Kokeilu CIS43LS:n arvioimiseksi terveillä aikuisilla
torstai 13. huhtikuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: Vaihe 1, annoksen eskalointi, avoin kliininen tutkimus kokeellisilla kontrolloiduilla ihmisen malariainfektioilla (CHMI) malarian vastaisen ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuuden ja suojaavan tehon arvioimiseksi, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), kirjassa Terveet, malarianaiivit aikuiset
Tausta:
Ihmiset saavat malariaan tartunnan saaneen hyttysen puremana. Malaria voi olla vakava ja joskus tappava. Vaikka malarian hoitoon on olemassa lääkkeitä, ei ole olemassa rokotetta, joka ehkäisee täysin infektion. Tutkijat haluavat testata, voiko kokeellinen lääke auttaa.
Tavoite:
Testaa CIS43LS-nimistä lääkettä, joka voi estää malariatartunnan.
Kelpoisuus:
Terveet 18-50-vuotiaat ihmiset, jotka eivät ole koskaan saaneet malariatartuntaa
Design:
Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, verikokeilla ja sairaushistorialla.
Jotkut osallistujat saavat raskaustestin.
Useimmat osallistujat saavat CIS43LS:n. He saavat lääkettä infuusiona käsivarteen laskimoon tai ihon alle olevaan rasvaan. Heitä seurataan sivuvaikutusten varalta jopa 4 tunnin ajan lääkkeen saamisen jälkeen.
Osallistujille annetaan lämpömittari, jolla he voivat tarkistaa lämpötilansa joka päivä 7 päivän ajan. Heille annetaan myös laite, jolla mitataan punoitusta, turvotusta tai mustelmia pistoskohdassa.
Osallistujat saavat enintään 12 seurantakäyntiä. Näihin sisältyy verikokeita.
Suurin osa osallistujista osallistuu Controlled Human Malaria Challenge (CHMI) -haasteeseen. CHMI:n aikana malarialoista kantavat hyttyset purevat osallistujia kontrolloidussa ympäristössä. Osallistujat käyvät sitten klinikalla joka päivä jopa 12 päivän ajan alkaen 7 päivää CHMI:n jälkeen. Heitä hoidetaan välittömästi malarialääkkeillä, jos testi osoittaa positiivista malarialle. Jos osallistujat jatkavat negatiivisia malariatestejä, heillä on 2 lisäkäyntiä seuraavan 6 päivän aikana verikokeita varten. Sitten 28 päivää CHMI:n jälkeen heitä hoidetaan malarialääkkeillä 3 päivän ajan. Opintojakso kestää 2-6 kuukautta osallistujaryhmästä riippuen....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, avoin, annoksen korotustutkimus, jolla arvioidaan malariaa vastaan suunnatun monoklonaalisen ihmisen vasta-aineen, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), annosta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja suojaavaa tehoa. Ensisijainen hypoteesi on arvioida CIS43LS:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan joko suonensisäisesti (IV) tai ihonalaisesti (SC). Toissijaiset tavoitteet ovat, että CIS43LS on havaittavissa ihmisen seerumeissa määriteltävällä puoliintumisajalla ja antaa suojan hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen.
Osa A: Osa A arvioi annokset ja reitit alla olevassa tutkimuskaaviotaulukossa esitetyllä tavalla avoimessa annoksen nostosuunnitelmassa.
Osa B: Osa B arvioi CIS43LS-annokset ja reitit ennen CHMI:tä osan A veteraanikoehenkilöille ja uusille osan B ilmoittautuneille.
Osa C: Osa C arvioi CIS43LS:n annokset ja reitit, joita tarvitaan suojakynnyksen saavuttamiseksi, arvioimalla seerumin pitoisuus ennen CHMI:tä annoksen pienentämisessä.
Enintään 100 terveen, 18–50-vuotiaan koehenkilön, joilla ei ole malariaa, ilmoittautuminen on sallittua. Kaikkia koehenkilöitä, jotka saavat CIS43LS:ää, seurataan 24 viikon ajan tuotteen annon jälkeen. Kontrollihenkilöitä seurataan 8 viikon ajan CHMI:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aiheen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta se voidaan ottaa mukaan:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla
- Saatavilla kliiniseen seurantaan viimeisen tutkimuskäynnin ajan
- 18-50 vuoden iässä
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa
- Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 56 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Paino
- Riittävä laskimopääsy IV-ryhmään tai riittävä ihonalainen kudos, jos se on määritetty SC-ryhmään
- Haluan ottaa verinäytteitä, säilyttää niitä toistaiseksi ja käyttää tutkimustarkoituksiin
- suostuu osallistumaan kontrolloituun ihmisen malariainfektioon (CHMI) ja noudattamaan CHMI:n jälkeisiä seurantavaatimuksia (paitsi ryhmä 4B)
- suostuu pidättymään verenluovutuksesta veripankeille 3 vuoden ajan CHMI:hen osallistumisen jälkeen (paitsi ryhmä 4B)
Suostuu olemaan matkustamatta malarian endeemiselle alueelle koko opintojakson aikana
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- WBC 2500-12000/mm^3
- WBC-ero joko laitoksen normaalialueella tai päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön hyväksynnällä
- Verihiutaleet = 125 000 - 400 000/mm^3
- Hemoglobiini, joka on laitoksen normaalialueella tai mukana PI:n tai nimetyn henkilön hyväksyntä
- Kreatiniini
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Negatiivinen HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä tunnistusmenetelmällä
Laboratoriokriteerit, jotka on dokumentoitu milloin tahansa ennen ilmoittautumista:
- Negatiivinen sirppisoluseulontatesti
- Negatiivinen troponiinitesti (paitsi ryhmä 4B)
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (esimerkkejä voivat olla: patologiset Q-aallot, merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, mikä tahansa ei-sinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia, oikean tai vasemman nipun haarakatkos, pitkälle edennyt A-V-sydänkatkos ). EKG-poikkeamat, jotka kardiologi on määrittänyt kliinisesti merkityksettömiksi tutkimukseen osallistumisen vuoksi, eivät estä osallistumista tutkimukseen (paitsi ryhmä 4B)
Ei näyttöä kohonneesta sydän- ja verisuonisairauksien riskistä; määritelty >10 % viiden vuoden riskiksi ei-laboratoriomenetelmällä (paitsi ryhmä 4B)
Naisille ominaiset kriteerit:
Postmenopausaalinen vähintään 1 vuoden, kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai jos olet hedelmällisessä iässä:
- Negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-HCG) -raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä ja ennen tuotteen antamista ja CHMI-testiä, ja
- Suostuu käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa tutkimukseen osallistumisen ajan
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
- Aikaisempi malariarokotteen saaminen
- Malariatartunnan historia
- Aiempi vakava infektio, johon liittyy vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2), määritelty FDA:n ohjeiden mukaan
- Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio
- Mikä tahansa aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioedeeema tai anafylaksia ennen osallistumista ja jolla on kohtuullinen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Minkä tahansa tutkimustutkimuksen tuotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (huomaa: hätäkäyttölupa COVID-19-rokote ei ole poissulkeva)
- Kaikki elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet lihaksensisäisillä injektioilla tai verikokeilla
- Historiallinen pernan poisto, sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus
- Skeeter-oireyhtymä tai anafylaktinen vaste hyttysen puremiin (paitsi ryhmä 4B)
- Tunnettu intoleranssi klorokiinifosfaatille, atovakonille tai proguaniilille (paitsi ryhmä 4B)
- Minkä tahansa lääkkeen, mukaan lukien antibiootit, joilla on malariaa estävää vaikutusta, käyttö tai suunniteltu käyttö 4 viikon sisällä ennen CHMI:tä
- Aiempi psoriaasi tai porfyria, joka voi pahentua klorokiinihoidon jälkeen (paitsi ryhmä 4B)
- Klorokiinin tai atovakoni-proguaniilin (Malarone) kanssa lääkereaktioita aiheuttavien lääkkeiden, kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin (paitsi ryhmä 4B) odotettu käyttö
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: tyypin I diabetes mellitus, krooninen hepatiitti; TAI kliinisesti merkittävät muodot: huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, astma, autoimmuunisairaus, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) annettuna ihonalaisena (SC) injektiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) annettuna suonensisäisenä infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) annettuna suonensisäisenä infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Osa A, ryhmä 5: CHMI-kontrollit
Kontrolliosallistujat, jotka eivät saaneet CIS43LS:ää ja olivat mukana suorittamassa kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI); Ryhmä 5 ei kuitenkaan läpikäynyt CHMI:tä koronavirustautiin 2019 (COVID-19) liittyvien rajoitusten vuoksi.
|
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) annettuna SC-injektiolla (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0) Osa B, ryhmä 7 osallistujat sisälsivät osallistujia, jotka olivat aiemmin ilmoittautuneet osaan A ja jotka saivat joko 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) tai 20 mg/kg IV (2) tutkimuksen ensimmäisessä osassa ja vasta ilmoittautuneet B-osan osallistujat |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Muut: Osa B, ryhmä 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) osassa A]
Osa B, Ryhmän 8 osallistujat sisälsivät aiemmin osaan A ilmoittautuneita osallistujia, jotka saivat CIS43LS:ää (40 mg/kg IV) tutkimuksen ensimmäisessä osassa, mutta eivät saaneet CIS43LS:ää tutkimuksen osassa B.
Ryhmän 8 osallistujat otettiin mukaan kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) suorittamiseen.
|
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) annettuna suonensisäisenä infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Muut: Osa B, ryhmä 10: CHMI-kontrollit
Kontrolliosallistujat, jotka eivät saaneet CIS43LS:ää ja olivat mukana suorittamassa kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI)
|
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) annettuna SC-injektiolla (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) annettuna IV-infuusiona (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) annettuna SC-injektiolla (päivä 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) on monoklonaalinen vasta-aine, joka tunnistaa ainutlaatuisen ja konservoituneen Plasmodium falciparumin alueen (P.
falciparum) circumsporozoite-proteiinia ja sisältää LS-mutaation tuotteen puoliintumisajan pidentämiseksi plasmassa.
Muut nimet:
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
|
Muut: Osa C, ryhmä 16: CHMI-kontrollit
Kontrolliosallistujat, jotka eivät saaneet CIS43LS:ää ja olivat mukana suorittamassa kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI)
|
Osallistujat altistettiin P. falciparumilla (3D7-kanta) tartunnan saaneiden Anopheles stephensi -hyttysten kyynärvarren puremille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, jotka raportoivat paikallisista reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista 7 päivän sisällä CIS43LS-tuotteen hallinnosta
Aikaikkuna: 7 päivää CIS43LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille paikallisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat paikallisista oireista pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää CIS43LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
|
Systeemisen reaktogeenisuuden merkeistä ja oireista ilmoittaneiden osallistujien määrä 7 päivän sisällä CIS43LS-tuotteen hallinnosta
Aikaikkuna: 7 päivää CIS43LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille systeemisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat mistä tahansa systeemisestä oireesta pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää CIS43LS-tuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi ei-toivottu ei-vakava haittatapahtuma (AE) CIS43LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 4 viikkoa CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
Ei-toivottuja haittatapahtumia (AE) koskevien tietojen keruu sisälsi kaiken vaikeusasteen haittavaikutukset tuotteen antopäivästä 28. päivän tuotteen antamisen jälkeiseen käyntiin.
Muina ajanjaksoina tutkimustuotteen annon välillä ja yli 4 viikon kuluttua tutkimustuotteen antamisesta vain vakavat haittavaikutukset (SAE, jotka raportoitiin erillisenä tuloksena ja AE-moduulissa) ja uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (ilmoitettiin erillinen tulos) kirjattiin viimeisellä opintokäynnillä.
Tutkija arvioi AE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 4 viikkoa CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi ei-toivottu ei-vakava haittatapahtuma (AE) hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien (AE) tiedonkeruu sisälsi kaiken vaikeusasteen haittavaikutukset CHMI:stä 28. päivään CHMI-käynnin jälkeen.
Tutkija arvioi AE:n ja CHMI:n välisen suhteen kliinisen arvion ja protokollassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) CIS43LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
SAE-taudit kirjattiin ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta viimeiseen odotettuun tutkimuskäyntiin viikolla 24.
Tutkija arvioi SAE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on uusi krooninen sairaus CIS43LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
Uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa, kirjattiin ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta viimeiseen odotettuun tutkimuskäyntiin viikolla 24.
Tutkija arvioi uuden kroonisen sairauden ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen harkinnan ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
Päivä 0 CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen tutkimukseen osallistumisen kautta, viikkoon 24 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratorioturvallisuustoimenpiteet CIS43LS-tuotehallinnon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - 4 viikkoa CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
Epänormaalit laboratoriotulokset, jotka on kirjattu ei-toivottuina haittatapahtumina (AE), on yhteenveto.
Turvalaboratorioparametreihin kuuluivat hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen verihiutaletilavuus (MCV) ja valkosolut (WBC), punasolut (RBC), neutrofiilit, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrät) ja kemia (alaniiniaminotransferaasi ( ALT) ja kreatiniini).
Täydellinen verenkuva (CBC) erotus- ja kemian (ALT ja kreatiniini) tuloksilla kerättiin eri ajankohtina osissa A, B ja C koko tutkimuksen ajan protokollan arviointiaikataulun mukaisesti.
Käytettiin laitoslaboratorion normaaliarvoja sekä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1.
|
Päivä 0 - 4 viikkoa CIS43LS-tuotteen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) – (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
CIS43LS:n seerumipitoisuudet annosryhmittäin yhden annon jälkeen.
Cmax on seerumin huippupitoisuus, jonka CIS43LS saavuttaa annon jälkeen; se määritetään kunkin tutkimusryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän maksimiarvoksi.
Ihonalaisen injektion jälkeen Cmax-arvoa ei voitu laskea täysin, koska COVID-19:stä johtuen näytteenotto keskeytti.
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) – (osa C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
CIS43LS:n seerumipitoisuudet annosryhmittäin yhden annon jälkeen.
Cmax on seerumin huippupitoisuus, jonka CIS43LS saavuttaa annon jälkeen; se määritetään kunkin tutkimusryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän maksimiarvoksi.
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Aika, joka kuluu suurimman havaitun seerumipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen – (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
Tmax on aika, joka kuluu CIS43LS:n Cmax-arvon saavuttamiseen sen annon jälkeen; se määritetään kunkin annosryhmän PK-yhteenvetokäyrän perusteella.
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: Aika, joka kuluu suurimman havaitun seerumipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen – (osa C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
Tmax on aika, joka kuluu CIS43LS:n Cmax-arvon saavuttamiseen sen annon jälkeen; se määritetään kunkin annosryhmän PK-yhteenvetokäyrän perusteella.
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: beetan puoliintumisaika (T1/2b) – (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
Beetan puoliintumisaika (T1/2b) on raportoitu tässä tutkimuksessa.
Beetan puoliintumisaika (T1/2b) on aika, joka tarvitaan puoleen CIS43LS-tuotteesta eliminoitumiseen seerumista.
Kaksiosastoista populaatiofarmakokineettistä mallia, jossa oli ensimmäisen asteen SC-absorptio, käytettiin arvioimaan kokonaisbeetan puoliintumisaika ja bootstrap 90 %:n luottamusvälit (CIs).
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: beetan puoliintumisaika (T1/2b) – (osa C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
Beetan puoliintumisaika (T1/2b) on aika, joka tarvitaan puoleen CIS43LS-tuotteesta eliminoitumiseen seerumista.
Kaksiosastoista populaatiofarmakokineettistä mallia, jossa oli ensimmäisen asteen SC-absorptio, käytettiin arvioimaan kokonaisbeetan puoliintumisaika ja bootstrap 95 %:n luottamusvälit (CIs).
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: puhdistumanopeus – (osa A ja osa B)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
CIS43LS-eliminaationopeus jaettuna plasman CIS43LS-pitoisuudella; määritettiin kunkin tutkimusryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän perusteella.
Kaksiosastoista populaatiofarmakokineettistä mallia, jossa oli ensimmäisen asteen SC-absorptio, käytettiin kokonaispuhdistuman ja käynnistyksen 90 %:n luottamusvälien (CIs) arvioimiseen.
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
CIS43LS:n farmakokineettiset (PK) parametrit: puhdistumanopeus – (osa C)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
CIS43LS-eliminaationopeus jaettuna plasman CIS43LS-pitoisuudella; määritettiin kunkin tutkimusryhmän farmakokineettisen yhteenvedon (PK) käyrän perusteella.
Kaksiosastoista populaatiofarmakokineettistä mallia, jossa oli ensimmäisen asteen SC-absorptio, käytettiin kokonaispuhdistuman ja käynnistyksen 95 %:n luottamusvälien (CIs) arvioimiseen.
|
Lähtötilanne 24 viikkoa CIS43LS-tuotteen annon jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyi Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemia hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen (osa B)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää CHMI:n jälkeen
|
Parasitemia määritettynä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) päivään 21 asti CHMI:n jälkeen sen määrittämiseksi, välittääkö CIS43LS:n IV- tai SC-anto suojaa tarttuvaa P. falciparumia vastaan CHMI:n jälkeen
|
Jopa 21 päivää CHMI:n jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyi Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parasitemia hallitun ihmisen malariainfektion (CHMI) -haasteen jälkeen (osa C)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää CHMI:n jälkeen
|
Parasitemia määritettynä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) päivään 21 asti CHMI:n jälkeen, jotta voidaan määrittää pienin IV- ja SC-annos CIS43LS:ää, joka antaa suojan tarttuvaa P. falciparumia vastaan CHMI:n jälkeen tutkimuksen osassa C.
|
Jopa 21 päivää CHMI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200017
- 20-I-0017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
.IPD:tä ei jaeta, koska sillä on rajallinen arvo terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä pienessä vaiheen 1 tutkimuksessa.
Raportoimme sen sijaan ei-IPD-tiedot, kuten vaaditaan osoitteessa Clinicaltrials.gov.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .