男性因子不妊症患者における精液パラメータに対する射精禁欲の影響

概要 これは、IVF/ICSI を受ける男性因子不妊症患者を対象に、パートナーの採卵日から 48 時間以上 (ルーチンケア) または 24 時間未満の EA 後の精液パラメータを比較するランダム化比較試験です。

方法 研究への参加は IVF 治療のどの要素にも影響を与えず、すべての参加者はボストン IVF で標準治療を受けます。 適格基準を満たし、口頭での同意を提供する参加者の場合、年齢、人種、教育レベル、身長、体重、ベースラインの精液分析、テストステロンレベル、卵胞刺激ホルモン（FSH）などのベースライン人口統計データが医療記録から取得されます。レベル。 女性パートナーの人口統計データには、年齢、人種、教育レベル、身長、体重、重力、出産歴、抗ミュラー管ホルモン レベル、3 日目の FSH などのパラメーターが含まれます。

適格な参加者は、医療チームによって紹介された研究を受けます。 適格な参加者には、研究の詳細に関する情報と、参加者が研究に登録した場合に使用できる射精カレンダー/調査が提供されます。 医療チームは、資格のある参加者に、参加者が BIVFresearch@bostonivf.com で研究チームから募集メールを受信した後、資格のある参加者が参加する意思があるかどうかを確認するために研究チームから電話を受けることを通知します。 医療チームから研究に関する情報を得ていない、包含および除外基準を満たす適格な参加者にも、募集メールが送信されます。 研究メンバーは、適格な参加者に電話して、研究に登録するための口頭での同意を得ます。 参加者が応答しない場合、ボイスメールが録音され、翌日に 2 回目の電話がかけられます。 募集メールと口頭での同意は、IVF前の期間からIVFサイクルの刺激4日目までの間に行われます。 参加者が登録に同意した場合、研究者はパートナーの IVF サイクルの治療計画にメモを作成します。 登録された参加者は、刺激日 6 ～ 8 の間に研究チームのメンバーから電話を受け、参加者をパートナーの卵母細胞回収の日から 48 時間以上 (ルーチンケア) または 24 時間未満の EA に無作為に割り付けます。 参加者が応答しない場合、ボイスメールが録音され、翌日に 2 回目の電話がかけられます。

採卵日に提供された精液サンプルは、基本および高度な精液パネルで分析されます。 残りのサンプルは、通常の慣例に従って廃棄されます。 精液サンプルを提供する前に、参加者は完成した調査/射精履歴カレンダーを調査チームのメンバーに提出します。 必要に応じて、参加者は採卵当日に空白のコピーを入手できます。

従う手順は標準的な臨床診療であるため、IVF サイクルに臨床上のリスクはありません。 研究への参加は、EAカウンセリングを除いて、IVF治療のどの要素にも影響しません。 現在、EA カウンセリングの実施方法に関する決まったプロトコルはありません。 一部の患者は明確な EA の指示を受ける場合と受けない場合があるため、ボストン IVF の医療チームによって EA に関するカウンセリングは異なります。 患者は、医療チームから 48 時間以上の禁酒を勧められることがあります。 研究のすべての参加者は ICSI を使用して卵子を受精させ、治療に必要な精子の数は、24 時間未満の射精禁欲によって損なわれることはありません。 代替治療群にクロスオーバーした参加者は、治験責任医師がサイクル結果データを収集できるように、研究への参加を継続します。 IVF 刺激プロトコルは、標準的な慣行に従います。 ICSI と発生学の診療は、標準的な診療に従います。 胚の選択は、現在の発生学研究室の選択プロトコルまたは異数性の着床前遺伝子検査 (PGT-A) に基づいて行われます。 移植される胚の数は、通常の米国生殖医学会のガイドラインに基づいています。 未使用の胚は、標準的な臨床プロトコルに従って廃棄または凍結保存されます。

介入参加者は、パートナーの卵母細胞回収の日から 48 時間以上 (通常のケア) または 24 時間未満の EA に無作為に割り付けられます。

無作為化 研究者は、REDCap でコンピューター生成ブロックの無作為化を使用して、EA 期間が 48 時間以上 (定期的なケア) または 24 時間未満の 1:1 の比率で参加者を無作為化します。 無作為化は、参加者がPGT-Aを受け取るかどうかによって階層化されます。 治験責任医師は、刺激日 6 ～ 8 に参加者に電話をかけて、参加者が無作為化された治療群を通知します。 参加者は、必要に応じていつでも研究を中止することができます。または、参加者が無作為化された治療群を継続しない機会があります。 研究者は、クロスオーバーのほとんどは、参加者が別の EA 期間に入ることを望んでいるか、割り当てられたウィンドウでサンプルを作成できないために発生すると予想しています。

サンプル サイズの正当化 サンプル サイズの計算は、IVF/ICSI 患者の準備後の総運動精子数が 300 万未満の患者に対する 2013 年から 2018 年のボストン IVF のデータに基づいています。 総運動精子の平均パーセンテージは 38% ± 24 であり、これが研究者の対照群になります。 研究者は、卵母細胞回収時の総運動精子の平均パーセンテージが 48 に増加すると仮定しています。 0.05 の両側アルファを使用して指定された差を検出するために 80% の検出力を達成するために、調査員は腕ごとに 90 人の評価可能な参加者を必要とします。 調査員は、参加者の約 15% が脱落すると予想しており、非正規分布を説明するためにサンプル サイズをさらに 15% 拡大します。 したがって、研究者は腕ごとに 117 人の参加者を無作為化し、合計 234 人の参加者にすることを目指しています。

データ分析 記述データは、割合、標準偏差を伴う平均、または四分位範囲を伴う中央値として提示されます。 比較は、データ分布に基づいて、カテゴリ変数のカイ 2 乗またはフィッシャーの正確確率検定と、連続変数のパラメトリック検定またはノンパラメトリック検定を使用して行われます。 対数二項回帰を使用して、一次および二次結果のリスク比と 95% 信頼区間を推定します。 研究者は、無作為化によって 2 つの研究群で測定された潜在的な交絡因子と未測定の潜在的な交絡因子の分布のバランスがとれると予想していますが、そうでない場合、研究者は必要に応じて潜在的な交絡因子の影響を評価します。 すべてのデータは、SAS 9.4 (SAS Institute Inc.、Cary、NC、USA) で分析されます。 すべてのテストは両側で行われ、有意性を付与するには P 値 <0.05 が必要です。