Próba oceny CIS43LS u zdrowych dorosłych
13 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: Otwarte badanie kliniczne fazy 1 ze zwiększaniem dawki z kontrolowanymi eksperymentalnie zakażeniami malarią u ludzi (CHMI) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciw malarii, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały na malarię
Tło:
Ludzie zarażają się malarią, gdy zostaną ukąszeni przez zarażonego komara. Malaria może być poważna, a czasem śmiertelna. Chociaż istnieją leki na malarię, nie ma szczepionki, która w pełni zapobiegałaby zakażeniu. Naukowcy chcą sprawdzić, czy eksperymentalny lek może pomóc.
Cel:
Aby przetestować lek o nazwie CIS43LS, który może zapobiegać zakażeniu malarią.
Uprawnienia:
Zdrowi ludzie w wieku 18-50 lat, którzy nigdy nie byli zarażeni malarią
Projekt:
Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, badaniu krwi i historii medycznej.
Niektóre uczestniczki otrzymają testy ciążowe.
Większość uczestników otrzyma CIS43LS. Dostaną lek podany w infuzji do żyły w ramieniu lub wstrzyknięty w tkankę tłuszczową pod skórą. Będą monitorowani pod kątem działań niepożądanych przez maksymalnie 4 godziny po przyjęciu leku.
Uczestnicy otrzymają termometr, dzięki któremu codziennie przez 7 dni będą mierzyć temperaturę. Otrzymają również urządzenie do pomiaru zaczerwienienia, obrzęku lub siniaków w miejscu wstrzyknięcia.
Uczestnicy będą mieli do 12 wizyt kontrolnych. Obejmą one badania krwi.
Większość uczestników weźmie udział w kontrolowanym wyzwaniu malarii u ludzi (CHMI). Podczas CHMI komary przenoszące pasożyta malarii będą kąsać uczestników w kontrolowanych warunkach. Następnie uczestnicy będą codziennie odwiedzać klinikę przez maksymalnie 12 dni, począwszy od 7 dni po CHMI. Zostaną natychmiast potraktowani lekami przeciwmalarycznymi, jeśli test wykaże pozytywny wynik na obecność malarii. Jeśli uczestnicy nadal będą mieli negatywny wynik testu na malarię, będą mieli jeszcze 2 wizyty w ciągu następnych 6 dni w celu wykonania badań krwi. Następnie 28 dni po CHMI będą leczeni lekami przeciwmalarycznymi przez 3 dni. Badanie potrwa 2-6 miesięcy w zależności od grupy badawczej uczestników....
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1 z eskalacją dawki, mające na celu ocenę dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ochronnej ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciw malarii, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS). Podstawową hipotezą jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji CIS43LS podawanego drogą dożylną (IV) lub podskórną (SC). Celem drugorzędnym jest to, aby CIS43LS był wykrywalny w ludzkiej surowicy z możliwym do określenia okresem półtrwania i zapewniał ochronę po kontrolowanym zakażeniu malarią u ludzi (CHMI).
Część A: Część A oceniała dawki i drogi podawania, jak pokazano poniżej w tabeli schematu badania w otwartym schemacie zwiększania dawki.
Część B: Część B oceniała dawki i drogi CIS43LS przed CHMI u weteranów Części A i nowych uczestników Części B.
Część C: Część C oceni dawki CIS43LS i drogi potrzebne do osiągnięcia progu ochrony poprzez ocenę stężenia w surowicy przed CHMI w schemacie zmniejszania dawki.
