Wpływ abstynencji wytrysku na parametry nasienia u pacjentów z niepłodnością z powodu czynnika męskiego

Przegląd Będzie to randomizowane badanie kontrolowane mające na celu porównanie parametrów nasienia po EA przez ponad 48 godzin (rutynowa opieka) lub mniej niż 24 godziny od dnia pobrania komórki jajowej partnera wśród pacjentów z niepłodnością męską, którzy otrzymują IVF/ICSI.

Metody Uczestnictwo w badaniu nie wpłynie na żaden element leczenia IVF, a wszyscy uczestnicy otrzymają standardową opiekę Boston IVF. W przypadku uczestników, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i wyrażą świadomą ustną zgodę, podstawowe dane demograficzne zostaną uzyskane z dokumentacji medycznej, w tym na przykład: wiek, rasa, poziom wykształcenia, wzrost, waga, wyjściowa analiza nasienia, poziom testosteronu, hormon folikulotropowy (FSH) poziom. Dane demograficzne partnerki będą zawierały parametry takie jak: wiek, rasa, poziom wykształcenia, wzrost, waga, ciąża, rodność, poziom hormonu antymullerowskiego i FSH w 3 dniu.

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani badaniu wprowadzonemu przez zespół opieki medycznej. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają informacje na temat szczegółów badania, a także kalendarz/ankieta wytrysku, z której można skorzystać, jeśli uczestnik zarejestruje się w badaniu. Zespół opieki medycznej poinformuje kwalifikujących się uczestników, że uczestnicy otrzymają e-mail rekrutacyjny od zespołu badawczego na adres BIVFresearch@bostonivf.com, po którym nastąpi telefon od zespołu badawczego w celu sprawdzenia, czy kwalifikujący się uczestnicy są chętni do udziału. Kwalifikujący się uczestnicy spełniający kryteria włączenia i wykluczenia, którzy nie otrzymają informacji dotyczących badania od zespołu opieki medycznej, również otrzymają wiadomość e-mail dotyczącą rekrutacji. Członek zespołu badawczego zadzwoni do kwalifikujących się uczestników w celu uzyskania ustnej zgody na udział w badaniu. Jeśli uczestnik nie odbierze, zostanie nagrana wiadomość głosowa, a następnego dnia nastąpi druga rozmowa telefoniczna. E-mail rekrutacyjny i ustna zgoda będą miały miejsce między okresem przed zapłodnieniem in vitro a przed 4. dniem stymulacji cyklu IVF. Jeśli uczestnik wyrazi zgodę na rejestrację, badacze sporządzą notatkę w planie leczenia dotyczącym cyklu zapłodnienia in vitro partnera. Zarejestrowani uczestnicy otrzymają telefon od członka zespołu badawczego podczas dnia stymulacji od 6 do 8 w celu losowego przydzielenia uczestnika do EA na dłużej niż 48 godzin (rutynowa opieka) lub EA na mniej niż 24 godziny od dnia pobrania oocytów przez partnera. Jeśli uczestnik nie odbierze, zostanie nagrana wiadomość głosowa, a następnego dnia nastąpi druga rozmowa telefoniczna.

Próbka nasienia dostarczona w dniu pobrania komórki jajowej zostanie przeanalizowana za pomocą podstawowego i zaawansowanego panelu nasienia. Wszelkie pozostałe próbki zostaną odrzucone zgodnie z rutynową praktyką. Przed dostarczeniem próbki nasienia uczestnicy zwrócą członkowi zespołu badawczego wypełnioną ankietę / kalendarz historii wytrysku. Puste kopie będą dostępne dla uczestników w dniu pobrania oocytów, jeśli zajdzie taka potrzeba.

Nie ma ryzyka klinicznego dla cyklu IVF, ponieważ stosowane procedury są standardową praktyką kliniczną. Uczestnictwo w badaniu nie wpłynie na żaden element leczenia IVF, z wyjątkiem poradnictwa EA. Obecnie nie ma ustalonego protokołu dotyczącego sposobu udzielania porad EA. Doradztwo w zakresie EA różni się w zależności od zespołów opieki medycznej w Boston IVF, ponieważ niektórzy pacjenci mogą, ale nie muszą, otrzymać wyraźne instrukcje EA. Pacjenci mogą otrzymać poradę od zespołu opieki medycznej z zaleceniami abstynencji przez ponad 48 godzin. Wszyscy uczestnicy badania będą stosować ICSI do zapłodnienia komórek jajowych, a liczba plemników potrzebnych do leczenia nie zostanie zmniejszona przez abstynencję ejakulacyjną krótszą niż 24 godziny. Uczestnicy, którzy przejdą do alternatywnego ramienia leczenia, będą kontynuować udział w badaniu, aby badacze mogli zebrać dane dotyczące wyniku cyklu. Protokoły stymulacji IVF będą zgodne ze standardową praktyką. Praktyka ICSI i embriologii będzie zgodna ze standardową praktyką. Selekcja zarodków będzie oparta na aktualnych protokołach selekcji laboratoriów embriologicznych lub na podstawie preimplantacyjnych badań genetycznych w kierunku aneuploidii (PGT-A). Liczba przeniesionych zarodków będzie oparta na zwykłych wytycznych Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Rozrodu. Wszelkie niewykorzystane zarodki zostaną usunięte lub poddane kriokonserwacji zgodnie ze standardowymi protokołami klinicznymi.

Interwencja Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do EA na więcej niż 48 godzin (rutynowa opieka) lub mniej niż 24 godziny od dnia pobrania komórki jajowej partnera.

Randomizacja Badacze wykorzystają generowaną komputerowo randomizację bloków w REDCap, aby losowo przydzielić uczestników w stosunku 1:1 do okresu EA dłuższego niż 48 godzin (rutynowa opieka) lub mniej niż 24 godziny. Randomizacja zostanie podzielona na straty w zależności od tego, czy uczestnicy otrzymują PGT-A. Badacze zadzwonią do uczestników w dniu stymulacji od 6 do 8, aby powiadomić, do której grupy leczenia uczestnik został losowo przydzielony. Uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie, jeśli sobie tego życzy, lub będzie miał możliwość niekontynuowania leczenia w ramieniu, do którego został losowo przydzielony. Badacze przewidują, że większość zwrotów nastąpi z powodu chęci przebywania uczestników w alternatywnym okresie EA lub braku możliwości wyprodukowania próbki w wyznaczonym oknie.

Uzasadnienie wielkości próbki Obliczenie wielkości próby opiera się na danych z Boston IVF z lat 2013-2018 dla pacjentów z mniej niż 3 milionami ruchliwych plemników po przygotowaniu dla pacjentów IVF/ICSI. Średni procent wszystkich ruchliwych plemników wynosi 38% ± 24, co będzie grupą kontrolną badaczy. Badacze wysuwają hipotezę, że średni procent wszystkich ruchliwych plemników w momencie pobierania oocytów wzrośnie do 48. Aby osiągnąć 80% mocy do wykrycia określonej różnicy przy użyciu dwustronnej alfa 0,05, badacze będą potrzebować 90 ocenianych uczestników na ramię. Badacze przewidują, że około 15% uczestników odpadnie, a badacze zwiększą wielkość próby o kolejne 15%, aby uwzględnić rozkład inny niż normalny. W związku z tym badacze dążą do losowego przydzielenia 117 uczestników na ramię, co daje łącznie 234 uczestników.

Analiza danych Dane opisowe zostaną przedstawione w postaci proporcji, średniej z odchyleniem standardowym lub mediany z rozstępem międzykwartylowym. Porównania zostaną wykonane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorialnych oraz testów parametrycznych lub nieparametrycznych dla zmiennych ciągłych opartych na rozkładzie danych. Regresja logarytmiczna dwumianowa zostanie wykorzystana do oszacowania współczynników ryzyka i 95% przedziałów ufności dla pierwszorzędowych i drugorzędowych wyników. Podczas gdy badacze przewidują, że randomizacja zrównoważy rozkład mierzonych i niezmierzonych potencjalnych czynników zakłócających w dwóch ramionach badania, jeśli tak nie jest, badacze ocenią wpływ potencjalnych czynników zakłócających w razie potrzeby. Wszystkie dane zostaną przeanalizowane za pomocą SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, Karolina Północna, USA). Wszystkie testy będą dwustronne, a do nadania istotności wymagana będzie wartość P <0,05.