Effekt av ejakulatorisk abstinens på spermaparametrar hos manlig faktorinfertilitetspatienter

Översikt Detta kommer att vara en randomiserad kontrollerad studie för att jämföra spermaparametrar efter EA i mer än 48 timmar (rutinvård) eller mindre än 24 timmar från dagen för partnerns oocythämtning bland manlig faktorinfertilitetspatienter som får IVF/ICSI.

Metoder Deltagande i studien kommer inte att påverka någon del av IVF-behandling och alla deltagare kommer att få standardvård vid Boston IVF. För deltagare som uppfyller behörighetskriterierna och ger informerat muntligt samtycke, kommer baslinjedemografiska data att erhållas från journalen inklusive till exempel: ålder, ras, utbildningsnivå, längd, vikt, baslinjespermaanalys, testosteronnivå, follikelstimulerande hormon (FSH) nivå. Demografiska data om den kvinnliga partnern kommer att inkludera parametrar som: ålder, ras, utbildningsnivå, längd, vikt, graviditet, paritet, anti-mullerian hormonnivå och dag 3 FSH.

Berättigade deltagare kommer att få studien introducerad av sjukvårdsteamet. Berättigade deltagare kommer att få information om studiedetaljer samt en ejakulatorisk kalender/enkät som kan användas om deltagaren registrerar sig i studien. Sjukvårdsteamet kommer att informera kvalificerade deltagare att deltagare kommer att få ett rekryteringsmail från forskarteamet på BIVFresearch@bostonivf.com följt av ett telefonsamtal från forskarteamet för att se om kvalificerade deltagare är villiga att delta. Berättigade deltagare som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterier som inte får information om studien från sjukvårdsteamet kommer också att få ett rekryteringsmejl. En forskningsmedlem kommer att ringa berättigade deltagare för att få muntligt samtycke för att registrera sig i studien. Om deltagaren inte svarar kommer ett röstmeddelande att spelas in följt av ett andra telefonsamtal följande dag. Rekryteringsmejlet och det muntliga samtycket kommer att ske mellan perioden före IVF och före stimuleringsdag 4 i IVF-cykeln. Om en deltagare samtycker till inskrivning, kommer utredarna att göra en anteckning i behandlingsplanen för partnerns IVF-cykel. Inskrivna deltagare kommer att få ett telefonsamtal från en medlem av forskargruppen under stimuleringsdag 6 till 8 för att randomisera deltagaren till EA mer än 48 timmar (rutinvård) eller EA mindre än 24 timmar från dagen för partnerns oocythämtning. Om deltagaren inte svarar kommer ett röstmeddelande att spelas in följt av ett andra telefonsamtal följande dag.

Spermaprovet som tillhandahålls på dagen för oocythämtning kommer att analyseras med en grundläggande och avancerad semenpanel. Eventuella återstående prover kommer att kasseras enligt rutinpraxis. Innan spermaprovet tillhandahålls kommer deltagarna att lämna in den ifyllda undersökningen/ejakulationshistorikkalendern till en medlem av forskargruppen. Blanka kopior kommer att finnas tillgängliga för deltagarna dagen för oocythämtning vid behov.

Det finns ingen klinisk risk för IVF-cykeln eftersom procedurerna som följs är standard klinisk praxis. Studiedeltagande kommer inte att påverka någon del av IVF-behandlingen förutom EA-rådgivning. För närvarande finns det inget fastställt protokoll för hur EA-rådgivning utförs. Rådgivning om EA varierar mellan de medicinska teamen vid Boston IVF eftersom vissa patienter kan eller kanske inte får explicita EA-instruktioner. Patienter kan rådfrågas av sjukvårdsteamet med rekommendationer att avstå i mer än 48 timmar. Alla deltagare i studien kommer att använda ICSI för att befrukta ägg och antalet spermier som behövs för behandling kommer inte att äventyras av ejakulatorisk abstinens mindre än 24 timmar. Deltagare som går över till den alternativa behandlingsarmen kommer att fortsätta att delta i studien så att utredarna kan samla in data om cykelns resultat. IVF-stimuleringsprotokoll kommer att vara enligt standardpraxis. ICSI och embryologipraxis kommer att följa standardpraxis. Urval av embryon kommer att baseras på de nuvarande protokollen för urval av embryologilaboratorier eller genom preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A). Antalet embryon som överförs kommer att baseras på de vanliga riktlinjerna från American Society of Reproductive Medicine. Eventuella oanvända embryon kommer att kasseras eller kryokonserveras enligt kliniska standardprotokoll.

Interventionsdeltagare kommer att randomiseras till EA mer än 48 timmar (rutinvård) eller mindre än 24 timmar från dagen för partnerns oocythämtning.

Randomisering Utredarna kommer att använda datorgenererad blockrandomisering i REDCap för att randomisera deltagare i ett 1:1-förhållande till EA-perioden mer än 48 timmar (rutinvård) eller mindre än 24 timmar. Randomisering kommer att stratifieras efter om deltagarna får PGT-A. Utredarna kommer att ringa deltagarna på stimuleringsdag 6 till 8 för att meddela vilken behandlingsarm deltagaren randomiserades till. Deltagaren kan när som helst dra sig ur studien om så önskas eller kommer att ha möjlighet att inte fortsätta med den behandlingsarm som deltagaren randomiserades till. Utredarna förutser att de flesta av korsningarna kommer att inträffa på grund av att deltagare vill vara i den alternativa EA-perioden eller inte kan producera ett prov i det tilldelade fönstret.

Provstorlek Motivering Beräkningen av provstorleken baseras på data från Boston IVF från 2013 till 2018 för patienter med mindre än 3 miljoner totala rörliga spermier efter förberedelse för IVF/ICSI-patienter. Den genomsnittliga andelen totala rörliga spermier är 38 % ± 24, vilket kommer att vara utredarnas kontrollgrupp. Utredarna antar att den genomsnittliga andelen totala rörliga spermier vid tidpunkten för oocythämtning kommer att öka till 48. För att uppnå 80 % kraft för att upptäcka den specificerade skillnaden med en dubbelsidig alfa på 0,05, kommer utredarna att behöva 90 utvärderbara deltagare per arm. Utredarna räknar med att cirka 15 % av deltagarna kommer att hoppa av, och utredarna kommer att blåsa upp urvalsstorleken med ytterligare 15 % för att ta hänsyn till en icke-normal fördelning. Utredarna siktar alltså på att randomisera 117 deltagare per arm för totalt 234 deltagare.

Dataanalys Beskrivande data kommer att presenteras som en proportion, medelvärde med standardavvikelse eller median med interkvartilintervall. Jämförelser kommer att göras med Chi-square eller Fishers exakta test för kategoriska variabler och parametriska eller icke-parametriska test för kontinuerliga variabler baserade på datadistribution. Log-binomial regression kommer att användas för att uppskatta riskkvoter och 95 % konfidensintervall för de primära och sekundära resultaten. Medan utredarna förutser att randomisering kommer att balansera fördelningen av uppmätta och omättade potentiella konfounders i de två studiearmarna, om så inte är fallet kommer utredarna att bedöma inflytandet från potentiella confounders vid behov. All data kommer att analyseras med SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Alla tester kommer att vara tvåsidiga och ett P-värde <0,05 kommer att krävas för att ge signifikans.