Ensayo para evaluar CIS43LS en adultos sanos
13 de abril de 2023 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 612: ensayo clínico abierto, fase 1, escalado de dosis, con infecciones experimentales controladas de paludismo humano (CHMI) para evaluar la seguridad y la eficacia protectora de un anticuerpo monoclonal humano contra el paludismo, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), en adultos sanos sin paludismo
Antecedentes:
Las personas contraen malaria cuando son picadas por un mosquito infectado. La malaria puede ser grave ya veces mortal. Aunque existen medicamentos para tratar la malaria, no existe una vacuna que prevenga completamente la infección. Los investigadores quieren probar si un fármaco experimental puede ayudar.
Objetivo:
Para probar un medicamento llamado CIS43LS que podría prevenir la infección por malaria.
Elegibilidad:
Personas sanas de 18 a 50 años que nunca se han infectado con malaria.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un examen físico, análisis de sangre e historial médico.
Algunas participantes se harán pruebas de embarazo.
La mayoría de los participantes obtendrán CIS43LS. Recibirán el medicamento infundido en una vena del brazo o inyectado en la grasa debajo de la piel. Se controlarán los efectos secundarios hasta 4 horas después de recibir el medicamento.
A los participantes se les entregará un termómetro para controlar su temperatura todos los días durante 7 días. También se les dará un dispositivo para medir cualquier enrojecimiento, hinchazón o hematomas en el lugar de la inyección.
Los participantes tendrán hasta 12 visitas de seguimiento. Estos incluirán análisis de sangre.
La mayoría de los participantes participarán en un Desafío de Malaria Humana Controlada (CHMI). Durante el CHMI, los mosquitos portadores del parásito de la malaria pican a los participantes en un entorno controlado. Luego, los participantes tendrán visitas clínicas todos los días durante un máximo de 12 días a partir de los 7 días posteriores al CHMI. Serán tratados de inmediato con medicamentos antipalúdicos si la prueba da positivo para la malaria. Si los participantes continúan dando negativo para la malaria, tendrán 2 visitas más durante los próximos 6 días para análisis de sangre. Luego, 28 días después del CHMI, recibirán tratamiento con medicamentos antipalúdicos durante 3 días. El estudio durará de 2 a 6 meses dependiendo del grupo de estudio de los participantes....
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de Fase 1 de aumento de dosis para evaluar la dosis, la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia protectora de un anticuerpo monoclonal humano contra la malaria, VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS). La hipótesis principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CIS43LS cuando se administra por vía intravenosa (IV) o subcutánea (SC). Los objetivos secundarios son que CIS43LS sea detectable en sueros humanos con una vida media definible y confiera protección después de una infección de malaria humana controlada (CHMI).
Parte A: la Parte A evaluó las dosis y las rutas como se muestra a continuación en la tabla del esquema del estudio en un diseño de escalamiento de dosis de etiqueta abierta.
Parte B: la Parte B evaluó las dosis y rutas de CIS43LS antes de CHMI en sujetos veteranos de la Parte A y nuevos inscritos en la Parte B.
Parte C: la Parte C evaluará las dosis y las rutas de CIS43LS necesarias para alcanzar un umbral de protección evaluando la concentración sérica antes de CHMI en un diseño de reducción de dosis.
Se permite la inscripción de hasta 100 sujetos sanos, de 18 a 50 años de edad, que no hayan padecido paludismo. Se realizará un seguimiento de todos los sujetos que reciban CIS43LS durante 24 semanas después de la administración del producto. Los sujetos de control serán seguidos durante 8 semanas después de CHMI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland Baltimore, Center for Vaccine Development
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- VRC Clinic, NIH Clinical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 46 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluido:
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
- Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción
- Disponible para seguimiento clínico hasta la última visita del estudio
- 18 a 50 años de edad
- En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos
- Examen físico sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
- Peso
- Acceso venoso adecuado si se asigna a un grupo IV o tejido subcutáneo adecuado si se asigna a un grupo SC
- Dispuesto a que se recolecten muestras de sangre, se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación
- Acepta participar en una infección por malaria humana controlada (CHMI) y cumplir con los requisitos de seguimiento posteriores a CHMI (excepto el Grupo 4B)
- Acepta abstenerse de donar sangre a bancos de sangre durante los 3 años posteriores a la participación en CHMI (excepto el Grupo 4B)
Acuerda no viajar a una región endémica de malaria durante todo el curso de participación en el estudio
Criterios de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:
- Leucocitos 2500-12 000/mm^3
- Diferencial de glóbulos blancos dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal (PI) o la persona designada
- Plaquetas = 125.000 - 400.000/mm^3
- Hemoglobina dentro del rango normal institucional o acompañada por la aprobación del PI o designado
- Creatinina
- Alanina aminotransferasa (ALT)
Negativo para la infección por VIH mediante un método de detección aprobado por la FDA
Criterios de laboratorio documentados en cualquier momento antes de la inscripción:
- Prueba de detección de células falciformes negativa
- Prueba de troponina negativa (excepto Grupo 4B)
- Electrocardiograma (ECG) sin anomalías clínicamente significativas (los ejemplos pueden incluir: ondas Q patológicas, cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, cualquier ritmo no sinusal, excepto contracciones auriculares prematuras aisladas, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado ). Las anomalías del ECG determinadas por un cardiólogo como clínicamente insignificantes en relación con la participación en el estudio no impiden la inscripción en el estudio (excepto el Grupo 4B)
No hay evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; definido como >10% de riesgo a cinco años por el método no de laboratorio (excepto Grupo 4B)
Criterios Específicos para Mujeres:
Posmenopáusicas durante al menos 1 año, poshisterectomía u ooforectomía bilateral, o si está en edad fértil:
- Prueba de embarazo (orina o suero) de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) negativa el día de la inscripción y antes de la administración del producto y CHMI, y
- Está de acuerdo en utilizar un medio eficaz de control de la natalidad durante la duración de la participación en el estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un sujeto será excluido si se cumple una o más de las siguientes condiciones:
- Mujer que está amamantando o planea quedar embarazada durante la participación en el estudio
- Recepción previa de una vacuna contra la malaria.
- Historial de infección por paludismo
- Antecedentes de infección grave por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) definido según la guía de la FDA
- Infección activa por SARS-CoV-2
- Cualquier historial de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia antes de la inscripción que tenga un riesgo razonable de recurrencia durante el estudio
- Hipertensión que no está bien controlada
- Recepción de cualquier producto del estudio de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (nota: Autorización de uso de emergencia La vacuna COVID-19 no es excluyente)
- Recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
- Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones intramusculares o extracciones de sangre
- Antecedentes de una esplenectomía, enfermedad de células falciformes o rasgo de células falciformes
- Antecedentes de síndrome de Skeeter o respuesta anafiláctica a picaduras de mosquitos (excepto Grupo 4B)
- Intolerancia conocida al fosfato de cloroquina, atovacuona o proguanil (excepto el Grupo 4B)
- Uso o uso planificado de cualquier fármaco, incluidos los antibióticos, con actividad antipalúdica en las 4 semanas anteriores a la CHMI
- Antecedentes de psoriasis o porfiria, que pueden exacerbarse tras el tratamiento con cloroquina (excepto Grupo 4B)
- Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con cloroquina o atovacuona-proguanil (Malarone), como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín (excepto el Grupo 4B)
- Cualquier otra condición médica crónica o clínicamente significativa que a juicio del investigador pondría en peligro la seguridad o los derechos del voluntario, incluyendo pero no limitado a: diabetes mellitus tipo I, hepatitis crónica; O formas clínicamente significativas de: abuso de drogas o alcohol, asma, enfermedad autoinmune, trastornos psiquiátricos, enfermedad cardíaca o cáncer
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A, Grupo 1: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por infusión intravenosa (IV) (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A, Grupo 2: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por inyección subcutánea (SC) (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A, Grupo 3: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A, Grupo 4A: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A, Grupo 4B: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
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Sin intervención: Parte A, Grupo 5: Controles CHMI
Participantes de control que no recibieron CIS43LS y se inscribieron para completar la infección por malaria humana controlada (CHMI); sin embargo, el Grupo 5 no se sometió a CHMI debido a restricciones relacionadas con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)
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Experimental: Parte B, Grupo 6: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por inyección SC (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte B, Grupo 7: CIS43LS (20 mg/kg IV)
CIS43LS (20 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0) Los participantes del Grupo 7 de la Parte B incluyeron participantes previamente inscritos en la Parte A que recibieron 5 mg/kg IV (1), 5 mg/kg SC (1) o 20 mg/kg IV (2) en la primera parte del estudio y participantes de la Parte B recién inscritos |
VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Otro: Parte B, Grupo 8: CHMI [CIS43LS (40 mg/kg IV) en la Parte A]
Los participantes de la Parte B, Grupo 8 incluyeron participantes previamente inscritos en la Parte A que recibieron CIS43LS (40 mg/kg IV) en la primera parte del estudio pero no recibieron CIS43LS en la Parte B del estudio.
Los participantes del grupo 8 se inscribieron para completar la infección por malaria humana controlada (CHMI).
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Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte B, Grupo 9: CIS43LS (40 mg/kg IV)
CIS43LS (40 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Otro: Parte B, Grupo 10: Controles CHMI
Participantes de control que no recibieron CIS43LS y se inscribieron para completar la infección por malaria humana controlada (CHMI)
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Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 11: CIS43LS (1 mg/kg IV)
CIS43LS (1 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 12: CIS43LS (5 mg/kg IV)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 13: CIS43LS (5 mg/kg SC)
CIS43LS (5 mg/kg) administrado por inyección SC (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 14: CIS43LS (10 mg/kg IV)
CIS43LS (10 mg/kg) administrado por infusión IV (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Experimental: Parte C, Grupo 15: CIS43LS (10 mg/kg SC)
CIS43LS (10 mg/kg) administrado por inyección SC (Día 0)
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VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) es un anticuerpo monoclonal que reconoce una región única y conservada de Plasmodium falciparum (P.
falciparum) proteína circumsporozoite e incorpora una mutación LS para aumentar la vida media del producto en plasma.
Otros nombres:
Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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Otro: Parte C, Grupo 16: Controles CHMI
Participantes de control que no recibieron CIS43LS y se inscribieron para completar la infección por malaria humana controlada (CHMI)
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Los participantes estuvieron expuestos a picaduras en el antebrazo de mosquitos Anopheles stephensi infectados con P. falciparum (cepa 3D7).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local dentro de los 7 días posteriores a la administración del producto CIS43LS
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración del producto CIS43LS, aproximadamente en la Semana 1
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Los participantes registraron la aparición de los síntomas solicitados en una tarjeta de diario durante 7 días después de la administración del producto del estudio y revisaron la tarjeta de diario con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los participantes se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma más de una vez en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma local" es el número de participantes que informaron cualquier síntoma local en la peor gravedad.
La clasificación de la reactogenicidad (Leve, Moderada, Severa) se realizó utilizando la Tabla para clasificar la gravedad de las reacciones adversas en adultos y niños del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, División de SIDA Eventos, versión corregida 2.1.
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7 días después de la administración del producto CIS43LS, aproximadamente en la Semana 1
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Número de participantes que informaron signos y síntomas de reactogenicidad sistémica dentro de los 7 días posteriores a la administración del producto CIS43LS
Periodo de tiempo: 7 días después de la administración del producto CIS43LS, aproximadamente en la Semana 1
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Los participantes registraron la aparición de los síntomas solicitados en una tarjeta de diario durante 7 días después de la administración del producto del estudio y revisaron la tarjeta de diario con el personal de la clínica en una visita de seguimiento.
Los participantes se contaron una vez por cada síntoma en la peor gravedad si indicaron haber experimentado el síntoma más de una vez en cualquier gravedad durante el período de informe.
El número informado para "Cualquier síntoma sistémico" es el número de participantes que informaron cualquier síntoma sistémico en la peor gravedad.
La clasificación de la reactogenicidad (Leve, Moderada, Severa) se realizó utilizando la Tabla para clasificar la gravedad de las reacciones adversas en adultos y niños del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, División de SIDA Eventos, versión corregida 2.1.
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7 días después de la administración del producto CIS43LS, aproximadamente en la Semana 1
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Número de participantes con uno o más eventos adversos no graves (EA) no solicitados después de la administración del producto CIS43LS
Periodo de tiempo: Día 0 a 4 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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La recopilación de datos de eventos adversos (EA) no solicitados incluyó EA de todas las gravedades desde la fecha de administración del producto hasta la visita del día 28 posterior a la administración del producto.
En otros períodos de tiempo entre la administración del producto del estudio y cuando transcurrieron más de 4 semanas después de la administración del producto del estudio, solo los EA graves (SAEs informados como un resultado separado y en el módulo AE) y las nuevas afecciones médicas crónicas que requirieron un tratamiento médico continuo (informados como un resultado separado) se registraron durante la última visita del estudio.
El investigador evaluó la relación entre un AA y el producto del estudio según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un participante con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Día 0 a 4 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Número de participantes con uno o más eventos adversos no graves (EA) no solicitados después de una infección por paludismo humano controlada (CHMI)
Periodo de tiempo: Día 0 a 4 semanas después de CHMI
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La recopilación de datos de eventos adversos (EA) no solicitados incluyó EA de todos los niveles de gravedad desde CHMI hasta la visita del día 28 posterior a CHMI.
El investigador evaluó la relación entre un EA y CHMI según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un participante con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Día 0 a 4 semanas después de CHMI
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) después de la administración del producto CIS43LS
Periodo de tiempo: Día 0 después de la administración del producto CIS43LS hasta la participación en el estudio, hasta la semana 24
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Los SAE se registraron desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la última visita prevista del estudio en la semana 24.
El investigador evaluó la relación entre un SAE y el producto del estudio según el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un participante con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Día 0 después de la administración del producto CIS43LS hasta la participación en el estudio, hasta la semana 24
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Número de participantes con nuevas condiciones médicas crónicas luego de la administración del producto CIS43LS
Periodo de tiempo: Día 0 después de la administración del producto CIS43LS hasta la participación en el estudio, hasta la semana 24
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Las nuevas condiciones médicas crónicas que requerían un manejo médico continuo se registraron desde la recepción de la primera administración del producto del estudio hasta la última visita prevista del estudio en la semana 24.
El investigador evaluó la relación entre una nueva afección médica crónica y el producto del estudio basándose en el juicio clínico y las definiciones descritas en el protocolo.
Un participante con múltiples experiencias del mismo evento se cuenta una vez utilizando el evento de peor gravedad.
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Día 0 después de la administración del producto CIS43LS hasta la participación en el estudio, hasta la semana 24
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Número de participantes con medidas de seguridad de laboratorio anormales después de la administración del producto CIS43LS
Periodo de tiempo: Día 0 a 4 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Se resumen los resultados de laboratorio anormales registrados como eventos adversos (EA) no solicitados.
Los parámetros de laboratorio de seguridad incluyeron hematología (hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio (MCV) plaquetas y glóbulos blancos (WBC), glóbulos rojos (RBC), neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y recuentos de basófilos) y química (alanina aminotransferasa ( ALT) y creatinina).
Se recopilaron resultados de hemograma completo (CBC) con diferencial y química (ALT y creatinina) en diferentes momentos en las partes A, B y C a lo largo del estudio según el programa de evaluaciones del protocolo.
Se utilizaron los rangos normales de laboratorio institucionales, así como la tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión corregida 2.1.
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Día 0 a 4 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Concentración sérica máxima observada (Cmax) - (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Concentraciones séricas de CIS43LS por grupo de dosis después de una sola administración.
Cmax es la concentración sérica máxima que alcanza CIS43LS después de su administración; se determina como un valor máximo en la curva de resumen farmacocinético (PK) para cada grupo de estudio.
Después de la inyección subcutánea, no se pudo calcular completamente la Cmax debido a las interrupciones en la recolección de muestras relacionadas con la COVID-19.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Concentración sérica máxima observada (Cmax) - (Parte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Concentraciones séricas de CIS43LS por grupo de dosis después de una sola administración.
Cmax es la concentración sérica máxima que alcanza CIS43LS después de su administración; se determina como un valor máximo en la curva de resumen farmacocinético (PK) para cada grupo de estudio.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) - (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Tmax es el tiempo que tarda en alcanzar la Cmax de CIS43LS después de haberlo administrado; se determina en base a la curva PK resumida para cada grupo de dosis.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) - (Parte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Tmax es el tiempo que tarda en alcanzar la Cmax de CIS43LS después de haberlo administrado; se determina en base a la curva PK resumida para cada grupo de dosis.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (FC) de CIS43LS: semivida beta (T1/2b) - (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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La semivida beta (T1/2b) se informa para este estudio.
La semivida beta (T1/2b) es el tiempo necesario para que la mitad del producto CIS43LS se elimine del suero.
Se utilizó un modelo farmacocinético poblacional de dos compartimentos con absorción SC de primer orden para estimar la vida media beta general y los intervalos de confianza (IC) del 90 % de arranque.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (FC) de CIS43LS: semivida beta (T1/2b) - (Parte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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La semivida beta (T1/2b) es el tiempo necesario para que la mitad del producto CIS43LS se elimine del suero.
Se utilizó un modelo farmacocinético poblacional de dos compartimentos con absorción SC de primer orden para estimar la semivida beta general y los intervalos de confianza (IC) del 95 % de arranque.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Tasa de eliminación - (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Tasa de eliminación de CIS43LS dividida por la concentración plasmática de CIS43LS; determinado en base a la curva farmacocinética resumida (PK) para cada grupo de estudio.
Se utilizó un modelo farmacocinético poblacional de dos compartimentos con absorción SC de primer orden para estimar el aclaramiento general y los intervalos de confianza (IC) del 90 % de arranque.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Parámetros farmacocinéticos (PK) de CIS43LS: Tasa de eliminación - (Parte C)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Tasa de eliminación de CIS43LS dividida por la concentración plasmática de CIS43LS; determinado en base a la curva farmacocinética resumida (PK) para cada grupo de estudio.
Se utilizó un modelo farmacocinético poblacional de dos compartimentos con absorción SC de primer orden para estimar el aclaramiento general y los intervalos de confianza (IC) del 95 % de arranque.
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Línea de base hasta 24 semanas después de la administración del producto CIS43LS
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Número de participantes que desarrollaron parasitemia por Plasmodium falciparum (P. falciparum) después del desafío de infección por malaria humana controlada (CHMI) (Parte B)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de CHMI
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Parasitemia determinada por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) hasta el día 21 después de CHMI para determinar si la administración IV o SC de CIS43LS media la protección contra P. falciparum infeccioso después de CHMI
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Hasta 21 días después de CHMI
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Número de participantes que desarrollaron parasitemia por Plasmodium falciparum (P. falciparum) después del desafío de infección por malaria humana controlada (CHMI) (Parte C)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de CHMI
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Parasitemia determinada por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) hasta el día 21 después de CHMI para determinar la dosis más baja de CIS43LS administrada IV y SC que confiere protección contra P. falciparum infeccioso después de CHMI en la Parte C del estudio
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Hasta 21 días después de CHMI
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials Program Leadership:ctpleadership@mail.nih.gov, VRC, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Ishizuka AS, Lyke KE, DeZure A, Berry AA, Richie TL, Mendoza FH, Enama ME, Gordon IJ, Chang LJ, Sarwar UN, Zephir KL, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Chakravarty S, Manoj A, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, K C N, Murshedkar T, DeCederfelt H, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Saunders JG, Laurens MB, Plowe CV, Flynn B, Whalen WR, Todd JP, Noor J, Rao S, Sierra-Davidson K, Lynn GM, Epstein JE, Kemp MA, Fahle GA, Mikolajczak SA, Fishbaugher M, Sack BK, Kappe SH, Davidson SA, Garver LS, Bjorkstrom NK, Nason MC, Graham BS, Roederer M, Sim BK, Hoffman SL, Ledgerwood JE, Seder RA. Protection against malaria at 1 year and immune correlates following PfSPZ vaccination. Nat Med. 2016 Jun;22(6):614-23. doi: 10.1038/nm.4110. Epub 2016 May 9. Erratum In: Nat Med. 2016 Jun 7;22(6):692.
- Gaudinski MR, Coates EE, Novik L, Widge A, Houser KV, Burch E, Holman LA, Gordon IJ, Chen GL, Carter C, Nason M, Sitar S, Yamshchikov G, Berkowitz N, Andrews C, Vazquez S, Laurencot C, Misasi J, Arnold F, Carlton K, Lawlor H, Gall J, Bailer RT, McDermott A, Capparelli E, Koup RA, Mascola JR, Graham BS, Sullivan NJ, Ledgerwood JE; VRC 608 Study team. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and immunogenicity of the therapeutic monoclonal antibody mAb114 targeting Ebola virus glycoprotein (VRC 608): an open-label phase 1 study. Lancet. 2019 Mar 2;393(10174):889-898. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30036-4. Epub 2019 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 May 30;395(10238):1694.
- Kayentao K, Ongoiba A, Preston AC, Healy SA, Doumbo S, Doumtabe D, Traore A, Traore H, Djiguiba A, Li S, Peterson ME, Telscher S, Idris AH, Kisalu NK, Carlton K, Serebryannyy L, Narpala S, McDermott AB, Gaudinski M, Traore S, Cisse H, Keita M, Skinner J, Hu Z, Zeguime A, Ouattara A, Doucoure M, Dolo A, Djimde A, Traore B, Seder RA, Crompton PD; Mali Malaria mAb Trial Team. Safety and Efficacy of a Monoclonal Antibody against Malaria in Mali. N Engl J Med. 2022 Nov 17;387(20):1833-1842. doi: 10.1056/NEJMoa2206966. Epub 2022 Oct 31.
- Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, Coates EE, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Hu Z, Campos Chagas A, O'Connell S, Basappa M, Douek N, Narpala SR, Barry CR, Widge AT, Hicks R, Awan SF, Wu RL, Hickman S, Wycuff D, Stein JA, Case C, Evans BP, Carlton K, Gall JG, Vazquez S, Flach B, Chen GL, Francica JR, Flynn BJ, Kisalu NK, Capparelli EV, McDermott A, Mascola JR, Ledgerwood JE, Seder RA; VRC 612 Study Team. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):803-814. doi: 10.1056/NEJMoa2034031. Epub 2021 Aug 11.
- Lyke KE, Berry AA, Mason K, Idris AH, O'Callahan M, Happe M, Strom L, Berkowitz NM, Guech M, Hu Z, Castro M, Basappa M, Wang L, Low K, Holman LA, Mendoza F, Gordon IJ, Plummer SH, Trofymenko O, Strauss KS, Joshi S, Shrestha B, Adams M, Chagas AC, Murphy JR, Stein J, Hickman S, McDougal A, Lin B, Narpala SR, Vazquez S, Serebryannyy L, McDermott A, Gaudinski MR, Capparelli EV, Coates EE, Wu RL, Ledgerwood JE, Dropulic LK, Seder RA; VRC 612 Part C Study Team. Low-dose intravenous and subcutaneous CIS43LS monoclonal antibody for protection against malaria (VRC 612 Part C): a phase 1, adaptive trial. Lancet Infect Dis. 2023 Jan 25:S1473-3099(22)00793-9. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00793-9. Online ahead of print.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
20 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200017
- 20-I-0017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
.IPD no se comparte porque tiene un valor limitado en un pequeño ensayo de fase 1 de voluntarios sanos.
En su lugar, informamos los datos que no son de IPD según se requiere en Clinicaltrials.gov.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .