Efecto de la abstinencia eyaculatoria sobre los parámetros del semen en pacientes con infertilidad por factor masculino

Descripción general Este será un estudio controlado aleatorizado para comparar los parámetros del semen después de la EA durante más de 48 horas (atención de rutina) o menos de 24 horas desde el día de la extracción de ovocitos de la pareja entre pacientes con infertilidad por factor masculino que reciben FIV/ICSI.

Métodos La participación en el estudio no influirá en ningún elemento del tratamiento de FIV y todos los participantes recibirán el estándar de atención en Boston IVF. Para los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad y brinden su consentimiento verbal informado, los datos demográficos iniciales se obtendrán del registro médico, incluidos, por ejemplo: edad, raza, nivel de educación, altura, peso, análisis de semen inicial, nivel de testosterona, hormona estimulante del folículo (FSH) nivel. Los datos demográficos de la pareja femenina incluirán parámetros tales como: edad, raza, nivel de educación, altura, peso, gravidez, paridad, nivel de hormona antimülleriana y día 3 de FSH.

El equipo de atención médica presentará el estudio a los participantes elegibles. Los participantes elegibles recibirán información sobre los detalles del estudio, así como un calendario/encuesta sobre la eyaculación que se puede usar si el participante se inscribe en el estudio. El equipo de atención médica informará a los participantes elegibles que los participantes recibirán un correo electrónico de reclutamiento del equipo de investigación en BIVFresearch@bostonivf.com seguido de una llamada telefónica del equipo de investigación para ver si los participantes elegibles están dispuestos a participar. Los participantes elegibles que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión y que no obtengan información sobre el estudio del equipo de atención médica también recibirán un correo electrónico de reclutamiento. Un miembro de la investigación llamará a los participantes elegibles para obtener el consentimiento verbal para inscribirse en el estudio. Si el participante no responde, se grabará un mensaje de voz seguido de una segunda llamada telefónica al día siguiente. El correo electrónico de reclutamiento y el consentimiento verbal ocurrirán entre el período previo a la FIV y antes del día 4 de estimulación del ciclo de FIV. Si un participante da su consentimiento para la inscripción, los investigadores tomarán nota en el plan de tratamiento para el ciclo de FIV de la pareja. Los participantes inscritos recibirán una llamada telefónica de un miembro del equipo de investigación durante los días de estimulación 6 a 8 para aleatorizar al participante a EA más de 48 horas (cuidado de rutina) o EA menos de 24 horas desde el día de la extracción de ovocitos de la pareja. Si el participante no responde, se grabará un mensaje de voz seguido de una segunda llamada telefónica al día siguiente.

La muestra de semen proporcionada el día de la extracción de ovocitos se analizará con un panel de semen básico y avanzado. Cualquier muestra restante se desechará según la práctica de rutina. Antes de proporcionar la muestra de semen, los participantes entregarán el calendario completo de la encuesta/historial de eyaculación a un miembro del equipo de investigación. Las copias en blanco estarán disponibles para los participantes el día de la extracción de ovocitos si es necesario.

No existe ningún riesgo clínico para el ciclo de FIV ya que los procedimientos seguidos son la práctica clínica habitual. La participación en el estudio no influirá en ningún elemento del tratamiento de FIV, excepto en el asesoramiento de EA. Actualmente, no existe un protocolo establecido sobre cómo se realiza el asesoramiento de EA. El asesoramiento sobre EA varía entre los equipos de atención médica de Boston IVF, ya que algunos pacientes pueden o no recibir instrucciones explícitas de EA. El equipo de atención médica puede asesorar a los pacientes con recomendaciones de abstinencia durante más de 48 horas. Todos los participantes en el estudio utilizarán ICSI para fertilizar óvulos y la cantidad de espermatozoides necesarios para el tratamiento no se verá comprometida por una abstinencia eyaculatoria de menos de 24 horas. Los participantes que se crucen al brazo de tratamiento alternativo continuarán participando en el estudio para que los investigadores puedan recopilar datos de resultados del ciclo. Los protocolos de estimulación de FIV estarán de acuerdo con la práctica estándar. La práctica de ICSI y embriología seguirá la práctica estándar. La selección de embriones se basará en los protocolos de selección de laboratorio de embriología vigentes o mediante pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidías (PGT-A). La cantidad de embriones transferidos se basará en las pautas habituales de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva. Todos los embriones no utilizados se desecharán o se crioconservarán según los protocolos clínicos estándar.

Los participantes de la intervención serán asignados aleatoriamente a EA más de 48 horas (cuidado de rutina) o menos de 24 horas desde el día de la extracción de ovocitos de la pareja.

Aleatorización Los investigadores utilizarán la aleatorización por bloques generada por computadora en REDCap para aleatorizar a los participantes en una proporción de 1:1 al período EA de más de 48 horas (atención de rutina) o menos de 24 horas. La aleatorización se estratificará según si los participantes reciben PGT-A. Los investigadores llamarán a los participantes en los días de estimulación 6 a 8 para notificar a qué brazo de tratamiento se asignó al azar al participante. El participante puede retirarse del estudio en cualquier momento si lo desea o tendrá la oportunidad de no continuar con el brazo de tratamiento al que se aleatorizó al participante. Los investigadores anticipan que la mayoría de los cruces ocurrirán debido a que los participantes desean estar en el período de EA alternativo o no pueden producir una muestra en la ventana asignada.

Justificación del tamaño de la muestra El cálculo del tamaño de la muestra se basa en datos de Boston IVF de 2013 a 2018 para pacientes con menos de 3 millones de espermatozoides móviles totales después de la preparación para pacientes de IVF/ICSI. El porcentaje medio de espermatozoides móviles totales es del 38% ± 24, que será el grupo de control de los investigadores. Los investigadores plantean la hipótesis de que el porcentaje medio de espermatozoides móviles totales en el momento de la recuperación de los ovocitos aumentará a 48. Con el fin de lograr un poder del 80 % para detectar la diferencia especificada utilizando un alfa bilateral de 0,05, los investigadores necesitarán 90 participantes evaluables por brazo. Los investigadores prevén que aproximadamente el 15 % de los participantes se retirarán y aumentarán el tamaño de la muestra en otro 15 % para dar cuenta de una distribución no normal. Por lo tanto, los investigadores pretenden aleatorizar a 117 participantes por brazo para un total de 234 participantes.

Análisis de datos Los datos descriptivos se presentarán como una proporción, media con desviación estándar o mediana con rango intercuartílico. Las comparaciones se realizarán mediante Chi-cuadrado o prueba exacta de Fisher para variables categóricas y pruebas paramétricas o no paramétricas para variables continuas en función de la distribución de datos. Se utilizará la regresión log-binomial para estimar los cocientes de riesgos y los intervalos de confianza del 95 % para los resultados primarios y secundarios. Si bien los investigadores anticipan que la aleatorización equilibrará la distribución de los posibles factores de confusión medidos y no medidos en los dos brazos del estudio, si este no es el caso, los investigadores evaluarán la influencia de los posibles factores de confusión según sea necesario. Todos los datos se analizarán con SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EE. UU.). Todas las pruebas serán bilaterales y se requerirá un valor de P <0,05 para conferir significación.