男性因素不育患者禁精对精液参数的影响

概述 这将是一项随机对照研究，旨在比较接受 IVF/ICSI 的男性因素不育症患者自伴侣取卵之日起超过 48 小时（常规护理）或少于 24 小时的精液参数。

方法 参与研究不会影响 IVF 治疗的任何要素，所有参与者都将在波士顿 IVF 接受标准护理。 对于符合资格标准并提供知情口头同意的参与者，将从病历中获取基线人口统计数据，例如：年龄、种族、教育水平、身高、体重、基线精液分析、睾酮水平、促卵泡激素 (FSH)等级。 女性伴侣的人口统计数据将包括以下参数：年龄、种族、教育水平、身高、体重、妊娠、胎次、抗苗勒管激素水平和第 3 天 FSH。

符合条件的参与者将接受医疗团队介绍的研究。 符合条件的参与者将获得有关研究细节的信息以及射精日历/调查，如果参与者参加研究则可以使用。 医疗团队将通知符合条件的参与者，参与者将收到研究团队的招募电子邮件，电子邮件地址为 BIVFresearch@bostonivf.com，随后研究团队会打电话询问是否符合条件的参与者愿意参加。 符合纳入和排除标准但未从医疗团队获得有关研究信息的合格参与者也将收到一封招募电子邮件。 研究成员将致电符合条件的参与者以获得口头同意以参加研究。 如果参与者没有接听，将在第二天再打一个电话，然后录制语音邮件。 招募电子邮件和口头同意将在 IVF 前阶段和 IVF 周期的刺激第 4 天之前进行。 如果参与者同意注册，研究人员将在合作伙伴的 IVF 周期治疗计划中注明。 在第 6 到 8 天的刺激期间，登记的参与者将接到研究团队成员的电话，以将参与者随机分配到 EA 超过 48 小时（常规护理）或 EA 从合作伙伴的卵母细胞取出之日起少于 24 小时。 如果参与者没有接听，将在第二天再打一个电话，然后录制语音邮件。

取卵当天提供的精液样本将使用基础和高级精液组合进行分析。 任何剩余的样品将按照常规做法被丢弃。 在提供精液样本之前，参与者将把完成的调查/射精历史日历交给研究团队的一名成员。 如果需要，将在取卵当天为参与者提供空白副本。

IVF 周期没有临床风险，因为遵循的程序是标准临床实践。 除 EA 咨询外，参与研究不会影响 IVF 治疗的任何要素。 目前，没有关于如何执行 EA 咨询的固定协议。 EA 的咨询在波士顿 IVF 的医疗护理团队中有所不同，因为有些患者可能会或可能不会收到明确的 EA 说明。 医疗团队可能会建议患者禁食超过 48 小时。 研究中的所有参与者都将使用 ICSI 使卵子受精，并且治疗所需的精子数量不会因少于 24 小时的射精禁欲而受到影响。 交叉到替代治疗组的参与者将继续参与研究，以便研究人员可以收集周期结果数据。 IVF 刺激方案将根据标准实践进行。 ICSI 和胚胎学实践将遵循标准实践。 胚胎的选择将基于当前的胚胎学实验室选择方案或通过非整倍体的植入前基因检测 (PGT-A)。 移植的胚胎数量将基于美国生殖医学协会的常规指南。 任何未使用的胚胎将按照标准临床方案进行处理或冷冻保存。

干预参与者将在伴侣取卵之日起超过 48 小时（常规护理）或不到 24 小时内随机分配到 EA。

随机化研究人员将在 REDCap 中使用计算机生成的块随机化，以 1:1 的比例将参与者随机分配到 EA 期间超过 48 小时（常规护理）或少于 24 小时。 随机化将根据参与者是否接受 PGT-A 进行分层。 研究人员将在第 6 至 8 天的刺激日致电参与者，告知参与者被随机分配到哪个治疗组。 如果需要，参与者可以随时退出研究，或者将有机会不继续参与者被随机分配到的治疗组。 调查人员预计，由于参与者希望处于备用 EA 期间或无法在分配的窗口中生成样本，因此会发生大多数交叉。

样本量合理性样本量计算基于 2013 年至 2018 年波士顿 IVF 的数据，针对 IVF/ICSI 患者准备后活动精子总数少于 300 万的患者。 活动精子总数的平均百分比为 38% ± 24，这将是研究人员的对照组。 研究人员假设在取卵时活动精子总数的平均百分比将增加到 48。 为了使用 0.05 的双侧 alpha 达到检测指定差异的 80% 功效，研究人员每组需要 90 名可评估参与者。 调查人员预计大约 15% 的参与者会退出，调查人员会将样本量再增加 15% 以解释非正态分布。 因此，研究人员的目标是每组随机分配 117 名参与者，总共 234 名参与者。

数据分析 描述性数据将以比例、带标准差的平均值或带四分位数间距的中位数表示。 将使用卡方或 Fisher 精确检验对分类变量进行比较，对基于数据分布的连续变量进行参数或非参数检验。 对数二项式回归将用于估计主要和次要结果的风险比和 95% 置信区间。 虽然研究人员预计随机化将平衡两个研究组中已测量和未测量的潜在混杂因素的分布，但如果情况并非如此，研究人员将根据需要评估潜在混杂因素的影响。 所有数据都将使用 SAS 9.4（SAS Institute Inc., Cary, NC, USA）进行分析。 所有测试都是双侧的，需要 P 值 <0.05 才能赋予显着性。