Dozwolona jest rejestracja do 100 zdrowych osób w wieku 18-50 lat, które nie chorowały na malarię. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają CIS43LS będą obserwowani przez 24 tygodnie po podaniu produktu. Osoby kontrolne będą obserwowane przez 8 tygodni po CHMI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
71
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 46 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby został uwzględniony:
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
- Dostępne do obserwacji klinicznej podczas ostatniej wizyty w ramach badania
- od 18 do 50 lat
- W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby
- Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 56 dni przed włączeniem
- Waga
- Odpowiedni dostęp żylny, jeśli został przydzielony do grupy IV lub odpowiednia tkanka podskórna, jeśli został przydzielony do grupy SC
- Chęć pobrania próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystania do celów badawczych
- Zgadza się uczestniczyć w kontrolowanym zakażeniu malarią u ludzi (CHMI) i przestrzegać wymagań dotyczących obserwacji po CHMI (z wyjątkiem grupy 4B)
- Zgadza się powstrzymać od oddawania krwi do banków krwi przez 3 lata po uczestnictwie w CHMI (z wyjątkiem grupy 4B)
Zgadza się nie podróżować do regionu endemicznego malarii podczas całego okresu uczestnictwa w badaniu
Kryteria laboratoryjne w ciągu 56 dni przed rejestracją:
- WBC 2500-12000/mm^3
- Różnicowanie leukocytów w normie obowiązującej w placówce lub po zatwierdzeniu przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną
- Płytki krwi = 125 000 - 400 000/mm^3
- Hemoglobina mieści się w normalnym zakresie instytucji lub towarzyszy jej zatwierdzenie przez lekarza prowadzącego lub osobę wyznaczoną
- Kreatynina
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)
Ujemny w kierunku zakażenia wirusem HIV metodą wykrywania zatwierdzoną przez FDA
Kryteria laboratoryjne udokumentowane w dowolnym momencie przed rejestracją:
- Negatywny test przesiewowy na anemię sierpowatą
- Ujemny test troponinowy (z wyjątkiem grupy 4B)
- Elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości (przykłady mogą obejmować: patologiczne załamki Q, istotne zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, każdy rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków, blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy ). Nieprawidłowości w EKG uznane przez kardiologa za nieistotne klinicznie jako związane z udziałem w badaniu nie wykluczają włączenia do badania (z wyjątkiem grupy 4B)
Brak dowodów na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych; zdefiniowane jako >10% ryzyko pięcioletnie metodą nielaboratoryjną (z wyjątkiem grupy 4B)
Kryteria specyficzne dla kobiet:
Po menopauzie przez co najmniej 1 rok, po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników lub w wieku rozrodczym:
- Negatywny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) (z moczu lub surowicy) w dniu włączenia, przed podaniem produktu i CHMI oraz
- Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania udziału w badaniu
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków:
- Kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu
- Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciw malarii
- Historia zakażenia malarią
- Historia ciężkiego zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) zdefiniowana zgodnie z wytycznymi FDA
- Aktywna infekcja SARS-CoV-2
- Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją przed włączeniem do badania, która wiąże się z uzasadnionym ryzykiem nawrotu podczas badania
- Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane
- Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 28 dni przed rejestracją (uwaga: zezwolenie na użycie szczepionki COVID-19 w nagłych wypadkach nie wyklucza)
- Otrzymanie jakichkolwiek żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień podczas wstrzyknięć domięśniowych lub pobierania krwi
- Historia splenektomii, niedokrwistości sierpowatokrwinkowej lub cechy sierpowatokrwinkowej
- Historia zespołu Skeetera lub reakcji anafilaktycznej na ukąszenia komarów (z wyjątkiem grupy 4B)
- Znana nietolerancja fosforanu chlorochiny, atowakwonu lub proguanilu (z wyjątkiem grupy 4B)
- Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku, w tym antybiotyków, o działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 4 tygodni przed CHMI
- Historia łuszczycy lub porfirii, które mogą ulec zaostrzeniu po leczeniu chlorochiną (z wyjątkiem grupy 4B)
- Przewidywane stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują reakcje na lek z chlorochiną lub atowakwonem-proguanilem (Malarone), takich jak cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin (z wyjątkiem grupy 4B)
- Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan chorobowy, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika, w tym między innymi: cukrzyca typu I, przewlekłe zapalenie wątroby; LUB klinicznie istotne formy: nadużywania narkotyków lub alkoholu, astmy, chorób autoimmunologicznych, zaburzeń psychicznych, chorób serca lub raka
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (IV) (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) (Dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A, Grupa 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Część A, Grupa 5: Sterowanie CHMI
Uczestnicy kontroli, którzy nie otrzymali CIS43LS i zostali zapisani do zakończenia kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI); jednak Grupa 5 nie została poddana CHMI z powodu ograniczeń związanych z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19)
|
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) podawany we wstrzyknięciu SC (Dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0) Uczestnicy Części B, Grupa 7 obejmowali uczestników wcześniej włączonych do Części A, którzy otrzymali 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) lub 20 mg/kg IV (2) w pierwszej części badania oraz nowo zapisanych uczestników części B |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Inny: Część B, Grupa 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) w Części A]
Uczestnicy Części B, Grupa 8 obejmowali uczestników wcześniej włączonych do Części A, którzy otrzymali CIS43LS (40 mg/kg dożylnie) w pierwszej części badania, ale nie otrzymali CIS43LS w Części B badania.
