건강한 성인의 CIS43LS를 평가하기 위한 시험
2023년 4월 13일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: 항말라리아 인간 단클론 항체 VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)의 안전성 및 보호 효능을 평가하기 위한 1상, 용량 증량, CHMI(Experimental Controlled Human Malaria Infections)를 사용한 공개 라벨 임상 시험, 건강하고 말라리아에 감염되지 않은 성인
배경:
사람들은 감염된 모기에 물렸을 때 말라리아에 걸립니다. 말라리아는 심각하고 때로는 치명적일 수 있습니다. 말라리아를 치료하는 약은 있지만 감염을 완전히 예방하는 백신은 없습니다. 연구자들은 실험 약물이 도움이 될 수 있는지 테스트하기를 원합니다.
객관적인:
말라리아 감염을 예방할 수 있는 CIS43LS라는 약물을 테스트하기 위해.
적임:
말라리아에 감염된 적이 없는 18~50세의 건강한 사람
설계:
참가자는 신체 검사, 혈액 검사 및 병력으로 선별됩니다.
일부 참가자는 임신 테스트를 받습니다.
대부분의 참가자는 CIS43LS를 받게 됩니다. 그들은 팔의 정맥에 약물을 주입하거나 피부 아래 지방에 주사합니다. 그들은 약을 받은 후 최대 4시간 동안 부작용에 대해 모니터링됩니다.
참가자는 7일 동안 매일 체온을 확인할 수 있는 체온계를 받게 됩니다. 또한 주사 부위의 발적, 부기 또는 멍을 측정하는 장치도 제공됩니다.
참가자는 최대 12회의 후속 방문을 하게 됩니다. 여기에는 혈액 검사가 포함됩니다.
대부분의 참가자는 통제된 인간 말라리아 챌린지(CHMI)에 참가합니다. CHMI 동안 말라리아 기생충을 옮기는 모기는 통제된 환경에서 참가자를 물 것입니다. 참가자는 CHMI 후 7일부터 시작하여 최대 12일 동안 매일 진료소를 방문하게 됩니다. 검사 결과 말라리아 양성 판정을 받으면 즉시 항말라리아제를 투여합니다. 참가자가 계속해서 말라리아 검사에서 음성 판정을 받으면 혈액 검사를 위해 향후 6일 동안 2번 더 방문해야 합니다. 그러면 CHMI 28일 후 그들은 3일 동안 항말라리아제 치료를 받게 될 것입니다. 이 연구는 참가자 스터디 그룹에 따라 2-6개월 동안 지속됩니다....
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이것은 항말라리아 인간 단클론 항체인 VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)의 용량, 안전성, 내약성 및 보호 효능을 평가하기 위한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구입니다. 1차 가설은 정맥(IV) 또는 피하(SC) 경로로 투여할 때 CIS43LS의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 CIS43LS가 정의 가능한 반감기로 인간 혈청에서 검출 가능하고 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 따른 보호를 제공하는 것입니다.
파트 A: 파트 A는 오픈 라벨, 용량 증량 설계에서 아래 연구 스키마 표에 표시된 대로 용량 및 경로를 평가했습니다.
파트 B: 파트 B는 파트 A 베테랑 피험자와 신규 파트 B 등록자에서 CHMI 전에 CIS43LS 용량 및 경로를 평가했습니다.
파트 C: 파트 C는 용량 감소 설계에서 CHMI 전에 혈청 농도를 평가하여 보호 임계값에 도달하는 데 필요한 경로와 CIS43LS 용량을 평가합니다.
말라리아에 감염되지 않은 18~50세의 건강한 피험자 최대 100명의 등록이 허용됩니다. CIS43LS를 받은 모든 대상자는 제품 투여 후 24주 동안 추적 관찰됩니다. 제어 대상은 CHMI 후 8주 동안 추적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
71
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
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Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
- 포함 기준:
대상이 포함되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 능력과 의지가 있음
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 마지막 연구 방문을 통해 임상 후속 조치 가능
- 18~50세
- 임상적으로 유의미한 병력 없이 전반적으로 건강 상태가 양호함
- 등록 전 56일 이내에 임상적으로 유의한 소견이 없는 신체 검사
- 무게
- IV 그룹에 할당된 경우 적절한 정맥 접근 또는 SC 그룹에 할당된 경우 적절한 피하 조직
- 혈액 샘플을 수집, 무기한 보관 및 연구 목적으로 사용하려는 의사
- 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 참여하고 CHMI 이후 후속 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다(그룹 4B 제외).
- CHMI 참여 후 3년간 혈액은행에 대한 헌혈 자제에 동의(4B군 제외)
전체 연구 참여 기간 동안 말라리아 유행 지역으로 여행하지 않는 데 동의합니다.
등록 전 56일 이내의 실험실 기준:
- WBC 2,500-12,000/mm^3
- 기관의 정상 범위 내에서 또는 주임 연구원(PI) 또는 피지명인의 승인을 동반한 WBC 차이
- 혈소판 = 125,000 - 400,000/mm^3
- 기관 정상 범위 내의 헤모글로빈 또는 PI 또는 피지명자 승인 동반
- 크레아티닌
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)
FDA 승인 검출 방법에 의한 HIV 감염 음성
등록 전 언제라도 문서화된 실험실 기준:
- 음성 겸상 적혈구 선별 검사
- 음성 트로포닌 검사(그룹 4B 제외)
- 임상적으로 유의미한 이상이 없는 심전도(ECG)(예: 병리학적 Q파, 유의미한 ST-T파 변화, 좌심실 비대, 고립된 조기 심방 수축을 제외한 모든 비동 리듬, 오른쪽 또는 왼쪽 번들 브랜치 블록, 고급 A-V 심장 블록 ). 연구 참여와 관련하여 임상적으로 중요하지 않다고 심장 전문의가 결정한 ECG 이상은 연구 등록을 배제하지 않습니다(그룹 4B 제외).
심혈관 질환 위험 증가의 증거 없음; 비실험실적 방법으로 5년 위험도 >10%로 정의됨(그룹 4B 제외)
여성에 특정한 기준:
최소 1년 동안의 폐경 후, 자궁 절제술 후 또는 양측 난소 절제술, 또는 가임 가능성이 있는 경우:
- 등록 당일 및 제품 투여 및 CHMI 이전의 음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-HCG) 임신 검사(소변 또는 혈청), 및
- 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 대상이 제외됩니다.
- 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
- 이전에 말라리아 백신을 받은 적이 있음
- 말라리아 감염의 역사
- FDA 지침에 따라 정의된 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 중증 감염 이력
- 활성 SARS-CoV-2 감염
- 연구 기간 동안 재발의 합당한 위험이 있는 등록 이전에 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 심각한 알레르기 반응의 모든 병력
- 잘 조절되지 않는 고혈압
- 등록 전 28일 이내에 조사 연구 제품 수령(참고: 긴급 사용 승인 COVID-19 백신은 제외되지 않음)
- 등록 전 28일 이내에 약독화 생백신 수령
- 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 근육 주사 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애
- 비장 절제술, 겸상 적혈구 질환 또는 겸상 적혈구 특성의 병력
- 스키터 증후군 또는 모기 물림에 대한 아나필락시스 반응의 병력(그룹 4B 제외)
- 인산클로로퀸, 아토바쿠온 또는 프로구아닐에 대한 알려진 불내성(그룹 4B 제외)
- CHMI 이전 4주 이내에 항말라리아 활성이 있는 항생제를 포함한 모든 약물의 사용 또는 계획된 사용
- 클로로퀸 치료 후 악화될 수 있는 건선 또는 포르피린증의 병력(그룹 4B 제외)
- 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제 및 카올린과 같은 클로로퀸 또는 아토바쿠온-프로구아닐(말라론)과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물의 예상되는 사용(그룹 4B 제외)
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 의견에 따라 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 의학적 상태: 제1형 당뇨병, 만성 간염; 또는 임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 천식, 자가면역 질환, 정신 질환, 심장 질환 또는 암
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A, 그룹 1: CIS43LS(5mg/kg IV)
정맥내(IV) 주입에 의해 투여된 CIS43LS(5 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 그룹 2: CIS43LS(5mg/kg SC)
피하(SC) 주사에 의해 투여된 CIS43LS(5 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 그룹 3: CIS43LS(20mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(20 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 그룹 4A: CIS43LS(40mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(40 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A, 그룹 4B: CIS43LS(40mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(40 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 파트 A, 그룹 5: CHMI 컨트롤
CIS43LS를 받지 않고 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 완료하기 위해 등록된 대조군 참가자; 그러나 그룹 5는 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)와 관련된 제한으로 인해 CHMI를 받지 않았습니다.
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실험적: 파트 B, 그룹 6: CIS43LS(5mg/kg SC)
SC 주사에 의해 투여된 CIS43LS(5 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 B, 그룹 7: CIS43LS(20mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(20 mg/kg)(0일) 파트 B, 그룹 7 참가자에는 연구의 첫 번째 부분에서 5mg/kg IV(1), 5mg/kg SC(1) 또는 20mg/kg IV(2)를 받은 파트 A에 이전에 등록한 참가자가 포함되었으며 새로 등록한 파트 B 참가자 |
VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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다른: 파트 B, 그룹 8: CHMI [파트 A의 CIS43LS(40mg/kg IV)]
파트 B, 그룹 8 참가자에는 연구의 첫 번째 파트에서 CIS43LS(40mg/kg IV)를 받았지만 연구의 파트 B에서 CIS43LS를 받지 않은 파트 A에 이전에 등록한 참가자가 포함되었습니다.
통제된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 완료하기 위해 그룹 8 참가자가 등록되었습니다.
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참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 B, 그룹 9: CIS43LS(40mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(40 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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다른: 파트 B, 그룹 10: CHMI 컨트롤
CIS43LS를 받지 않고 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 완료하기 위해 등록된 제어 참가자
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참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 C, 그룹 11: CIS43LS(1 mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(1 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 C, 그룹 12: CIS43LS(5mg/kg IV)
IV 주입에 의해 투여된 CIS43LS(5 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 C, 그룹 13: CIS43LS(5mg/kg SC)
SC 주사에 의해 투여된 CIS43LS(5 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 C, 그룹 14: CIS43LS(10mg/kg IV)
IV 주입으로 투여된 CIS43LS(10mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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실험적: 파트 C, 그룹 15: CIS43LS(10mg/kg SC)
SC 주사에 의해 투여된 CIS43LS(10 mg/kg)(0일)
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VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)는 열대열원충(P.
falciparum) circumsporozoite 단백질과 LS 돌연변이를 통합하여 혈장에서 제품 반감기를 증가시킵니다.
다른 이름들:
참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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다른: 파트 C, 그룹 16: CHMI 컨트롤
CIS43LS를 받지 않고 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)을 완료하기 위해 등록된 제어 참가자
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참가자들은 P. falciparum(3D7 계통)에 감염된 Anopheles stephensi 모기의 팔뚝에 물린 상처에 노출되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CIS43LS 제품 투여 7일 이내에 국소 반응성 징후 및 증상을 보고한 참가자 수
기간: CIS43LS 제품 투여 7일 후, 대략 1주차에
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참가자들은 연구 제품 투여 후 7일 동안 일지 카드에 요청된 증상의 발생을 기록하고 후속 방문에서 클리닉 직원과 일지를 검토했습니다.
참가자는 보고 기간 동안 어떤 심각도에서 한 번 이상 증상을 경험했다고 표시한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번씩 계산되었습니다.
"모든 로컬 증상"에 대해 보고된 숫자는 최악의 심각도에서 로컬 증상을 보고한 참가자의 수입니다.
반응원성 등급(경증, 중등도, 중증)은 미국 보건복지부, 국립보건원, 국립알레르기전염병연구소, AIDS 분과(DAIDS) 성인 및 소아 부작용의 중증도 등급을 위한 표를 사용하여 수행되었습니다. 이벤트, 수정된 버전 2.1.
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CIS43LS 제품 투여 7일 후, 대략 1주차에
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CIS43LS 제품 투여 7일 이내에 전신 반응성 징후 및 증상을 보고한 참가자 수
기간: CIS43LS 제품 투여 7일 후, 대략 1주차에
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참가자들은 연구 제품 투여 후 7일 동안 일지 카드에 요청된 증상의 발생을 기록하고 후속 방문에서 클리닉 직원과 일지를 검토했습니다.
참가자는 보고 기간 동안 어떤 심각도에서 한 번 이상 증상을 경험했다고 표시한 경우 최악의 심각도에서 각 증상에 대해 한 번씩 계산되었습니다.
"모든 전신 증상"에 대해 보고된 숫자는 최악의 심각도에서 전신 증상을 보고한 참가자의 수입니다.
반응원성 등급(경증, 중등도, 중증)은 미국 보건복지부, 국립보건원, 국립알레르기전염병연구소, AIDS 분과(DAIDS) 성인 및 소아 부작용의 중증도 등급을 위한 표를 사용하여 수행되었습니다. 이벤트, 수정된 버전 2.1.
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CIS43LS 제품 투여 7일 후, 대략 1주차에
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CIS43LS 제품 투여 후 하나 이상의 요청하지 않은 심각하지 않은 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: CIS43LS 제품 투여 후 0일부터 4주까지
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원치 않는 부작용(AE) 데이터 수집에는 제품 투여 날짜부터 제품 투여 후 28일 방문까지 모든 중증도의 AE가 포함되었습니다.
연구 제품 투여 사이의 다른 기간과 연구 제품 투여 후 4주 초과 시, 심각한 AE(AE 모듈에서 별도의 결과로 보고된 SAE) 및 지속적인 의학적 관리를 필요로 하는 새로운 만성 의학적 상태(A로 보고됨)만 별도의 결과)는 마지막 연구 방문을 통해 기록되었습니다.
AE와 연구 제품 사이의 관계는 임상적 판단 및 프로토콜에 요약된 정의에 기초하여 조사자에 의해 평가되었습니다.
동일한 이벤트를 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 0일부터 4주까지
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제어된 인간 말라리아 감염(CHMI) 후 하나 이상의 원치 않는 심각하지 않은 부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: CHMI 후 0일부터 4주까지
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원치 않는 유해 사례(AE) 데이터 수집에는 CHMI 방문 후 28일까지 CHMI로부터의 모든 중증도의 AE가 포함되었습니다.
AE와 CHMI 사이의 관계는 임상적 판단 및 프로토콜에 요약된 정의에 기초하여 조사자에 의해 평가되었습니다.
동일한 이벤트를 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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CHMI 후 0일부터 4주까지
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CIS43LS 제품 투여 후 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 참여를 통한 CIS43LS 제품 투여 후 0일, 최대 24주
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SAE는 첫 번째 연구 제품 투여를 받은 시점부터 24주차의 마지막 예상 연구 방문까지 기록되었습니다.
SAE와 연구 제품 간의 관계는 임상적 판단과 프로토콜에 요약된 정의를 기반으로 조사자가 평가했습니다.
동일한 이벤트를 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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연구 참여를 통한 CIS43LS 제품 투여 후 0일, 최대 24주
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CIS43LS 제품 투여 후 새로운 만성 질환이 있는 참가자 수
기간: 연구 참여를 통한 CIS43LS 제품 투여 후 0일, 최대 24주
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지속적인 의학적 관리가 필요한 새로운 만성 질환은 첫 번째 연구 제품 투여를 받은 시점부터 24주차의 마지막 예상 연구 방문까지 기록되었습니다.
새로운 만성 의학적 상태와 연구 제품 간의 관계는 임상적 판단과 프로토콜에 요약된 정의를 기반으로 조사자가 평가했습니다.
동일한 이벤트를 여러 번 경험한 참가자는 심각도가 가장 낮은 이벤트를 사용하여 한 번 계산됩니다.
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연구 참여를 통한 CIS43LS 제품 투여 후 0일, 최대 24주
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CIS43LS 제품 관리에 따른 실험실 안전 조치가 비정상적인 참가자 수
기간: CIS43LS 제품 투여 후 0일부터 4주까지
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원치 않는 부작용(AE)으로 기록된 비정상적인 실험실 결과가 요약됩니다.
안전 실험실 매개변수에는 혈액학(헤모글로빈, 헤마토크리트, 평균 미립자 용적(MCV) 혈소판, 백혈구(WBC), 적혈구(RBC), 호중구, 림프구, 단핵구, 호산구 및 호염기구 수) 및 화학(알라닌 아미노전이효소(alanine aminotransferase) ALT) 및 크레아티닌).
감별 및 화학(ALT 및 크레아티닌) 결과가 포함된 전체 혈구 수(CBC)는 프로토콜의 평가 일정에 따라 연구 전반에 걸쳐 파트 A, B 및 C의 서로 다른 시점에서 수집되었습니다.
성인 및 소아 유해 사례의 심각도를 등급화하기 위한 DAIDS 표, 수정된 버전 2.1뿐만 아니라 기관 실험실 정상 범위가 사용되었습니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 0일부터 4주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CIS43LS의 약동학(PK) 파라미터: 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax) - (파트 A 및 파트 B)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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단일 투여 후 용량 그룹에 의한 CIS43LS의 혈청 농도.
Cmax는 CIS43LS가 투여된 후 도달하는 최고 혈청 농도입니다. 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학(PK) 곡선의 최대값으로 결정됩니다.
피하 주사 후 Cmax는 COVID-19 관련 샘플 수집 중단으로 인해 완전히 계산할 수 없었습니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 파라미터: 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax) - (파트 C)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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단일 투여 후 용량 그룹에 의한 CIS43LS의 혈청 농도.
Cmax는 CIS43LS가 투여된 후 도달하는 최고 혈청 농도입니다. 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학(PK) 곡선의 최대값으로 결정됩니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 매개변수: 관찰된 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간 - (파트 A 및 파트 B)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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Tmax는 투여 후 CIS43LS의 Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. 각 용량 그룹에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 파라미터: 관찰된 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간 - (파트 C)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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Tmax는 투여 후 CIS43LS의 Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. 각 용량 그룹에 대한 요약 PK 곡선을 기반으로 결정됩니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 매개변수: 베타 반감기(T1/2b) - (파트 A 및 파트 B)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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베타 반감기(T1/2b)가 이 연구에서 보고되고 있습니다.
베타 반감기(T1/2b)는 CIS43LS 제품의 절반이 혈청에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.
전체 베타 반감기 및 부트스트랩 90% 신뢰 구간(CI)을 추정하기 위해 1차 SC 흡수를 갖는 2구획 집단 약동학 모델을 사용했습니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 매개변수: 베타 반감기(T1/2b) - (파트 C)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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베타 반감기(T1/2b)는 CIS43LS 제품의 절반이 혈청에서 제거되는 데 필요한 시간입니다.
전체 베타 반감기 및 부트스트랩 95% 신뢰 구간(CI)을 추정하기 위해 1차 SC 흡수를 갖는 2구획 집단 약동학 모델을 사용했습니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 파라미터: 제거율 - (파트 A 및 파트 B)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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혈장 CIS43LS 농도로 나눈 CIS43LS 제거율; 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학(PK) 곡선을 기반으로 결정됩니다.
1차 SC 흡수를 갖는 2구획 집단 약동학 모델을 사용하여 전체 청소율 및 부트스트랩 90% 신뢰 구간(CI)을 추정했습니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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CIS43LS의 약동학(PK) 파라미터: 제거율 - (파트 C)
기간: CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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혈장 CIS43LS 농도로 나눈 CIS43LS 제거율; 각 연구 그룹에 대한 요약 약동학(PK) 곡선을 기반으로 결정됩니다.
1차 SC 흡수를 갖는 2구획 집단 약동학 모델을 사용하여 전체 청소율 및 부트스트랩 95% 신뢰 구간(CI)을 추정했습니다.
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CIS43LS 제품 투여 후 24주까지의 기준선
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제어된 인간 말라리아 감염(CHMI) 챌린지 후 Plasmodium Falciparum(P. Falciparum) 기생충혈증이 발병한 참가자 수(파트 B)
기간: CHMI 후 최대 21일
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CIS43LS의 IV 또는 SC 투여가 CHMI 후 감염성 P. falciparum에 대한 보호를 매개하는지 여부를 결정하기 위해 CHMI 후 21일까지 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 결정된 기생충혈증
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CHMI 후 최대 21일
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제어된 인간 말라리아 감염(CHMI) 챌린지(파트 C) 후 열대열원충(P. Falciparum) 기생충혈증이 발병한 참가자 수
기간: CHMI 후 최대 21일
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연구의 파트 C에서 CHMI 후 감염성 열원충에 대한 보호를 부여하는 IV 및 SC 투여된 CIS43LS의 최저 용량을 결정하기 위해 CHMI 후 21일까지 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 결정된 기생충혈증
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CHMI 후 최대 21일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 7일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 12월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 200017
- 20-I-0017
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
.IPD는 건강한 지원자를 대상으로 한 소규모 1상 시험에서 가치가 제한되어 있으므로 공유되지 않습니다.
대신 Clinicaltrials.gov에서 요구하는 대로 비IPD 데이터를 보고합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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