Effect van onthouding van ejaculatie op spermaparameters bij patiënten met mannelijke onvruchtbaarheid

Overzicht Dit wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om spermaparameters te vergelijken na EA gedurende meer dan 48 uur (routinematige zorg) of minder dan 24 uur vanaf de dag van het ophalen van de eicel bij de partner bij patiënten met mannelijke factor-onvruchtbaarheid die IVF/ICSI krijgen.

Methoden Deelname aan het onderzoek heeft geen invloed op enig onderdeel van de IVF-behandeling en alle deelnemers krijgen de zorgstandaard van Boston IVF. Voor deelnemers die voldoen aan de geschiktheidscriteria en geïnformeerde mondelinge toestemming geven, zullen demografische basisgegevens worden verkregen uit het medisch dossier, waaronder bijvoorbeeld: leeftijd, ras, opleidingsniveau, lengte, gewicht, basissperma-analyse, testosteronniveau, follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau. Demografische gegevens over de vrouwelijke partner omvatten parameters zoals: leeftijd, ras, opleidingsniveau, lengte, gewicht, zwaartekracht, pariteit, anti-mulleriaanse hormoonspiegel en dag 3 FSH.

In aanmerking komende deelnemers zullen de studie laten inleiden door het medische zorgteam. In aanmerking komende deelnemers krijgen informatie over studiedetails en een ejaculatiekalender/enquête die kan worden gebruikt als de deelnemer zich inschrijft voor de studie. Het medische zorgteam zal in aanmerking komende deelnemers informeren dat deelnemers een wervings-e-mail van het onderzoeksteam op BIVFresearch@bostonivf.com zullen ontvangen, gevolgd door een telefoontje van het onderzoeksteam om te zien of in aanmerking komende deelnemers bereid zijn deel te nemen. In aanmerking komende deelnemers die voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria en die geen informatie over de studie krijgen van het medische zorgteam, ontvangen ook een wervings-e-mail. Een onderzoekslid zal in aanmerking komende deelnemers bellen om mondelinge toestemming te verkrijgen om zich in te schrijven voor het onderzoek. Als de deelnemer niet opneemt, wordt er een voicemail ingesproken, gevolgd door een tweede telefoontje de volgende dag. De rekruteringsmail en mondelinge toestemming vinden plaats tussen de pre-IVF-periode en vóór stimulatiedag 4 van de IVF-cyclus. Als een deelnemer instemt met inschrijving, maken de onderzoekers een aantekening in het behandelplan voor de IVF-cyclus van de partner. Ingeschreven deelnemers krijgen een telefoontje van een lid van het onderzoeksteam tijdens stimulatiedag 6 tot 8 om de deelnemer willekeurig toe te wijzen aan EA langer dan 48 uur (routinematige zorg) of EA minder dan 24 uur vanaf de dag van het ophalen van de eicel bij de partner. Als de deelnemer niet opneemt, wordt er een voicemail ingesproken, gevolgd door een tweede telefoontje de volgende dag.

Het spermamonster dat op de dag van de eicelpunctie wordt verstrekt, wordt geanalyseerd met een basis- en een geavanceerd spermapanel. Eventuele resterende monsters zullen worden weggegooid volgens routinematig gebruik. Voorafgaand aan het verstrekken van het spermamonster, zullen de deelnemers de ingevulde enquête / ejaculatiegeschiedeniskalender inleveren bij een lid van het onderzoeksteam. Blanco exemplaren zijn indien nodig beschikbaar voor deelnemers op de dag van het ophalen van de eicel.