Uczestnicy grupy 8 zostali włączeni do zakończenia kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI).
|
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część B, Grupa 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Inny: Część B, Grupa 10: Sterowanie CHMI
Uczestnicy kontroli, którzy nie otrzymali CIS43LS i zostali zapisani do zakończenia kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI)
|
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część C, Grupa 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część C, Grupa 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część C, Grupa 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) podawany we wstrzyknięciu SC (Dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część C, Grupa 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) podawany we wlewie dożylnym (dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Eksperymentalny: Część C, Grupa 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) podawany we wstrzyknięciu SC (Dzień 0)
|
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) to przeciwciało monoklonalne, które rozpoznaje unikalny i konserwatywny region Plasmodium falciparum (P.
falciparum) białko circumsporozoite i zawiera mutację LS w celu wydłużenia okresu półtrwania produktu w osoczu.
Inne nazwy:
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
|
Inny: Część C, grupa 16: Sterowanie CHMI
Uczestnicy kontroli, którzy nie otrzymali CIS43LS i zostali zapisani do zakończenia kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI)
|
Uczestnicy byli narażeni na ukąszenia w przedramię przez komary Anopheles stephensi zakażone P. falciparum (szczep 3D7).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników zgłaszających miejscowe oznaki i objawy reaktogenności w ciągu 7 dni od podania produktu CIS43LS
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu CIS43LS, około tygodnia 1
|
Uczestnicy odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Uczestników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że wystąpili z objawem więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Jakikolwiek lokalny objaw” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek lokalny objaw o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu tabeli do oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Wydziału AIDS (DAIDS). Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
|
7 dni po podaniu produktu CIS43LS, około tygodnia 1
|
|
Liczba uczestników zgłaszających ogólnoustrojowe oznaki i objawy reaktogenności w ciągu 7 dni od podania produktu CIS43LS
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu CIS43LS, około tygodnia 1
|
Uczestnicy odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Uczestników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że wystąpili z objawem więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu tabeli do oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Wydziału AIDS (DAIDS). Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
|
7 dni po podaniu produktu CIS43LS, około tygodnia 1
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej niezamówionych, niebędących poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) po administrowaniu produktem CIS43LS
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CIS43LS
|
Gromadzenie danych dotyczących niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) obejmowało zdarzenia niepożądane o różnym nasileniu od daty podania produktu do wizyty w 28. dniu po podaniu produktu.
W innych okresach czasu między podaniem badanego produktu oraz w okresie dłuższym niż 4 tygodnie po podaniu badanego produktu tylko poważne AE (SAE zgłaszane jako osobny wynik i w module AE) oraz nowe przewlekłe schorzenia, które wymagały ciągłego leczenia (zgłaszane jako osobny wynik) zostały zarejestrowane podczas ostatniej wizyty studyjnej.
Związek między zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej wadze.
|
Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej niezapowiedzianych, niebędących poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) po kontrolowanym zakażeniu malarią u ludzi (CHMI)
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po CHMI
|
Gromadzenie danych dotyczących niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) obejmowało zdarzenia niepożądane o różnym nasileniu od CHMI do 28. dnia wizyty po CHMI.
Związek między zdarzeniem niepożądanym a CHMI został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej wadze.
|
Dzień 0 do 4 tygodni po CHMI
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) po podaniu produktu CIS43LS
Ramy czasowe: Dzień 0 po podaniu produktu CIS43LS poprzez udział w badaniu, do tygodnia 24
|
SAE rejestrowano od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej spodziewanej wizyty w ramach badania w 24. tygodniu.
Związek między SAE a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej wadze.
|
Dzień 0 po podaniu produktu CIS43LS poprzez udział w badaniu, do tygodnia 24
|
|
Liczba uczestników z nowymi przewlekłymi schorzeniami po podaniu produktu CIS43LS
Ramy czasowe: Dzień 0 po podaniu produktu CIS43LS poprzez udział w badaniu, do tygodnia 24
|
Nowe przewlekłe stany chorobowe, które wymagały stałego postępowania medycznego, rejestrowano od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej spodziewanej wizyty w ramach badania w 24. tygodniu.
Związek między nowym przewlekłym stanem medycznym a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej wadze.
|
Dzień 0 po podaniu produktu CIS43LS poprzez udział w badaniu, do tygodnia 24
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi laboratoryjnymi środkami bezpieczeństwa po podaniu produktu CIS43LS
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CIS43LS
|
Podsumowano nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zarejestrowane jako niepożądane zdarzenia niepożądane (AE).
Parametry laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa obejmowały hematologię (hemoglobina, hematokryt, średnia objętość krwinek czerwonych (MCV) płytek krwi i białych krwinek (WBC), czerwonych krwinek (RBC), neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofilów) oraz chemię (aminotransferaza alaninowa ( ALT) i kreatynina).
Pełną morfologię krwi (CBC) z wynikami różnicowymi i chemicznymi (ALT i kreatynina) zbierano w różnych punktach czasowych w częściach A, B i C w trakcie badania zgodnie z harmonogramem ocen zawartym w protokole.
Wykorzystano zakresy norm laboratorium instytucjonalnego oraz tabelę DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja poprawiona 2.1.
|
Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CIS43LS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) — (część A i część B)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Stężenia CIS43LS w surowicy według grup dawek po pojedynczym podaniu.
Cmax to szczytowe stężenie w surowicy, które CIS43LS osiąga po podaniu; określa się ją jako maksymalną wartość na krzywej sumarycznej farmakokinetyki (PK) dla każdej badanej grupy.
Po wstrzyknięciu podskórnym nie można było w pełni obliczyć Cmax z powodu przerw w pobieraniu próbek związanych z COVID-19.
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax) - (Część C)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Stężenia CIS43LS w surowicy według grup dawek po pojedynczym podaniu.
Cmax to szczytowe stężenie w surowicy, które CIS43LS osiąga po podaniu; określa się ją jako maksymalną wartość na krzywej sumarycznej farmakokinetyki (PK) dla każdej badanej grupy.
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax) — (część A i część B)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia Cmax CIS43LS po jego podaniu; określa się ją na podstawie podsumowującej krzywej PK dla każdej grupy dawek.
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax) - (Część C)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia Cmax CIS43LS po jego podaniu; określa się ją na podstawie podsumowującej krzywej PK dla każdej grupy dawek.
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: okres półtrwania beta (T1/2b) - (część A i część B)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Dla tego badania podano okres półtrwania beta (T1/2b).
Okres półtrwania beta (T1/2b) to czas potrzebny do wyeliminowania połowy produktu CIS43LS z surowicy.
Do oszacowania całkowitego okresu półtrwania beta i 90% przedziałów ufności (CI) wykorzystano dwuprzedziałowy populacyjny model farmakokinetyczny z wchłanianiem SC pierwszego rzędu.
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: Okres półtrwania beta (T1/2b) - (Część C)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Okres półtrwania beta (T1/2b) to czas potrzebny do wyeliminowania połowy produktu CIS43LS z surowicy.
Do oszacowania całkowitego okresu półtrwania beta i 95% przedziałów ufności (CI) wykorzystano dwuprzedziałowy populacyjny model farmakokinetyczny z wchłanianiem SC pierwszego rzędu.
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: Szybkość klirensu — (część A i część B)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Szybkość eliminacji CIS43LS podzielona przez stężenie CIS43LS w osoczu; ustalona na podstawie podsumowującej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej badanej grupy.
Dwukompartmentowy populacyjny model farmakokinetyczny z wchłanianiem SC pierwszego rzędu zastosowano do oszacowania całkowitego klirensu i oszacowania 90% przedziałów ufności (CI).
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) CIS43LS: Szybkość klirensu — (Część C)
Ramy czasowe: Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
Szybkość eliminacji CIS43LS podzielona przez stężenie CIS43LS w osoczu; ustalona na podstawie podsumowującej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej badanej grupy.
Dwukompartmentowy populacyjny model farmakokinetyczny z wchłanianiem SC pierwszego rzędu zastosowano do oszacowania całkowitego klirensu i oszacowania 95% przedziałów ufności (CI).
|
Wartość bazowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CIS43LS
|
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się parazytemia Plasmodium falciparum (P. falciparum) po kontrolowanym zakażeniu malarią u ludzi (CHMI) (część B)
Ramy czasowe: Do 21 dni po CHMI
|
Parazytemia określona za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) do 21 dnia po CHMI w celu ustalenia, czy podawanie IV czy SC CIS43LS pośredniczy w ochronie przed zakaźnym P. falciparum po CHMI
|
Do 21 dni po CHMI
|
|
Liczba uczestników, u których rozwinęła się parazytemia Plasmodium falciparum (P. falciparum) w następstwie kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi (CHMI) (Część C)
Ramy czasowe: Do 21 dni po CHMI
|
Parazytemia określona za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) do 21 dnia po CHMI w celu określenia najniższej dawki CIS43LS podawanej IV i SC, która zapewnia ochronę przed zakaźnym P. falciparum po CHMI w części C badania
|
Do 21 dni po CHMI
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 lutego 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200017
- 20-I-0017
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
.IPD nie jest udostępniana, ponieważ ma ograniczoną wartość w małej próbie fazy 1 z udziałem zdrowych ochotników.
Zamiast tego zgłaszamy dane inne niż IPD zgodnie z wymaganiami na stronieclicaltrials.gov.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .