Влияние воздержания от эякуляции на параметры спермы у пациентов с мужским фактором бесплодия

Обзор Это будет рандомизированное контролируемое исследование для сравнения параметров спермы после ЭА в течение более 48 часов (обычный уход) или менее 24 часов со дня забора ооцитов у партнера среди пациентов с мужским фактором бесплодия, получающих ЭКО/ИКСИ.

Методы Участие в исследовании не повлияет на какой-либо элемент лечения ЭКО, и все участники будут получать стандартную помощь в Бостонском ЭКО. Для участников, которые соответствуют критериям приемлемости и дают информированное устное согласие, исходные демографические данные будут получены из медицинской карты, включая, например: возраст, расу, уровень образования, рост, вес, исходный анализ спермы, уровень тестостерона, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). уровень. Демографические данные о партнере-женщине будут включать такие параметры, как: возраст, раса, уровень образования, рост, вес, беременность, паритет, уровень антимюллерова гормона и ФСГ на 3-й день.

Приемлемым участникам исследование будет представлено группой медицинского обслуживания. Приемлемым участникам будет предоставлена ​​информация о деталях исследования, а также календарь эякуляции / опрос, который можно использовать, если участник зарегистрируется в исследовании. Медицинская группа проинформирует правомочных участников, что участники получат электронное письмо от исследовательской группы по адресу BIVFresearch@bostonivf.com, после чего исследовательская группа позвонит по телефону, чтобы узнать, готовы ли правомочные участники принять участие. Подходящие участники, соответствующие критериям включения и исключения и не получившие информацию об исследовании от группы медицинского обслуживания, также получат электронное письмо о наборе. Участник исследования позвонит подходящим участникам, чтобы получить устное согласие на участие в исследовании. Если участник не отвечает, будет записано голосовое сообщение, за которым следует второй телефонный звонок на следующий день. Электронное письмо о наборе и устное согласие будут иметь место между периодом до ЭКО и до дня стимуляции 4 цикла ЭКО. Если участник соглашается на зачисление, исследователи сделают отметку в плане лечения для цикла ЭКО партнера. Зарегистрированные участники получат телефонный звонок от члена исследовательской группы в течение дня стимуляции с 6 по 8, чтобы рандомизировать участника для EA более 48 часов (обычный уход) или EA менее 24 часов со дня извлечения ооцитов партнером. Если участник не отвечает, будет записано голосовое сообщение, за которым следует второй телефонный звонок на следующий день.

Образец спермы, предоставленный в день забора ооцитов, будет проанализирован с помощью базовой и расширенной панели спермы. Любые оставшиеся образцы будут утилизированы в соответствии с обычной практикой. Перед предоставлением образца спермы участники сдадут заполненный календарь обследования / истории эякуляции члену исследовательской группы. Чистые копии будут доступны для участников в день извлечения ооцитов, если это необходимо.

Клинического риска для цикла ЭКО нет, поскольку выполняемые процедуры являются стандартной клинической практикой. Участие в исследовании не повлияет на какой-либо элемент лечения ЭКО, за исключением консультирования ЭА. В настоящее время не существует установленного протокола о том, как проводится консультирование по ЭА. Консультирование по ЭА варьируется в зависимости от медицинских бригад в Бостонском ЭКО, поскольку некоторые пациенты могут получать или не получать четкие инструкции по ЭО. Медицинская бригада может проконсультировать пациентов с рекомендациями воздерживаться от употребления более 48 часов. Все участники исследования будут использовать ИКСИ для оплодотворения яйцеклеток, и количество сперматозоидов, необходимых для лечения, не будет скомпрометировано воздержанием от эякуляции менее 24 часов. Участники, которые переходят на альтернативную группу лечения, продолжат участие в исследовании, чтобы исследователи могли собирать данные об исходах цикла. Протоколы стимуляции ЭКО будут соответствовать стандартной практике. ИКСИ и эмбриологическая практика будут следовать стандартной практике. Отбор эмбрионов будет основываться на текущих протоколах отбора эмбриологической лаборатории или на преимплантационном генетическом тестировании на анеуплоидию (PGT-A). Количество переносимых эмбрионов будет основываться на обычных рекомендациях Американского общества репродуктивной медицины. Любые неиспользованные эмбрионы будут утилизированы или подвергнуты криоконсервации в соответствии со стандартными клиническими протоколами.

Вмешательство Участники будут рандомизированы в группу EA более чем через 48 часов (обычный уход) или менее чем через 24 часа со дня забора ооцитов партнером.

Рандомизация Исследователи будут использовать сгенерированную компьютером блочную рандомизацию в REDCap для рандомизации участников в соотношении 1:1 на период EA более 48 часов (обычный уход) или менее 24 часов. Рандомизация будет стратифицирована по тому, получают ли участники PGT-A. Исследователи позвонят участникам в день стимуляции с 6 по 8, чтобы сообщить, в какую группу лечения был рандомизирован участник. Участник может выйти из исследования в любое время, если пожелает, или у него будет возможность не продолжать лечение в той группе, в которую был рандомизирован участник. Исследователи предполагают, что большинство пересечений произойдет из-за того, что участники желают быть в альтернативном периоде EA или не могут произвести образец в назначенное окно.

Обоснование размера выборки Расчет размера выборки основан на данных Бостонского ЭКО с 2013 по 2018 год для пациентов с менее чем 3 миллионами подвижных сперматозоидов после подготовки к ЭКО/ИКСИ. Средний процент всех подвижных сперматозоидов составляет 38% ± 24, что будет контрольной группой исследователей. Исследователи предполагают, что средний процент всех подвижных сперматозоидов во время извлечения ооцитов увеличится до 48. Чтобы достичь мощности 80% для обнаружения указанной разницы с использованием двусторонней альфы 0,05, исследователям потребуется 90 поддающихся оценке участников на группу. Исследователи ожидают, что примерно 15% участников выйдут из исследования, и исследователи увеличат размер выборки еще на 15%, чтобы учесть ненормальное распределение. Таким образом, исследователи стремятся рандомизировать 117 участников в каждой группе, всего 234 участника.

Анализ данных Описательные данные будут представлены в виде пропорции, среднего значения со стандартным отклонением или медианы с межквартильным диапазоном. Сравнения будут проводиться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных и параметрических или непараметрических критериев для непрерывных переменных на основе распределения данных. Логбиномиальная регрессия будет использоваться для оценки соотношения рисков и 95% доверительных интервалов для первичных и вторичных исходов. Хотя исследователи ожидают, что рандомизация уравновесит распределение измеренных и неизмеренных потенциальных вмешивающихся факторов в двух группах исследования, если это не так, исследователи будут оценивать влияние потенциальных вмешивающихся факторов по мере необходимости. Все данные будут проанализированы с помощью SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Все тесты будут двусторонними, и для придания значимости потребуется значение P <0,05.