Effekt af ejakulatorisk abstinens på sædparametre hos mandlige faktorinfertilitetspatienter

Oversigt Dette vil være en randomiseret kontrolleret undersøgelse til at sammenligne sædparametre efter EA i mere end 48 timer (rutinepleje) eller mindre end 24 timer fra dagen for partnerens oocytudhentning blandt mandlig faktor infertilitetspatienter, der modtager IVF/ICSI.

Metoder Deltagelse i undersøgelsen vil ikke påvirke noget element af IVF-behandling, og alle deltagere vil modtage standardbehandling ved Boston IVF. For deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne og giver informeret verbalt samtykke, vil baseline demografiske data blive indhentet fra lægejournalen, herunder for eksempel: alder, race, uddannelsesniveau, højde, vægt, baseline sædanalyse, testosteronniveau, follikelstimulerende hormon (FSH) niveau. Demografiske data om den kvindelige partner vil omfatte parametre som: alder, race, uddannelsesniveau, højde, vægt, graviditet, paritet, anti-mullerian hormon niveau og dag 3 FSH.

Kvalificerede deltagere vil få undersøgelsen introduceret af lægeteamet. Kvalificerede deltagere vil få information om undersøgelsens detaljer samt en ejakulatorisk kalender/undersøgelse, som kan bruges, hvis deltageren tilmelder sig undersøgelsen. Lægeteamet vil informere kvalificerede deltagere om, at deltagerne vil modtage en rekrutterings-e-mail fra forskerholdet på BIVFresearch@bostonivf.com efterfulgt af et telefonopkald fra forskerholdet for at se, om kvalificerede deltagere er villige til at deltage. Kvalificerede deltagere, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, og som ikke får information om undersøgelsen fra lægeteamet, vil også modtage en rekrutterings-e-mail. Et forskningsmedlem vil ringe til kvalificerede deltagere for at opnå verbalt samtykke til at tilmelde sig undersøgelsen. Hvis deltageren ikke svarer, vil en voicemail blive optaget efterfulgt af et andet telefonopkald den følgende dag. Rekrutterings-e-mailen og det verbale samtykke vil ske mellem præ-IVF-perioden og før stimulationsdag 4 i IVF-cyklussen. Hvis en deltager giver samtykke til tilmelding, vil efterforskerne notere sig i behandlingsplanen for partnerens IVF-cyklus. Tilmeldte deltagere vil modtage et telefonopkald fra et medlem af forskerteamet under stimuleringsdag 6 til 8 for at randomisere deltageren til EA mere end 48 timer (rutinepleje) eller EA mindre end 24 timer fra dagen for partnerens oocytudhentning. Hvis deltageren ikke svarer, vil en voicemail blive optaget efterfulgt af et andet telefonopkald den følgende dag.

Sædprøven, der leveres på dagen for oocytudtagning, vil blive analyseret med et grundlæggende og avanceret sædpanel. Eventuelle resterende prøver vil blive kasseret efter rutinemæssig praksis. Inden sædprøven leveres, skal deltagerne aflevere den udfyldte undersøgelses-/ejakulationshistorikkalender til et medlem af forskerholdet. Blanke kopier vil være tilgængelige for deltagerne dagen for oocytudhentning, hvis det er nødvendigt.

Der er ingen klinisk risiko for IVF-cyklussen, da de fulgte procedurer er standard klinisk praksis. Deltagelse i undersøgelsen vil ikke påvirke nogen del af IVF-behandlingen undtagen EA-rådgivning. I øjeblikket er der ingen fast protokol for, hvordan EA-rådgivning udføres. Rådgivning om EA varierer blandt de medicinske teams ved Boston IVF, da nogle patienter muligvis eller måske ikke modtager eksplicitte EA-instruktioner. Patienter kan rådgives af lægeteamet med anbefalinger om at afholde sig i mere end 48 timer. Alle deltagere i undersøgelsen vil bruge ICSI til at befrugte æg, og antallet af sædceller, der er nødvendige til behandling, vil ikke blive kompromitteret af ejakulatorisk abstinens på mindre end 24 timer. Deltagere, der går over til den alternative behandlingsarm, vil fortsætte med at deltage i undersøgelsen, så efterforskerne kan indsamle data om cyklusudfald. IVF-stimuleringsprotokoller vil være i overensstemmelse med standardpraksis. ICSI og embryologi praksis vil følge standard praksis. Udvælgelse af embryoner vil blive baseret på de nuværende embryologiske laboratorieudvælgelsesprotokoller eller ved præimplantations genetisk testning for aneuploidi (PGT-A). Antallet af overførte embryoner vil være baseret på de sædvanlige retningslinjer fra American Society of Reproductive Medicine. Eventuelle ubrugte embryoner vil blive bortskaffet eller kryokonserveret i henhold til standard kliniske protokoller.

Intervention Deltagerne vil blive randomiseret til EA mere end 48 timer (rutinepleje) eller mindre end 24 timer fra dagen for partnerens oocytudhentning.

Randomisering Efterforskerne vil bruge computergenereret blokrandomisering i REDCap til at randomisere deltagere i et 1:1-forhold til EA-perioden på mere end 48 timer (rutinemæssig pleje) eller mindre end 24 timer. Randomisering vil blive stratificeret efter, om deltagerne modtager PGT-A. Efterforskerne vil ringe til deltagerne på stimulationsdag 6 til 8 for at meddele, hvilken behandlingsarm deltageren blev randomiseret til. Deltageren kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen, hvis det ønskes, eller vil have mulighed for ikke at fortsætte med den behandlingsarm, som deltageren blev randomiseret til. Efterforskerne forudser, at de fleste krydsovergange vil ske på grund af, at deltagere ønsker at være i den alternative EA-periode eller ikke er i stand til at producere en prøve i det tildelte vindue.

Prøvestørrelse Begrundelse Prøvestørrelsesberegningen er baseret på data fra Boston IVF fra 2013 til 2018 for patienter med mindre end 3 millioner samlede bevægelige sædceller efter forberedelse til IVF/ICSI-patienter. Den gennemsnitlige procentdel af total bevægelig sperm er 38 % ± 24, hvilket vil være undersøgernes kontrolgruppe. Forskerne antager, at den gennemsnitlige procentdel af den samlede bevægelige sædcelle på tidspunktet for oocytudvinding vil stige til 48. For at opnå 80 % kraft til at detektere den specificerede forskel ved hjælp af en tosidet alfa på 0,05, skal efterforskerne have 90 evaluerbare deltagere pr. arm. Efterforskerne forventer, at cirka 15 % af deltagerne vil falde fra, og efterforskerne vil puste stikprøvestørrelsen op med yderligere 15 % for at tage højde for en ikke-normal fordeling. Efterforskerne sigter således mod at randomisere 117 deltagere pr. arm til i alt 234 deltagere.

Dataanalyse Beskrivende data vil blive præsenteret som en andel, gennemsnit med standardafvigelse eller median med interkvartilområde. Sammenligninger vil blive foretaget ved hjælp af Chi-square eller Fishers eksakte test for kategoriske variable og parametriske eller ikke-parametriske test for kontinuerte variable baseret på datafordeling. Log-binomial regression vil blive brugt til at estimere risikoforhold og 95 % konfidensintervaller for de primære og sekundære resultater. Mens efterforskerne forudser, at randomisering vil balancere fordelingen af ​​målte og ikke-målte potentielle konfoundere i de to undersøgelsesarme, hvis dette ikke er tilfældet, vil efterforskerne vurdere indflydelsen af ​​potentielle konfoundere efter behov. Alle data vil blive analyseret med SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Alle tests vil være tosidede, og en P-værdi <0,05 vil være påkrævet for at give signifikans.