Effetto dell'astinenza eiaculatoria sui parametri dello sperma nei pazienti con infertilità maschile

Panoramica Questo sarà uno studio controllato randomizzato per confrontare i parametri dello sperma dopo EA per più di 48 ore (cure di routine) o meno di 24 ore dal giorno del prelievo dell'ovocita del partner tra pazienti con infertilità da fattore maschile che ricevono IVF / ICSI.

Metodi La partecipazione allo studio non influenzerà alcun elemento del trattamento IVF e tutti i partecipanti riceveranno lo standard di cura presso Boston IVF. Per i partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità e forniscono il consenso verbale informato, i dati demografici di base saranno ottenuti dalla cartella clinica, inclusi ad esempio: età, razza, livello di istruzione, altezza, peso, analisi dello sperma di base, livello di testosterone, ormone follicolo-stimolante (FSH) livello. I dati demografici sulla partner femminile includeranno parametri quali: età, razza, livello di istruzione, altezza, peso, gravidanza, parità, livello di ormone antimulleriano e giorno 3 FSH.

I partecipanti idonei avranno lo studio introdotto dal team di assistenza medica. Ai partecipanti idonei verranno fornite informazioni sui dettagli dello studio e un calendario/sondaggio eiaculatorio che può essere utilizzato se il partecipante si iscrive allo studio. Il team di assistenza medica informerà i partecipanti idonei che i partecipanti riceveranno un'e-mail di reclutamento dal team di ricerca all'indirizzo BIVFresearch@bostonivf.com seguita da una telefonata dal team di ricerca per vedere se i partecipanti idonei sono disposti a partecipare. Anche i partecipanti idonei che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione che non ricevono informazioni sullo studio dal team di assistenza medica riceveranno un'e-mail di reclutamento. Un membro della ricerca chiamerà i partecipanti idonei per ottenere il consenso verbale per iscriversi allo studio. Se il partecipante non risponde, verrà registrato un messaggio vocale seguito da una seconda telefonata il giorno successivo. L'e-mail di reclutamento e il consenso verbale avverranno tra il periodo pre-IVF e prima della stimolazione del giorno 4 del ciclo di fecondazione in vitro. Se un partecipante acconsente all'iscrizione, gli investigatori prenderanno nota nel piano di trattamento per il ciclo di fecondazione in vitro del partner. I partecipanti iscritti riceveranno una telefonata da un membro del gruppo di ricerca durante il giorno di stimolazione da 6 a 8 per randomizzare il partecipante a EA superiore a 48 ore (cure di routine) o EA inferiore a 24 ore dal giorno del recupero dell'ovocita del partner. Se il partecipante non risponde, verrà registrato un messaggio vocale seguito da una seconda telefonata il giorno successivo.

Il campione di seme fornito il giorno del prelievo degli ovociti sarà analizzato con un pannello seminale di base e avanzato. Eventuali campioni rimanenti verranno eliminati secondo le pratiche di routine. Prima di fornire il campione di sperma, i partecipanti consegneranno il calendario del sondaggio/eiaculazione completato a un membro del gruppo di ricerca. Copie vuote saranno disponibili per i partecipanti il ​​giorno del recupero degli ovociti, se necessario.

Non vi è alcun rischio clinico per il ciclo di fecondazione in vitro poiché le procedure seguite sono la pratica clinica standard. La partecipazione allo studio non influenzerà alcun elemento del trattamento di fecondazione in vitro ad eccezione della consulenza EA. Attualmente, non esiste un protocollo prestabilito su come viene eseguita la consulenza EA. La consulenza su EA varia tra i team di assistenza medica di Boston IVF poiché alcuni pazienti possono ricevere o meno istruzioni esplicite di EA. I pazienti possono essere consigliati dal team di assistenza medica con raccomandazioni di astenersi per più di 48 ore. Tutti i partecipanti allo studio utilizzeranno l'ICSI per fecondare le uova e il numero di spermatozoi necessari per il trattamento non sarà compromesso dall'astinenza eiaculatoria inferiore a 24 ore. I partecipanti che passeranno al braccio di trattamento alternativo continueranno a partecipare allo studio in modo che gli investigatori possano raccogliere dati sugli esiti del ciclo. I protocolli di stimolazione della fecondazione in vitro saranno conformi alla pratica standard. La pratica dell'ICSI e dell'embriologia seguirà la pratica standard. La selezione degli embrioni si baserà sugli attuali protocolli di selezione del laboratorio di embriologia o mediante test genetici preimpianto per l'aneuploidia (PGT-A). Il numero di embrioni trasferiti sarà basato sulle consuete linee guida dell'American Society of Reproductive Medicine. Eventuali embrioni non utilizzati verranno smaltiti o crioconservati secondo i protocolli clinici standard.

I partecipanti all'intervento saranno randomizzati a EA per più di 48 ore (cure di routine) o meno di 24 ore dal giorno del prelievo degli ovociti del partner.

Randomizzazione Gli investigatori utilizzeranno la randomizzazione a blocchi generata dal computer in REDCap per randomizzare i partecipanti in un rapporto 1: 1 al periodo EA superiore a 48 ore (assistenza di routine) o inferiore a 24 ore. La randomizzazione sarà stratificata in base al fatto che i partecipanti ricevano PGT-A. Gli investigatori chiameranno i partecipanti dal giorno di stimolazione dal 6 all'8 per comunicare a quale braccio di trattamento è stato randomizzato il partecipante. Il partecipante può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento se lo desidera o avrà l'opportunità di non continuare con il braccio di trattamento a cui il partecipante è stato randomizzato. Gli investigatori prevedono che la maggior parte dei crossover si verificherà a causa dei partecipanti che desiderano essere nel periodo EA alternativo o non sono in grado di produrre un campione nella finestra assegnata.

Giustificazione della dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione si basa sui dati di Boston IVF dal 2013 al 2018 per i pazienti con meno di 3 milioni di spermatozoi mobili totali post preparazione per i pazienti IVF/ICSI. La percentuale media di spermatozoi mobili totali è del 38% ± 24 che sarà il gruppo di controllo degli investigatori. I ricercatori ipotizzano che la percentuale media di spermatozoi mobili totali al momento del prelievo degli ovociti aumenterà a 48. Per raggiungere l'80% di potenza per rilevare la differenza specificata utilizzando un alfa a due lati di 0,05, gli investigatori avranno bisogno di 90 partecipanti valutabili per braccio. Gli investigatori prevedono che circa il 15% dei partecipanti abbandonerà e gli investigatori aumenteranno la dimensione del campione di un altro 15% per tenere conto di una distribuzione non normale. Pertanto, i ricercatori mirano a randomizzare 117 partecipanti per braccio per un totale di 234 partecipanti.

Analisi dei dati I dati descrittivi saranno presentati come proporzione, media con deviazione standard o mediana con intervallo interquartile. I confronti saranno effettuati utilizzando il Chi-quadro o il test esatto di Fisher per variabili categoriali e test parametrici o non parametrici per variabili continue basati sulla distribuzione dei dati. Verrà utilizzata la regressione logaritmica binomiale per stimare i rapporti di rischio e gli intervalli di confidenza al 95% per gli esiti primari e secondari. Mentre i ricercatori prevedono che la randomizzazione bilancerà la distribuzione dei potenziali fattori di confusione misurati e non misurati nei due bracci dello studio, in caso contrario, i ricercatori valuteranno l'influenza dei potenziali fattori di confusione secondo necessità. Tutti i dati saranno analizzati con SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Tutti i test saranno bilaterali e sarà richiesto un valore P <0,05 per conferire significatività.