Forsøg til evaluering af CIS43LS hos raske voksne
13. april 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: Et fase 1, dosiseskalering, åbent klinisk forsøg med eksperimentelle kontrollerede humane malariainfektioner (CHMI) for at evaluere sikkerhed og beskyttende effektivitet af et anti-malaria humant monoklonalt antistof, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), hos raske, malaria-naive voksne
Baggrund:
Folk får malaria, når de bliver bidt af en inficeret myg. Malaria kan være alvorlig og nogle gange dødelig. Selvom der findes medicin til behandling af malaria, er der ingen vaccine, der fuldt ud forhindrer infektion. Forskere vil teste, om et eksperimentelt lægemiddel kan hjælpe.
Objektiv:
At teste et lægemiddel kaldet CIS43LS, der kunne forhindre malariainfektion.
Berettigelse:
Raske mennesker i alderen 18-50 år, som aldrig har været smittet med malaria
Design:
Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, blodprøver og sygehistorie.
Nogle deltagere vil få en graviditetstest.
De fleste deltagere får CIS43LS. De vil få stoffet infunderet i en vene i deres arm eller sprøjtet ind i fedtet under huden. De vil blive overvåget for bivirkninger i op til 4 timer efter, at de har fået lægemidlet.
Deltagerne får udleveret et termometer til at kontrollere deres temperatur hver dag i 7 dage. De vil også få en enhed til at måle enhver rødme, hævelse eller blå mærker på injektionsstedet.
Deltagerne vil have op til 12 opfølgende besøg. Disse vil omfatte blodprøver.
De fleste deltagere vil deltage i en Controlled Human Malaria Challenge (CHMI). Under CHMI vil myg, der bærer malariaparasitten, bide deltagere i kontrollerede omgivelser. Deltagerne vil derefter have klinikbesøg hver dag i op til 12 dage med start 7 dage efter CHMI. De vil blive behandlet med det samme med malariamedicin, hvis testen viser positiv for malaria. Hvis deltagerne fortsætter med at teste negative for malaria, vil de have yderligere 2 besøg i løbet af de næste 6 dage til blodprøver. Så 28 dage efter CHMI vil de blive behandlet med malariamedicin i 3 dage. Undersøgelsen vil vare 2-6 måneder afhængig af deltagernes studiegruppe....
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1, åbent, dosiseskaleringsstudie for at evaluere dosis, sikkerhed, tolerabilitet og beskyttende effektivitet af et anti-malaria humant monoklonalt antistof, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS). Den primære hypotese er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af CIS43LS, når det administreres enten intravenøst (IV) eller subkutan (SC) vej. De sekundære mål er, at CIS43LS vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid og vil give beskyttelse efter en kontrolleret human malariainfektion (CHMI).
Del A: Del A evaluerede doserne og ruterne som vist nedenfor i undersøgelsesskematabellen i et åbent, dosiseskaleringsdesign.
Del B: Del B evaluerede CIS43LS-doser og -ruter før CHMI i del A-veteranpersoner og nye del B-tilmeldte.
Del C: Del C vil evaluere CIS43LS-doser og -ruter, der er nødvendige for at nå en beskyttelsestærskel ved at vurdere serumkoncentrationen før CHMI i et dosisnedsættelsesdesign.
Tilmelding af op til 100 raske forsøgspersoner i alderen 18-50 år, som er malarianaive, er tilladt. Alle forsøgspersoner, der modtager CIS43LS, vil blive fulgt i 24 uger efter administration af produktet. Kontrolpersoner vil blive fulgt gennem 8 uger efter CHMI.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
71
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 46 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:
- Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke
- I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen
- Tilgængelig til klinisk opfølgning gennem det sidste studiebesøg
- 18 til 50 år
- Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie
- Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund inden for de 56 dage før tilmelding
- Vægt
- Tilstrækkelig venøs adgang, hvis det tildeles en IV-gruppe eller tilstrækkeligt subkutant væv, hvis det tildeles en SC-gruppe
- Villig til at få taget blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål
- Indvilliger i at deltage i en kontrolleret human malariainfektion (CHMI) og at overholde krav til post-CHMI opfølgning (undtagen gruppe 4B)
- Indvilliger i at afstå fra bloddonation til blodbanker i 3 år efter deltagelse i CHMI (undtagen gruppe 4B)
Indvilliger i ikke at rejse til en malaria-endemisk region under hele studiets deltagelse
Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:
- WBC 2.500-12.000/mm^3
- WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse
- Blodplader = 125.000 - 400.000/mm^3
- Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller den udpegede godkendelse
- Kreatinin
- Alanin aminotransferase (ALT)
Negativ for HIV-infektion ved en FDA godkendt påvisningsmetode
Laboratoriekriterier dokumenteret til enhver tid før tilmelding:
- Negativ seglcellescreeningstest
- Negativ troponintest (undtagen gruppe 4B)
- Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter (eksempler kan omfatte: patologiske Q-bølger, signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, enhver non-sinusrytme, undtagen isolerede for tidlige atrielle kontraktioner, højre eller venstre grenblok, avanceret A-V hjerteblok ). EKG-abnormaliteter, som af en kardiolog er fastslået til at være klinisk ubetydelige i forbindelse med undersøgelsesdeltagelse, udelukker ikke undersøgelsestilmelding (undtagen gruppe 4B)
Ingen tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom; defineret som >10 % femårsrisiko ved ikke-laboratoriemetoden (undtagen gruppe 4B)
Kriterier, der er specifikke for kvinder:
Postmenopausal i mindst 1 år, post-hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller hvis den er i den fødedygtige alder:
- Negativ beta-humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen og før produktadministration og CHMI, og
- Indvilliger i at bruge et effektivt middel til prævention gennem varigheden af studiedeltagelsen
EXKLUSIONSKRITERIER:
Et emne vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:
- Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen
- Tidligere modtagelse af malariavaccine
- Historie med malariainfektion
- Anamnese med alvorlig infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) defineret i henhold til FDA-vejledning
- Aktiv SARS-CoV-2 infektion
- Enhver historie med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi før optagelse, som har en rimelig risiko for tilbagefald under undersøgelsen
- Hypertension, der ikke er godt kontrolleret
- Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før tilmelding (bemærk: Nødbrugstilladelse COVID-19-vaccine er ikke udelukkende)
- Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før tilmelding
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med intramuskulære injektioner eller blodudtagninger
- Anamnese med en splenektomi, seglcellesygdom eller seglcelleegenskab
- Anamnese med skeeter syndrom eller anafylaktisk respons på myggestik (undtagen gruppe 4B)
- Kendt intolerance over for kloroquinphosphat, atovaquon eller proguanil (undtagen gruppe 4B)
- Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel, inklusive antibiotika, med antimalariaaktivitet inden for 4 uger før CHMI
- Anamnese med psoriasis eller porfyri, som kan forværres efter behandling med chloroquin (undtagen gruppe 4B)
- Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller atovaquon-proguanil (Malarone), såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin (undtagen gruppe 4B)
- Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville bringe den frivilliges sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder men ikke begrænset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitis; ELLER klinisk signifikante former for: stof- eller alkoholmisbrug, astma, autoimmun sygdom, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller cancer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administreret ved intravenøs (IV) infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administreret ved subkutan (SC) injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del A, gruppe 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Del A, gruppe 5: CHMI kontroller
Kontroldeltagere, der ikke modtog CIS43LS og blev tilmeldt til at fuldføre den kontrollerede humane malariainfektion (CHMI); Gruppe 5 gennemgik dog ikke CHMI på grund af restriktioner relateret til coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)
|
|
|
Eksperimentel: Del B, gruppe 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administreret ved SC-injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del B, gruppe 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0) Del B, gruppe 7 deltagere inkluderede deltagere tidligere tilmeldt del A, som modtog enten 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) eller 20 mg/kg IV (2) i den første del af undersøgelsen og nytilmeldte del B-deltagere |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Andet: Del B, gruppe 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) i del A]
Del B, gruppe 8 deltagere inkluderede deltagere tidligere tilmeldt del A, som modtog CIS43LS (40 mg/kg IV) i den første del af undersøgelsen, men som ikke modtog CIS43LS i del B af undersøgelsen.
Gruppe 8 deltagere blev tilmeldt til at fuldføre den kontrollerede humane malariainfektion (CHMI).
|
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del B, gruppe 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Andet: Del B, gruppe 10: CHMI kontroller
Kontroldeltagere, der ikke modtog CIS43LS og blev tilmeldt til at fuldføre den kontrollerede humane malariainfektion (CHMI)
|
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administreret ved SC-injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) administreret ved IV-infusion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) administreret ved SC-injektion (dag 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) er et monoklonalt antistof, der genkender en unik og konserveret region af Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit-protein og inkorporerer en LS-mutation for at øge produktets halveringstid i plasma.
Andre navne:
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
|
Andet: Del C, gruppe 16: CHMI kontroller
Kontroldeltagere, der ikke modtog CIS43LS og blev tilmeldt til at fuldføre den kontrollerede humane malariainfektion (CHMI)
|
Deltagerne blev udsat for bid på underarmen fra Anopheles stephensi-myg inficeret med P. falciparum (3D7-stamme).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer inden for 7 dage efter CIS43LS-produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter CIS43LS produktadministration, ca. uge 1
|
Deltagerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Deltagerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Eventuelt lokalt symptom" er antallet af deltagere, der rapporterer ethvert lokalt symptom med den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev foretaget ved hjælp af US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger Hændelser, rettet version 2.1.
|
7 dage efter CIS43LS produktadministration, ca. uge 1
|
|
Antal deltagere, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet inden for 7 dage efter CIS43LS-produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter CIS43LS produktadministration, ca. uge 1
|
Deltagerne registrerede forekomsten af anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg.
Deltagerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden.
Antallet rapporteret for "Ethvert systemisk symptom" er antallet af deltagere, der rapporterer et systemisk symptom med den værste sværhedsgrad.
Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev foretaget ved hjælp af US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger Hændelser, rettet version 2.1.
|
7 dage efter CIS43LS produktadministration, ca. uge 1
|
|
Antal deltagere med en eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) efter CIS43LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 til 4 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Dataindsamling af uønsket bivirkning (AE) omfattede AE'er af alle sværhedsgrader fra datoen for produktadministrationen til dag 28 post-produktadministrationsbesøget.
I andre tidsperioder mellem administration af undersøgelsesproduktet og når der er mere end 4 uger efter administrationen af undersøgelsesproduktet, er det kun alvorlige bivirkninger (SAE rapporteret som et separat resultat og i AE-modulet) og nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling (rapporteret som en separat udfald) blev registreret under det sidste studiebesøg.
Forholdet mellem en AE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 til 4 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Antal deltagere med en eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) efter kontrolleret human malariainfektion (CHMI)
Tidsramme: Dag 0 til 4 uger efter CHMI
|
Dataindsamling af uønskede uønskede hændelser (AE) inkluderede AE'er af alle sværhedsgrader fra CHMI til dag 28 efter CHMI-besøget.
Forholdet mellem en AE og CHMI blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 til 4 uger efter CHMI
|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter CIS43LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter CIS43LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
|
SAE'er blev registreret fra modtagelse af første undersøgelsesproduktadministration til det sidste forventede studiebesøg i uge 24.
Forholdet mellem en SAE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 efter CIS43LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
|
|
Antal deltagere med nye kroniske medicinske tilstande efter CIS43LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter CIS43LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
|
Nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling, blev registreret fra modtagelse af første undersøgelsesproduktadministration til det sidste forventede studiebesøg i uge 24.
Forholdet mellem en ny kronisk medicinsk tilstand og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen.
En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af værste sværhedsgrad.
|
Dag 0 efter CIS43LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieforanstaltninger for sikkerhed efter CIS43LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 til 4 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Unormale laboratorieresultater registreret som uønskede bivirkninger (AE'er) er opsummeret.
Sikkerhedslaboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader i gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV) og hvide blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), neutrofile, lymfocyt-, monocytter-, eosinofil- og basofiltal) og kemi (alaninaminotransferase ( ALT) og kreatinin).
Komplet blodtælling (CBC) med differential- og kemi (ALT og kreatinin) resultater blev indsamlet på forskellige tidspunkter i del A, B og C gennem hele undersøgelsen i henhold til protokollens tidsplan for evalueringer.
Normalintervaller for institutionelle laboratorier samt DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1 blev brugt.
|
Dag 0 til 4 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Serumkoncentrationer af CIS43LS efter dosisgruppe efter en enkelt administration.
Cmax er den maksimale serumkoncentration, som CIS43LS opnår, efter at den er blevet administreret; den bestemmes som en maksimal værdi på den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe.
Efter subkutan injektion kunne Cmax ikke beregnes fuldt ud på grund af COVID-19-relaterede afbrydelser i prøveindsamlingen.
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) - (del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Serumkoncentrationer af CIS43LS efter dosisgruppe efter en enkelt administration.
Cmax er den maksimale serumkoncentration, som CIS43LS opnår, efter at den er blevet administreret; den bestemmes som en maksimal værdi på den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe.
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Tmax er den tid, det tager at nå Cmax af CIS43LS efter det er blevet administreret; den bestemmes ud fra den summariske PK-kurve for hver dosisgruppe.
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) - (del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Tmax er den tid, det tager at nå Cmax af CIS43LS efter det er blevet administreret; den bestemmes ud fra den summariske PK-kurve for hver dosisgruppe.
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Beta-halveringstid (T1/2b) - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Beta-halveringstid (T1/2b) rapporteres for denne undersøgelse.
Beta-halveringstid (T1/2b) er den tid, det tager for halvdelen af CIS43LS-produktet at blive elimineret fra serumet.
En farmakokinetisk model med to-kompartmentpopulationer med førsteordens SC-absorption blev brugt til at estimere den samlede beta-halveringstid og bootstrap 90 % konfidensintervaller (CI'er).
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Beta-halveringstid (T1/2b) - (del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Beta-halveringstid (T1/2b) er den tid, det tager for halvdelen af CIS43LS-produktet at blive elimineret fra serumet.
En farmakokinetisk to-kompartmentpopulationsmodel med førsteordens SC-absorption blev brugt til at estimere den samlede beta-halveringstid og bootstrap 95 % konfidensintervaller (CI'er).
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Clearance Rate - (del A og del B)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Hastighed for CIS43LS elimination divideret med plasma CIS43LS koncentrationen; bestemt ud fra den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe.
En farmakokinetisk to-kompartmentpopulationsmodel med førsteordens SC-absorption blev brugt til at estimere overordnet clearance og bootstrap 90 % konfidensintervaller (CI'er).
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for CIS43LS: Clearance Rate - (Del C)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
Hastighed for CIS43LS elimination divideret med plasma CIS43LS koncentrationen; bestemt ud fra den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe.
En farmakokinetisk to-kompartmentpopulationsmodel med førsteordens SC-absorption blev brugt til at estimere overordnet clearance og bootstrap 95 % konfidensintervaller (CI'er).
|
Baseline til og med 24 uger efter CIS43LS produktadministration
|
|
Antal deltagere, der udviklede Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitæmi efter kontrolleret human malariainfektion (CHMI) udfordring (del B)
Tidsramme: Op til 21 dage efter CHMI
|
Parasitemi som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) op til dag 21 efter CHMI for at bestemme, om IV eller SC administration af CIS43LS medierer beskyttelse mod infektiøs P. falciparum efter CHMI
|
Op til 21 dage efter CHMI
|
|
Antal deltagere, der udviklede Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitæmi efter kontrolleret human malariainfektion (CHMI) udfordring (del C)
Tidsramme: Op til 21 dage efter CHMI
|
Parasitemi som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) op til dag 21 efter CHMI for at bestemme den laveste dosis af CIS43LS administreret IV og SC, der giver beskyttelse mod infektiøs P. falciparum efter CHMI i del C af undersøgelsen
|
Op til 21 dage efter CHMI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. februar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
28. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2019
Først opslået (Faktiske)
20. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 200017
- 20-I-0017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
.IPD deles ikke, fordi det har begrænset værdi i et lille fase 1 forsøg med raske frivillige.
Vi rapporterer i stedet ikke-IPD-data som krævet i clinicaltrials.gov.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malaria
-
Noguchi Memorial Institute for Medical ResearchMedical Research Center Unit The Gambia (MRCG)RekrutteringMalaria infektion | Malaria Asymptomatisk parasitæmi | Malaria Falciparum | Overførsel af malariaGhana
-
Medicines for Malaria VentureSwiss Tropical & Public Health Institute; Rinda Ubuzima, Rwanda; Swiss BioQuant og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuMalaria | Malaria infektion | Malariaprofylakse | Malaria (Plasmodium Falciparum) | Malaria Falciparum | Malaria parasitæmi | MalariaforebyggelseRwanda
-
Medicines for Malaria VentureAsociacion Civil Selva AmazonicaAfsluttetPlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaPeru
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
University of OxfordWellcome Trust; Ministry of public Health AfghanistanAfsluttetVivax malaria | Ukompliceret Falciparum MalariaAfghanistan
-
University of California, San FranciscoCenters for Disease Control and Prevention; University of Massachusetts... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbagePlasmodium Falciparum Malaria | Plasmodium Vivax MalariaLaos
-
Menzies School of Health ResearchInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Addis... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaEtiopien, Bangladesh, Indonesien
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineWorld Health Organization; United Nations High Commissioner for Refugees; HealthNet TPO og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malariaPakistan
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetVivax malaria | Falciparum malariaIndonesien
-
Research Institute for Tropical Medicine, PhilippinesWorld Health OrganizationAfsluttetMalaria | Vivax malaria | Falciparum malaria | Malaria Genopblomstring
Kliniske forsøg med VRC-MALMAB0100-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Washington; Malaria Research and Training Center, Bamako,... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Puerto Rico, Zimbabwe, Sydafrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetMonoklonalt antistof, humant | HIV-antistoffer | Neutraliserende antistof | Forebyggelse af HIV-infektionForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Sydafrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other InfectionsAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Malaria Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektion | Monoklonalt antistof, humant | HIV-antistoffer | VRC01 monoklonalt antistof | Neutraliserende antistofForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet