Wirkung der Ejakulationsabstinenz auf die Samenparameter bei Patienten mit männlicher Unfruchtbarkeit

Übersicht Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Samenparametern nach EA für mehr als 48 Stunden (Routinebehandlung) oder weniger als 24 Stunden ab dem Tag der Oozytenentnahme der Partnerin bei Patienten mit männlicher Faktor-Unfruchtbarkeit, die IVF/ICSI erhalten.

Methoden Die Teilnahme an der Studie hat keinen Einfluss auf irgendein Element der IVF-Behandlung, und alle Teilnehmer erhalten den Behandlungsstandard von Boston IVF. Für Teilnehmer, die die Eignungskriterien erfüllen und eine informierte mündliche Einwilligung erteilen, werden grundlegende demografische Daten aus der Krankenakte bezogen, darunter zum Beispiel: Alter, Rasse, Bildungsniveau, Größe, Gewicht, grundlegende Samenanalyse, Testosteronspiegel, follikelstimulierendes Hormon (FSH) eben. Zu den demografischen Daten der Partnerin gehören Parameter wie: Alter, Rasse, Bildungsniveau, Größe, Gewicht, Schwangerheit, Parität, Anti-Müller-Hormonspiegel und Tag 3 FSH.

Berechtigten Teilnehmern wird die Studie vom medizinischen Betreuungsteam vorgestellt. Berechtigte Teilnehmer erhalten Informationen zu Studiendetails sowie einen Ejakulationskalender/eine Umfrage, die verwendet werden können, wenn sich der Teilnehmer für die Studie anmeldet. Das medizinische Betreuungsteam informiert berechtigte Teilnehmer darüber, dass die Teilnehmer eine Rekrutierungs-E-Mail vom Forschungsteam unter BIVFresearch@bostonivf.com erhalten, gefolgt von einem Telefonanruf des Forschungsteams, um zu erfahren, ob berechtigte Teilnehmer zur Teilnahme bereit sind. Berechtigte Teilnehmer, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen und keine Informationen über die Studie vom medizinischen Betreuungsteam erhalten, erhalten ebenfalls eine Rekrutierungs-E-Mail. Ein Forschungsmitglied ruft berechtigte Teilnehmer an, um eine mündliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erhalten. Wenn der Teilnehmer nicht antwortet, wird eine Voicemail aufgezeichnet, gefolgt von einem zweiten Telefonanruf am nächsten Tag. Die Rekrutierungs-E-Mail und die mündliche Zustimmung erfolgen zwischen der Prä-IVF-Periode und vor dem Stimulationstag 4 des IVF-Zyklus. Wenn ein Teilnehmer der Einschreibung zustimmt, vermerken die Prüfärzte den IVF-Zyklus des Partners im Behandlungsplan. Eingeschriebene Teilnehmerinnen erhalten während der Stimulationstage 6 bis 8 einen Telefonanruf von einem Mitglied des Forschungsteams, um die Teilnehmerin für mehr als 48 Stunden (Routinepflege) oder EA weniger als 24 Stunden nach dem Tag der Oozytenentnahme des Partners randomisiert zu EA zuzuordnen. Wenn der Teilnehmer nicht antwortet, wird eine Voicemail aufgezeichnet, gefolgt von einem zweiten Telefonanruf am nächsten Tag.

Die am Tag der Eizellentnahme bereitgestellte Samenprobe wird mit einem Basis- und einem erweiterten Samenpanel analysiert. Alle verbleibenden Proben werden routinemäßig verworfen. Vor Abgabe der Samenprobe geben die Teilnehmer den ausgefüllten Fragebogen/Kalender für die Ejakulationsgeschichte bei einem Mitglied des Forschungsteams ab. Am Tag der Eizellentnahme stehen den Teilnehmern bei Bedarf Blankokopien zur Verfügung.

Es besteht kein klinisches Risiko für den IVF-Zyklus, da die befolgten Verfahren der klinischen Standardpraxis entsprechen. Die Teilnahme an der Studie beeinflusst kein Element der IVF-Behandlung mit Ausnahme der EA-Beratung. Derzeit gibt es kein festgelegtes Protokoll darüber, wie EA-Beratung durchgeführt wird. Die Beratung zu EA variiert zwischen den medizinischen Versorgungsteams bei Boston IVF, da einige Patienten möglicherweise ausdrückliche EA-Anweisungen erhalten oder nicht. Die Patienten können vom medizinischen Betreuungsteam mit Empfehlungen beraten werden, sich länger als 48 Stunden zu enthalten. Alle Studienteilnehmer werden ICSI zur Befruchtung von Eizellen verwenden, und die Anzahl der für die Behandlung benötigten Spermien wird durch eine Ejakulationsabstinenz von weniger als 24 Stunden nicht beeinträchtigt. Teilnehmer, die in den alternativen Behandlungsarm wechseln, nehmen weiterhin an der Studie teil, damit die Prüfärzte Daten zum Zyklusergebnis sammeln können. IVF-Stimulationsprotokolle entsprechen der Standardpraxis. Die ICSI- und Embryologiepraxis folgt der Standardpraxis. Die Auswahl der Embryonen erfolgt auf der Grundlage der aktuellen embryologischen Laborauswahlprotokolle oder durch genetische Präimplantationstests auf Aneuploidie (PGT-A). Die Anzahl der übertragenen Embryonen richtet sich nach den üblichen Richtlinien der American Society of Reproductive Medicine. Alle unbenutzten Embryonen werden gemäß klinischer Standardprotokolle entsorgt oder kryokonserviert.

Interventionsteilnehmerinnen werden mehr als 48 Stunden (Routinepflege) oder weniger als 24 Stunden nach dem Tag der Eizellentnahme der Partnerin randomisiert EA zugewiesen.

Randomisierung Die Ermittler werden die computergenerierte Block-Randomisierung in REDCap verwenden, um die Teilnehmer in einem 1:1-Verhältnis auf den EA-Zeitraum von mehr als 48 Stunden (Routineversorgung) oder weniger als 24 Stunden zu randomisieren. Die Randomisierung wird danach stratifiziert, ob die Teilnehmer PGT-A erhalten. Die Prüfärzte werden die Teilnehmer an den Stimulationstagen 6 bis 8 anrufen, um mitzuteilen, welchem ​​Behandlungsarm der Teilnehmer randomisiert wurde. Der Teilnehmer kann auf Wunsch jederzeit aus der Studie ausscheiden oder hat die Möglichkeit, den Behandlungsarm, dem der Teilnehmer randomisiert wurde, nicht fortzusetzen. Die Ermittler gehen davon aus, dass die meisten Überschneidungen auftreten werden, weil Teilnehmer in der alternativen EA-Periode sein möchten oder nicht in der Lage sind, eine Probe in dem zugewiesenen Fenster zu produzieren.

Begründung der Stichprobengröße Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf Daten von Boston IVF von 2013 bis 2018 für Patienten mit insgesamt weniger als 3 Millionen beweglichen Spermien nach der Vorbereitung für IVF/ICSI-Patienten. Der durchschnittliche Prozentsatz der gesamten beweglichen Spermien beträgt 38 % ± 24, was die Kontrollgruppe der Ermittler darstellt. Die Ermittler nehmen an, dass der durchschnittliche Prozentsatz aller beweglichen Spermien zum Zeitpunkt der Oozytenentnahme auf 48 steigen wird. Um mit einem zweiseitigen Alpha von 0,05 eine Trennschärfe von 80 % zu erreichen, um den angegebenen Unterschied zu erkennen, benötigen die Ermittler 90 auswertbare Teilnehmer pro Arm. Die Ermittler gehen davon aus, dass ungefähr 15 % der Teilnehmer aussteigen werden, und die Ermittler werden die Stichprobengröße um weitere 15 % erhöhen, um eine nicht normale Verteilung zu berücksichtigen. Daher zielen die Ermittler darauf ab, 117 Teilnehmer pro Arm für insgesamt 234 Teilnehmer zu randomisieren.

Datenanalyse Beschreibende Daten werden als Anteil, Mittelwert mit Standardabweichung oder Median mit Interquartilsabstand dargestellt. Vergleiche werden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests für kategorische Variablen und parametrischer oder nichtparametrischer Tests für kontinuierliche Variablen basierend auf der Datenverteilung durchgeführt. Die log-binomiale Regression wird verwendet, um Risikoverhältnisse und 95-%-Konfidenzintervalle für die primären und sekundären Ergebnisse zu schätzen. Während die Prüfärzte davon ausgehen, dass die Randomisierung die Verteilung von gemessenen und nicht gemessenen potenziellen Confoundern in den beiden Studienarmen ausgleichen wird, werden die Prüfärzte den Einfluss potenzieller Confounder nach Bedarf bewerten, wenn dies nicht der Fall ist. Alle Daten werden mit SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) analysiert. Alle Tests sind zweiseitig und ein P-Wert < 0,05 ist erforderlich, um Signifikanz zu verleihen.