringstid (T1/2b) er tiden det tar før halvparten av CIS43LS-produktet blir eliminert fra serumet.
En to-kompartmental populasjonsfarmakokinetisk modell med førsteordens SC-absorpsjon ble brukt for å estimere total beta-halveringstid og bootstrap 95 % konfidensintervaller (CI).
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Clearance Rate - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Hastighet for CIS43LS eliminering delt på plasma CIS43LS konsentrasjon; bestemt basert på den sammendragende farmakokinetiske (PK) kurven for hver studiegruppe.
En to-kompartmental populasjonsfarmakokinetisk modell med førsteordens SC-absorpsjon ble brukt for å estimere total clearance og bootstrap 90 % konfidensintervaller (CI).
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Clearance Rate - (Del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
Hastighet for CIS43LS eliminering delt på plasma CIS43LS konsentrasjon; bestemt basert på den sammendragende farmakokinetiske (PK) kurven for hver studiegruppe.
En to-kompartmentell populasjonsfarmakokinetisk modell med førsteordens SC-absorpsjon ble brukt for å estimere total clearance og bootstrap 95 % konfidensintervaller (CI).
|
Baseline til og med 24 uker etter CIS43LS produktadministrasjon
|
|
Antall deltakere som utviklet Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemi etter kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) utfordring (del B)
Tidsramme: Inntil 21 dager etter CHMI
|
Parasitemi som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) opp til dag 21 etter CHMI for å bestemme om IV eller SC administrering av CIS43LS medierer beskyttelse mot infeksiøs P. falciparum etter CHMI
|
Inntil 21 dager etter CHMI
|
|
Antall deltakere som utviklet Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemi etter kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) utfordring (del C)
Tidsramme: Inntil 21 dager etter CHMI
|
Parasitemi som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) opp til dag 21 etter CHMI for å bestemme den laveste dosen av CIS43LS administrert IV og SC som gir beskyttelse mot smittsom P. falciparum etter CHMI i del C av studien
|
Inntil 21 dager etter CHMI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 200017
- 20-I-0017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
.IPD deles ikke fordi den har begrenset verdi i en liten fase 1-studie med friske frivillige.
Vi rapporterer i stedet ikke-IPD-data som kreves i clinicaltrials.gov.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .