Próba a CIS43LS értékelésére egészséges felnőtteknél
2023. április 13. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: 1. fázis, dózisemelés, nyílt klinikai vizsgálat kísérletileg ellenőrzött humán maláriafertőzésekkel (CHMI) egy malária elleni humán monoklonális antitest biztonságosságának és védőhatékonyságának értékelésére, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), az Egészséges, malária-naiv felnőtteknél
Háttér:
Az emberek akkor kapnak maláriát, ha megcsípte őket egy fertőzött szúnyog. A malária súlyos és néha halálos is lehet. Bár vannak gyógyszerek a malária kezelésére, nincs olyan vakcina, amely teljes mértékben megakadályozná a fertőzést. A kutatók azt szeretnék tesztelni, hogy egy kísérleti gyógyszer segíthet-e.
Célkitűzés:
A CIS43LS nevű gyógyszer tesztelése, amely megakadályozhatja a malária fertőzést.
Jogosultság:
Egészséges, 18-50 év közötti emberek, akik soha nem fertőződtek maláriával
Tervezés:
A résztvevőket fizikális vizsgálattal, vérvizsgálattal és kórtörténettel szűrik.
Néhány résztvevő terhességi tesztet kap.
A legtöbb résztvevő CIS43LS-t kap. A gyógyszert a karjuk vénájába fecskendezik be, vagy a bőr alatti zsírba fecskendezik be. A gyógyszer bevétele után legfeljebb 4 órán keresztül figyelik őket a mellékhatások szempontjából.
A résztvevők 7 napon keresztül kapnak egy hőmérőt, amellyel minden nap ellenőrizhetik a hőmérsékletüket. Ezenkívül kapnak egy olyan eszközt is, amely méri az injekció helyén jelentkező bőrpírt, duzzanatot vagy zúzódást.
A résztvevőknek legfeljebb 12 utóellenőrző látogatásra lesz lehetőségük. Ezek magukban foglalják a vérvizsgálatokat is.
A legtöbb résztvevő részt vesz a Controlled Human Malaria Challenge-ben (CHMI). A CHMI során a maláriás parazitát hordozó szúnyogok ellenőrzött körülmények között megharapják a résztvevőket. A résztvevők ezután minden nap klinikai látogatáson vesznek részt, legfeljebb 12 napig, a CHMI után 7 nappal kezdve. Ha a teszt pozitív maláriára mutat, azonnal maláriaellenes gyógyszerrel kezelik őket. Ha a résztvevők malária tesztje továbbra is negatív lesz, a következő 6 napban még 2 vizitjük lesz vérvizsgálat céljából. Majd 28 nappal a CHMI után 3 napig maláriaellenes kezelésben részesülnek. A tanulmány 2-6 hónapig tart a résztvevők tanulmányi csoportjától függően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat egy malária elleni humán monoklonális antitest, a VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) dózisának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és védőhatékonyságának értékelésére. Az elsődleges hipotézis a CIS43LS biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése intravénás (IV) vagy szubkután (SC) beadás esetén. A másodlagos célok az, hogy a CIS43LS meghatározható felezési idővel kimutatható legyen a humán szérumokban, és védelmet nyújtson a kontrollált humán maláriafertőzést (CHMI) követően.
A. rész: Az A rész az alábbi, a Vizsgálati séma táblázatban látható módon értékelte a dózisokat és az adagolási módokat nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs tervben.
B. rész: A B rész értékelte a CIS43LS dózisait és beadási módjait a CHMI előtt az A. részben veterán alanyoknál és a B részbe újonnan jelentkezőknél.
C. rész: A C. rész a védelem küszöbének eléréséhez szükséges CIS43LS dózisokat és útvonalakat értékeli a szérumkoncentráció értékelésével a CHMI-t megelőzően egy dóziscsökkentési tervben.
Legfeljebb 100 egészséges, 18-50 éves, maláriában nem szenvedő alany felvétele megengedett. A CIS43LS-t kapó összes alanyt a termék beadása után 24 hétig követik. A kontroll alanyokat a CHMI után 8 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
71
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy tantárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak, hogy szerepeljen:
- Képes és hajlandó elvégezni a tájékozott beleegyezési folyamatot
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére
- Klinikai követésre az utolsó vizsgálati látogatásig elérhető
- 18-50 éves korig
- Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül
- Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 56 napon belül
- Súly
- Megfelelő vénás hozzáférés IV csoporthoz vagy megfelelő szubkután szövet, ha SC csoporthoz van rendelve
- Hajlandó vérmintát venni, korlátlan ideig tárolni és kutatási célokra felhasználni
- beleegyezik, hogy részt vesz egy ellenőrzött humán maláriafertőzésben (CHMI), és megfelel a CHMI utáni követési követelményeknek (kivéve a 4B csoportot)
- beleegyezik abba, hogy a CHMI-ben való részvételt követően 3 évig tartózkodik a vérbankoknak történő véradástól (kivéve a 4B csoportot)
beleegyezik abba, hogy a tanulmányi részvétel teljes ideje alatt nem utazik malária endémiás régióba
Laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 56 napon belül:
- WBC 2500-12000/mm^3
- WBC különbség vagy az intézményi normál tartományon belül, vagy a vezető kutató (PI) vagy a kijelölt személy jóváhagyásával kísérve
- Vérlemezkék = 125 000 - 400 000/mm^3
- Hemoglobin az intézményi normál tartományon belül, vagy a PI vagy a kijelölt személy jóváhagyásával együtt
- Kreatinin
- Alanin aminotranszferáz (ALT)
Negatív a HIV-fertőzésre az FDA által jóváhagyott kimutatási módszerrel
A beiratkozás előtt bármikor dokumentált laboratóriumi kritériumok:
- Negatív sarlósejtes szűrővizsgálat
- Negatív troponin teszt (kivéve a 4B csoportot)
- Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eltérések nélkül (példák lehetnek: kóros Q-hullámok, jelentős ST-T-hullámváltozások, bal kamrai hipertrófia, bármilyen nem sinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat, jobb vagy bal köteg-elágazás blokk, előrehaladott A-V szívblokk ). A kardiológus által a vizsgálatban való részvételhez kapcsolódóan klinikailag jelentéktelennek ítélt EKG-eltérések nem zárják ki a vizsgálatba való felvételt (kivéve a 4B csoportot)
Nincs bizonyíték a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatára; nem laboratóriumi módszerrel több mint 10%-os ötéves kockázatként határozták meg (kivéve a 4B csoportot)
Nőkre jellemző kritériumok:
Legalább 1 évig tartó posztmenopauzás, poszthysterectomia vagy bilaterális ooforectomia, vagy ha fogamzóképes korban van:
- Negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a beiratkozás napján, valamint a termék beadása és a CHMI előtt, és
- beleegyezik abba, hogy a tanulmányban való részvétel időtartama alatt hatékony fogamzásgátlási eszközt alkalmaz
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy alany kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül:
- Nő, aki szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel alatt
- Korábban kapott malária elleni oltást
- A malária fertőzés története
- Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozta súlyos fertőzés anamnézisében, az FDA útmutatása szerint
- Aktív SARS-CoV-2 fertőzés
- Bármilyen súlyos allergiás reakció a kórelőzményben generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a felvétel előtt, és a vizsgálat során fennáll a kiújulás kockázata
- Nem jól kontrollált magas vérnyomás
- Bármilyen vizsgálati vizsgálati termék átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül (megjegyzés: A sürgősségi felhasználási engedélyezési COVID-19 vakcina nem kizáró ok)
- Bármely élő attenuált vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek intramuszkuláris injekció vagy vérvétel következtében
- Előzményben lépeltávolítás, sarlósejtes betegség vagy sarlósejtes tulajdonság
- Skeeter-szindróma vagy szúnyogcsípésre adott anafilaxiás reakció a kórtörténetben (kivéve a 4B csoportot)
- A klorokin-foszfáttal, atovakvonnal vagy proguanillal szembeni ismert intolerancia (kivéve a 4B csoportot)
- Bármilyen maláriaellenes hatású gyógyszer – beleértve az antibiotikumokat is – használata vagy tervezett használata a CHMI-t megelőző 4 héten belül
- A kórtörténetben előforduló pikkelysömör vagy porfíria, amely a klorokin kezelést követően súlyosbodhat (kivéve a 4B csoportot)
- A klorokinnal vagy atovakvon-proguanillal (Malarone) ismerten gyógyszerreakciókat okozó gyógyszerek, például cimetidin, metoklopramid, antacidok és kaolin (a 4B csoport kivételével) várható használata
- Bármilyen egyéb krónikus vagy klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntes biztonságát vagy jogait, beleértve, de nem kizárólagosan: I. típusú diabetes mellitus, krónikus hepatitis; VAGY klinikailag jelentős formái: kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, asztma, autoimmun betegség, pszichiátriai rendellenességek, szívbetegség vagy rák
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész, 1. csoport: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) intravénás (IV) infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész, 2. csoport: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) szubkután (SC) injekcióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész, 3. csoport: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész, 4A csoport: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész, 4B csoport: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: A rész, 5. csoport: CHMI vezérlők
Kontroll résztvevők, akik nem kaptak CIS43LS-t, és beiratkoztak a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) befejezésére; az 5. csoport azonban nem esett át CHMI-n a 2019-es koronavírus-betegséggel (COVID-19) kapcsolatos korlátozások miatt.
|
|
|
Kísérleti: B. rész, 6. csoport: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) SC injekcióval beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: B rész, 7. csoport: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap) A B. rész 7. csoportjában olyan résztvevők voltak, akik korábban az A részbe vettek részt, akik vagy 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) vagy 20 mg/kg IV (2) kaptak a vizsgálat első részében, és újonnan beiratkozott B rész résztvevők |
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Egyéb: B rész, 8. csoport: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) az A részben]
A B. rész 8. csoportjában a korábban az A részbe beiratkozott résztvevők voltak, akik a vizsgálat első részében CIS43LS-t (40 mg/kg IV) kaptak, de a B. részében nem kaptak CIS43LS-t.
A 8. csoport résztvevőit a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) befejezésére vették fel.
|
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: B rész, 9. csoport: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Egyéb: B rész, 10. csoport: CHMI kontrollok
Kontroll résztvevők, akik nem kaptak CIS43LS-t, és beiratkoztak a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) befejezésére
|
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: C. rész, 11. csoport: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: C. rész, 12. csoport: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: C. rész, 13. csoport: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) SC injekcióval beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: C. rész, 14. csoport: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) intravénás infúzióban beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Kísérleti: C. rész, 15. csoport: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) SC injekcióval beadva (0. nap)
|
A VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) egy monoklonális antitest, amely felismeri a Plasmodium falciparum (P.
falciparum) circumsporozoit fehérje, és egy LS mutációt tartalmaz, hogy növelje a termék felezési idejét a plazmában.
Más nevek:
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
|
Egyéb: C rész, 16. csoport: CHMI kontrollok
Kontroll résztvevők, akik nem kaptak CIS43LS-t, és beiratkoztak a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) befejezésére
|
A résztvevőket P. falciparum-mal (3D7 törzs) fertőzött Anopheles stephensi szúnyogok alkarcsípésének tették ki.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Helyi reaktogenitási jeleket és tüneteket jelentő résztvevők száma a CIS43LS termék adminisztrációját követő 7 napon belül
Időkeret: 7 nappal a CIS43LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
A résztvevők a vizsgálati termék beadását követő 7 napon keresztül naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy utóvizsgálat alkalmával átnézték.
A résztvevőket a legrosszabb súlyosságú tünetnél egyszer számolták, ha jelezték, hogy a tünetet többször tapasztalták bármely súlyosság mellett a jelentési időszak során.
A "Bármilyen helyi tünet" alatt jelentett szám azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú helyi tünetről számoltak be.
A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézete, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztály (DAIDS) táblázata alapján történt a felnőttek és gyermekek által okozott káros hatások súlyosságának besorolásához. Események, javított verzió 2.1.
|
7 nappal a CIS43LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
|
A szisztémás reaktogenitási jeleket és tüneteket jelentő résztvevők száma a CIS43LS termék beadását követő 7 napon belül
Időkeret: 7 nappal a CIS43LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
A résztvevők a vizsgálati termék beadását követő 7 napon keresztül naplókártyán rögzítették a kért tünetek előfordulását, és a naplókártyát a klinika személyzetével egy utóvizsgálat alkalmával átnézték.
A résztvevőket a legrosszabb súlyosságú tünetnél egyszer számolták, ha jelezték, hogy a tünetet többször tapasztalták bármely súlyosság mellett a jelentési időszak során.
A "Bármely szisztémás tünet" alatt jelentett szám azoknak a résztvevőknek a száma, akik a legrosszabb súlyosságú szisztémás tünetről számoltak be.
A reaktogenitás besorolása (enyhe, közepes, súlyos) az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériuma, Országos Egészségügyi Intézete, Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete, AIDS osztály (DAIDS) táblázata alapján történt a felnőttek és gyermekek által okozott káros hatások súlyosságának besorolásához. Események, javított verzió 2.1.
|
7 nappal a CIS43LS termék beadása után, körülbelül az 1. héten
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a CIS43LS termékadminisztrációt követően egy vagy több kéretlen, nem súlyos mellékhatás (AE) jelentkezett
Időkeret: 0. naptól 4 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A kéretlen nemkívánatos események (AE) adatgyűjtése minden súlyosságú mellékhatást tartalmazott a termék beadásától a 28. napon a termék beadását követő látogatásig.
A vizsgálati készítmény beadása közötti egyéb időszakokban, és ha több mint 4 hét a vizsgálati termék beadása után, csak súlyos mellékhatások (különálló kimenetelként és az AE modulban jelentett SAE) és olyan új krónikus betegségek, amelyek folyamatos orvosi kezelést igényeltek (mint külön eredmény) az utolsó tanulmányi látogatás során rögzítették.
Az AE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. naptól 4 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
Kontrollált humán maláriafertőzést (CHMI) követően egy vagy több kéretlen, nem súlyos nemkívánatos eseményben résztvevők száma
Időkeret: 0. naptól 4 hétig a CHMI után
|
A kéretlen nemkívánatos események (AE) adatgyűjtése minden súlyosságú mellékhatást tartalmazott a CHMI-től a CHMI-látogatás utáni 28. napig.
Az AE és a CHMI közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. naptól 4 hétig a CHMI után
|
|
A CIS43LS termékadminisztrációját követően súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 0. nap a CIS43LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
A SAE-ket a vizsgálati termék első beadásának kézhezvételétől az utolsó várható vizsgálati látogatásig, a 24. héten rögzítették.
A SAE és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban felvázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. nap a CIS43LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
|
A CIS43LS termékadminisztrációját követően új krónikus egészségügyi állapotú résztvevők száma
Időkeret: 0. nap a CIS43LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
A folyamatos orvosi kezelést igénylő új krónikus betegségeket az első vizsgálati termék beadásától a 24. héten az utolsó várható vizsgálati látogatásig rögzítették.
Az új krónikus betegség és a vizsgálati termék közötti kapcsolatot a vizsgáló a klinikai megítélés és a protokollban vázolt definíciók alapján értékelte.
Az ugyanazon eseménnyel kapcsolatban többszörösen átélt résztvevőt a legrosszabb súlyosságú esemény figyelembevételével egyszer számítják be.
|
0. nap a CIS43LS termék beadása után a vizsgálatban való részvételen keresztül, egészen a 24. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a CIS43LS termékadminisztrációt követően rendellenes laboratóriumi biztonsági intézkedések történtek
Időkeret: 0. naptól 4 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A nem kívánt mellékhatásként (AE) rögzített kóros laboratóriumi eredményeket a rendszer összesíti.
A biztonsági laboratóriumi paraméterek közé tartozott a hematológia (hemoglobin, hematokrit, átlagos testtérfogat (MCV) vérlemezkék és fehérvérsejtek (WBC), vörösvértestek (RBC), neutrofilek, limfocita-, monocita-, eozinofil- és bazofilszámok) és kémia (alanin-aminotranszferáz ALT) és kreatinin).
A teljes vérkép (CBC) differenciális és kémiai (ALT és kreatinin) eredményeit különböző időpontokban gyűjtöttük össze az A, B és C részben a vizsgálat során a protokoll értékelési ütemtervének megfelelően.
Az intézményi laboratóriumi normál tartományokat, valamint a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására szolgáló DAIDS-táblázatot, a javított 2.1-es verziót használták.
|
0. naptól 4 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) – (A és B rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A CIS43LS szérumkoncentrációi dóziscsoportonként egyszeri beadást követően.
A Cmax az a szérum csúcskoncentráció, amelyet a CIS43LS a beadása után elér; minden egyes vizsgálati csoport esetében az összesített farmakokinetikai (PK) görbén a maximális értékként határozzák meg.
A szubkután injekció beadása után a Cmax nem volt teljesen kiszámítható a COVID-19-hez kapcsolódó mintagyűjtési megszakítások miatt.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) – (C. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A CIS43LS szérumkoncentrációi dóziscsoportonként egyszeri beadást követően.
A Cmax az a szérum csúcskoncentráció, amelyet a CIS43LS a beadása után elér; minden egyes vizsgálati csoport esetében az összesített farmakokinetikai (PK) görbén a maximális értékként határozzák meg.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: A maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Tmax) elérésének ideje – (A és B rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A Tmax az az idő, amely alatt a CIS43LS Cmax értéke eléri a beadást követően; az egyes dóziscsoportok összesített PK görbéje alapján határozzák meg.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: A maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Tmax) elérésének ideje – (C. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A Tmax az az idő, amely alatt a CIS43LS Cmax értéke eléri a beadást követően; az egyes dóziscsoportok összesített PK görbéje alapján határozzák meg.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Béta felezési idő (T1/2b) – (A és B rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A béta felezési időt (T1/2b) jelentették ennél a vizsgálatnál.
A béta felezési idő (T1/2b) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a CIS43LS termék fele kiürüljön a szérumból.
A teljes béta felezési idő és a bootstrap 90%-os konfidencia intervallum (CI) becslésére egy elsőrendű SC abszorpcióval rendelkező, kétrekeszes populációs farmakokinetikai modellt használtak.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Béta felezési idő (T1/2b) – (C. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A béta felezési idő (T1/2b) az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a CIS43LS termék fele kiürüljön a szérumból.
A teljes béta felezési idő és a bootstrap 95%-os konfidencia intervallum (CI) becslésére egy elsőrendű SC abszorpcióval rendelkező, kétrekeszes populációs farmakokinetikai modellt használtak.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Kiürülési arány – (A és B rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A CIS43LS elimináció sebessége osztva a plazma CIS43LS koncentrációjával; az egyes vizsgálati csoportok összesített farmakokinetikai (PK) görbéje alapján határozták meg.
A teljes clearance és a bootstrap 90%-os konfidencia intervallumok (CI-k) becslésére egy kétkompartmentes populációs farmakokinetikai modellt használtak elsőrendű SC-felszívódással.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
A CIS43LS farmakokinetikai (PK) paraméterei: Kiürülési arány – (C. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
A CIS43LS elimináció sebessége osztva a plazma CIS43LS koncentrációjával; az egyes vizsgálati csoportok összesített farmakokinetikai (PK) görbéje alapján határozták meg.
A teljes clearance és a bootstrap 95%-os konfidencia intervallumok (CI-k) becslésére kétkompartmentális populációs farmakokinetikai modellt használtak elsőrendű SC-felszívódással.
|
Kiindulási állapot 24 hétig a CIS43LS termék beadása után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parazitémia alakult ki a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) által okozott kihívást követően (B rész)
Időkeret: Akár 21 nappal a CHMI után
|
Parazitémia polimeráz láncreakcióval (PCR) meghatározva a CHMI-t követő 21. napig annak meghatározására, hogy a CIS43LS IV vagy SC beadása védelmet jelent-e a CHMI-t követő fertőző P. falciparum ellen.
|
Akár 21 nappal a CHMI után
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél Plasmodium Falciparum (P. Falciparum) parazitémia alakult ki a kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) által okozott kihívást követően (C. rész)
Időkeret: Akár 21 nappal a CHMI után
|
Parazitémia, amelyet polimeráz láncreakcióval (PCR) határoztak meg a CHMI-t követő 21. napig, hogy meghatározzák a CIS43LS IV és SC legalacsonyabb dózisát, amely védelmet biztosít a fertőző P. falciparum ellen a CHMI után a vizsgálat C. részében.
|
Akár 21 nappal a CHMI után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 28.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. február 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. december 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 19.
Első közzététel (Tényleges)
2019. december 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200017
- 20-I-0017
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Az .IPD-t nem osztják meg, mert korlátozott értéke van egy egészséges önkénteseken végzett kis 1. fázisú kísérletben.
Ehelyett a Clinicaltrials.gov webhelyen megkövetelt, nem IPD-adatokat jelentünk.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve
Klinikai vizsgálatok a VRC-MALMAB0100-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Washington; Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali; Harvard...Befejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Puerto Rico, Zimbabwe, Dél-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveMonoklonális antitest, humán | HIV antitestek | Semlegesítő antitest | A HIV-fertőzés megelőzéseEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...MegszűntEgészséges felnőtt immunválaszEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzésekEgyesült Államok, Dél-Afrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupBefejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveHIV fertőzés | Monoklonális antitest, humán | HIV antitestek | VRC01 monoklonális antitest | Semlegesítő antitestEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Még nincs toborzásAkut HIV-fertőzésEgyesült Államok, Brazília, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktív, nem toborzó