Efeito da abstinência ejaculatória nos parâmetros do sêmen em pacientes com fator masculino de infertilidade

Visão geral Este será um estudo controlado randomizado para comparar os parâmetros do sêmen após EA por mais de 48 horas (cuidados de rotina) ou menos de 24 horas a partir do dia da recuperação do oócito do parceiro entre pacientes com infertilidade por fator masculino que recebem FIV/ICSI.

Métodos A participação no estudo não influenciará nenhum elemento do tratamento de fertilização in vitro e todos os participantes receberão o tratamento padrão da fertilização in vitro de Boston. Para os participantes que atendem aos critérios de elegibilidade e fornecem consentimento verbal informado, os dados demográficos basais serão obtidos do registro médico, incluindo, por exemplo: idade, raça, nível educacional, altura, peso, análise basal do sêmen, nível de testosterona, hormônio folículo estimulante (FSH) nível. Os dados demográficos da parceira incluirão parâmetros como: idade, raça, nível educacional, altura, peso, gravidez, paridade, nível de hormônio antimulleriano e dia 3 de FSH.

Os participantes elegíveis terão o estudo apresentado pela equipe médica. Os participantes elegíveis receberão informações sobre os detalhes do estudo, bem como um calendário/pesquisa ejaculatória que pode ser usado se o participante se inscrever no estudo. A equipe de atendimento médico informará aos participantes elegíveis que os participantes receberão um e-mail de recrutamento da equipe de pesquisa em BIVFresearch@bostonivf.com, seguido de um telefonema da equipe de pesquisa para verificar se os participantes elegíveis estão dispostos a participar. Os participantes elegíveis que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão e não receberem informações sobre o estudo da equipe médica também receberão um e-mail de recrutamento. Um membro da pesquisa ligará para os participantes elegíveis para obter consentimento verbal para se inscrever no estudo. Se o participante não atender, uma mensagem de voz será gravada, seguida de uma segunda ligação telefônica no dia seguinte. O e-mail de recrutamento e o consentimento verbal ocorrerão entre o período pré-FIV e antes do 4º dia de estimulação do ciclo de FIV. Se um participante consentir com a inscrição, os investigadores farão uma anotação no plano de tratamento para o ciclo de fertilização in vitro do parceiro. Os participantes inscritos receberão um telefonema de um membro da equipe de pesquisa durante o dia de estimulação 6 a 8 para randomizar o participante para EA superior a 48 horas (cuidados de rotina) ou EA inferior a 24 horas a partir do dia da coleta de oócitos do parceiro. Se o participante não atender, uma mensagem de voz será gravada, seguida de uma segunda ligação telefônica no dia seguinte.

A amostra de sêmen fornecida no dia da coleta do oócito será analisada com um painel de sêmen básico e avançado. Quaisquer amostras restantes serão descartadas de acordo com a prática de rotina. Antes de fornecer a amostra de sêmen, os participantes entregarão o calendário de histórico de ejaculação/pesquisa preenchido a um membro da equipe de pesquisa. Cópias em branco estarão disponíveis para os participantes no dia da coleta de oócitos, se necessário.

Não há risco clínico para o ciclo de fertilização in vitro, pois os procedimentos seguidos são a prática clínica padrão. A participação no estudo não influenciará nenhum elemento do tratamento de fertilização in vitro, exceto o aconselhamento sobre EA. Atualmente, não existe um protocolo definido sobre como o aconselhamento de EA é realizado. O aconselhamento sobre EA varia entre as equipes de atendimento médico da Boston IVF, pois alguns pacientes podem ou não receber instruções explícitas sobre EA. Os pacientes podem ser aconselhados pela equipe médica com recomendações de abstinência por mais de 48 horas. Todos os participantes do estudo usarão ICSI para fertilizar os óvulos e o número de espermatozóides necessários para o tratamento não será comprometido pela abstinência ejaculatória inferior a 24 horas. Os participantes que passarem para o braço de tratamento alternativo continuarão a participar do estudo para que os investigadores possam coletar os dados do resultado do ciclo. Os protocolos de estimulação de fertilização in vitro serão de acordo com a prática padrão. A prática de ICSI e embriologia seguirá a prática padrão. A seleção de embriões será baseada nos protocolos atuais de seleção de laboratório de embriologia ou por testes genéticos pré-implantação para aneuploidia (PGT-A). O número de embriões transferidos será baseado nas diretrizes usuais da American Society of Reproductive Medicine. Quaisquer embriões não utilizados serão descartados ou criopreservados de acordo com os protocolos clínicos padrão.

Intervenção Os participantes serão randomizados para EA mais de 48 horas (cuidados de rotina) ou menos de 24 horas a partir do dia da coleta de ovócitos do parceiro.

Randomização Os investigadores usarão a randomização de bloco gerada por computador no REDCap para randomizar os participantes em uma proporção de 1:1 para o período de EA de mais de 48 horas (cuidados de rotina) ou menos de 24 horas. A randomização será estratificada pelo fato de os participantes receberem PGT-A. Os investigadores ligarão para os participantes nos dias 6 a 8 de estimulação para notificar para qual braço de tratamento o participante foi randomizado. O participante pode retirar-se do estudo a qualquer momento, se desejar, ou terá a oportunidade de não continuar com o braço de tratamento para o qual o participante foi randomizado. Os investigadores antecipam que a maioria dos cruzamentos ocorrerá devido aos participantes desejarem estar no período alternativo de EA ou não serem capazes de produzir uma amostra na janela designada.

Justificativa do tamanho da amostra O cálculo do tamanho da amostra é baseado em dados de fertilização in vitro de Boston de 2013 a 2018 para pacientes com menos de 3 milhões de espermatozoides móveis totais após a preparação para pacientes de fertilização in vitro/ICSI. A porcentagem média de esperma móvel total é de 38% ± 24, que será o grupo de controle dos investigadores. Os investigadores levantam a hipótese de que a porcentagem média de espermatozóides móveis totais no momento da recuperação do oócito aumentará para 48. Para atingir 80% de poder para detectar a diferença especificada usando um alfa bilateral de 0,05, os investigadores precisarão de 90 participantes avaliáveis ​​por braço. Os investigadores antecipam que aproximadamente 15% dos participantes desistirão e aumentarão o tamanho da amostra em mais 15% para contabilizar uma distribuição não normal. Assim, os investigadores pretendem randomizar 117 participantes por braço para um total de 234 participantes.

Análise dos Dados Os dados descritivos serão apresentados na forma de proporção, média com desvio padrão ou mediana com intervalo interquartílico. As comparações serão feitas usando o teste qui-quadrado ou exato de Fisher para variáveis ​​categóricas e testes paramétricos ou não paramétricos para variáveis ​​contínuas com base na distribuição dos dados. A regressão log-binomial será usada para estimar as razões de risco e intervalos de confiança de 95% para os resultados primários e secundários. Embora os investigadores prevejam que a randomização equilibrará a distribuição de fatores de confusão potenciais medidos e não medidos nos dois braços do estudo, se esse não for o caso, os investigadores avaliarão a influência dos fatores de confusão potenciais conforme necessário. Todos os dados serão analisados ​​com SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA). Todos os testes serão bilaterais e um valor P <0,05 será necessário para conferir significância.