Er is geen klinisch risico voor de IVF-cyclus aangezien de gevolgde procedures de standaard klinische praktijk zijn. Deelname aan de studie heeft geen invloed op enig onderdeel van de IVF-behandeling, met uitzondering van EA-counseling. Momenteel is er geen vast protocol over hoe EA-counseling wordt uitgevoerd. Counseling over EA varieert tussen de medische zorgteams bij Boston IVF, aangezien sommige patiënten al dan niet expliciete EA-instructies ontvangen. Patiënten kunnen door het medische zorgteam worden geadviseerd met aanbevelingen om zich langer dan 48 uur te onthouden. Alle deelnemers aan het onderzoek zullen ICSI gebruiken om eicellen te bevruchten en het aantal spermacellen dat nodig is voor de behandeling zal niet in het gedrang komen door ejaculatieonthouding binnen minder dan 24 uur. Deelnemers die overstappen naar de alternatieve behandelingsarm blijven deelnemen aan het onderzoek, zodat onderzoekers gegevens over de resultaten van de cyclus kunnen verzamelen. IVF-stimulatieprotocollen zijn volgens de standaardpraktijk. De ICSI- en embryologiepraktijk zal de standaardpraktijk volgen. De selectie van embryo's zal gebaseerd zijn op de huidige selectieprotocollen van het embryologisch laboratorium of op pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie (PGT-A). Het aantal teruggeplaatste embryo's zal gebaseerd zijn op de gebruikelijke richtlijnen van de American Society of Reproductive Medicine. Alle ongebruikte embryo's zullen worden weggegooid of gecryopreserveerd volgens standaard klinische protocollen.

Interventie Deelnemers worden gerandomiseerd naar EA meer dan 48 uur (routinematige zorg) of minder dan 24 uur vanaf de dag van de eicelpunctie van de partner.

Randomisatie De onderzoekers zullen door de computer gegenereerde blokrandomisatie in REDCap gebruiken om deelnemers willekeurig te verdelen in een verhouding van 1:1 ten opzichte van de EA-periode van meer dan 48 uur (routinematige zorg) of minder dan 24 uur. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het feit of de deelnemers PGT-A krijgen. De onderzoekers bellen de deelnemers op stimulatiedag 6 tot 8 om te melden in welke behandelingstak de deelnemer gerandomiseerd was. De deelnemer kan zich desgewenst op elk moment terugtrekken uit het onderzoek of krijgt de kans om niet door te gaan met de behandelingsarm waarnaar de deelnemer was gerandomiseerd. De onderzoekers verwachten dat de meeste cross-overs zullen plaatsvinden omdat deelnemers in de alternatieve EA-periode willen zijn of niet in staat zijn om een ​​monster te produceren in het toegewezen venster.

Rechtvaardiging van de steekproefomvang De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op gegevens van Boston IVF van 2013 tot 2018 voor patiënten met in totaal minder dan 3 miljoen beweeglijke zaadcellen post-prep voor IVF/ICSI-patiënten. Het gemiddelde percentage van het totale beweeglijke sperma is 38% ± 24, wat de controlegroep van de onderzoeker zal zijn. De onderzoekers veronderstellen dat het gemiddelde percentage van het totale beweeglijke sperma op het moment van het ophalen van de eicel zal toenemen tot 48. Om 80% vermogen te bereiken om het gespecificeerde verschil te detecteren met een tweezijdige alfa van 0,05, hebben de onderzoekers 90 evalueerbare deelnemers per arm nodig. De onderzoekers verwachten dat ongeveer 15% van de deelnemers zal afhaken, en de onderzoekers zullen de steekproefomvang met nog eens 15% vergroten om rekening te houden met een niet-normale verdeling. De onderzoekers streven er dus naar om 117 deelnemers per arm te randomiseren voor een totaal van 234 deelnemers.

Gegevensanalyse Beschrijvende gegevens worden gepresenteerd als een verhouding, gemiddelde met standaarddeviatie of mediaan met interkwartielbereik. Vergelijkingen zullen worden gemaakt met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's exact test voor categorische variabelen en parametrische of niet-parametrische tests voor continue variabelen op basis van gegevensdistributie. Log-binominale regressie zal worden gebruikt om risicoverhoudingen en 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor de primaire en secundaire uitkomsten te schatten. Hoewel de onderzoekers verwachten dat randomisatie de verdeling van gemeten en niet-gemeten potentiële confounders in de twee onderzoeksarmen in evenwicht zal brengen, zullen de onderzoekers, als dit niet het geval is, de invloed van potentiële confounders zo nodig beoordelen. Alle gegevens worden geanalyseerd met SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, VS). Alle tests zijn tweezijdig en een P-waarde <0,05 is vereist om significantie te verlenen.