Az ejakulációs absztinencia hatása a sperma paramétereire férfifaktoros meddőségi betegeknél

Áttekintés Ez egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat a spermaparaméterek összehasonlítására az EA után több mint 48 órán át (rutin ellátás), vagy kevesebb, mint 24 órán át a partner petesejtek levételének napjától számítva az IVF/ICSI kezelésben részesülő férfifaktoros meddőségben szenvedő betegek körében.

Módszerek A tanulmányban való részvétel nem befolyásolja az IVF-kezelés egyetlen elemét sem, és minden résztvevő a Boston IVF-nél szokásos ellátásban részesül. Azon résztvevők esetében, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, és tájékozottan szóbeli beleegyezést adnak, a kiindulási demográfiai adatok az orvosi nyilvántartásból származnak, például: életkor, rassz, iskolai végzettség, magasság, testtömeg, kiindulási spermaelemzés, tesztoszteronszint, tüszőstimuláló hormon (FSH) szint. A női partner demográfiai adatai olyan paramétereket tartalmaznak, mint: életkor, rassz, iskolai végzettség, magasság, súly, graviditás, paritás, anti-muller hormon szint és a 3. napi FSH.

A jogosult résztvevőknek a vizsgálatot az orvosi csapat vezeti be. A jogosult résztvevők tájékoztatást kapnak a vizsgálat részleteiről, valamint egy ejakulációs naptárról/felmérésről, amely akkor használható, ha a résztvevő beiratkozik a vizsgálatba. Az orvosi csoport tájékoztatja a jogosult résztvevőket, hogy a résztvevők toborzási e-mailt kapnak a kutatócsoporttól a BIVFresearch@bostonivf.com címen, majd a kutatócsoport telefonhívást küld, hogy kiderüljön, hajlandóak-e részt venni a részvételre. Azok a jogosult résztvevők, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, és nem kapnak információt a vizsgálattal kapcsolatban az orvosi csoporttól, szintén kapnak egy toborzó e-mailt. A kutatás egyik tagja felhívja a jogosult résztvevőket, hogy szóbeli beleegyezést szerezzen a vizsgálatba való beiratkozáshoz. Ha a résztvevő nem válaszol, egy hangposta kerül rögzítésre, amelyet a következő napon egy második telefonhívás követ. A felvételi e-mail és a szóbeli beleegyezés az IVF előtti időszak és az IVF ciklus 4. stimulációs napja előtt történik. Ha egy résztvevő beleegyezik a felvételbe, a vizsgálók feljegyzik a partner IVF-ciklusának kezelési tervét. A beiratkozott résztvevők telefonhívást kapnak a kutatócsoport egyik tagjától a stimuláció 6-8. napján, hogy a résztvevőt véletlenszerűen besorolják az EA-ba több mint 48 órával (rutinkezelés) vagy kevesebb mint 24 órával az EA-ba a partner petesejtek levételének napjától számítva. Ha a résztvevő nem válaszol, egy hangposta kerül rögzítésre, amelyet a következő napon egy második telefonhívás követ.

A petesejtek kinyerésének napján leadott spermamintát alap és fejlett spermapanel segítségével elemzik. A megmaradt mintákat rutin gyakorlat szerint eldobjuk. A spermaminta megadása előtt a résztvevők átadják a kitöltött felmérés/ejakuláció történeti naptárat a kutatócsoport egyik tagjának. Szükség esetén üres másolatok állnak majd a résztvevők rendelkezésére a petesejtek lehívásának napján.

Az IVF-ciklusnak nincs klinikai kockázata, mivel a követett eljárások a szokásos klinikai gyakorlatnak minősülnek. A tanulmányban való részvétel nem befolyásolja az IVF kezelés egyetlen elemét sem, kivéve az EA tanácsadást. Jelenleg nincs meghatározott protokoll az EA-tanácsadás végrehajtására vonatkozóan. Az EA-val kapcsolatos tanácsadás a Boston IVF orvosi ellátási csoportjai között eltérő, mivel egyes betegek kaphatnak kifejezett EA utasításokat, vagy nem. Az orvosi csoport tanácsot adhat a betegeknek, és javasolhatja, hogy 48 óránál hosszabb ideig tartózkodjanak. A vizsgálat minden résztvevője ICSI-t fog használni a petesejtek megtermékenyítésére, és a kezeléshez szükséges spermiumok számát nem veszélyezteti a 24 óránál rövidebb ejakulációs absztinencia. Azok a résztvevők, akik átlépnek az alternatív kezelési ágra, továbbra is részt vesznek a vizsgálatban, hogy a vizsgálók összegyűjthessék a ciklus kimenetelére vonatkozó adatokat. Az IVF stimulációs protokollok a szokásos gyakorlat szerint történnek. Az ICSI és az embriológiai gyakorlat a szokásos gyakorlatot követi. Az embriók kiválasztása a jelenlegi embriológiai laboratóriumi szelekciós protokollokon vagy az aneuploidia (PGT-A) preimplantációs genetikai vizsgálatán alapul. Az átvitt embriók száma az Amerikai Reprodukciós Orvostudományi Társaság szokásos irányelvein alapul. A fel nem használt embriókat a standard klinikai protokollok szerint ártalmatlanítják vagy mélyhűtve tárolják.

Beavatkozás A résztvevőket véletlenszerűen besorolják az EA-ba több mint 48 órával (rutin ellátás), vagy kevesebb mint 24 órával a partner petesejtek levételének napjától számítva.

Randomizálás A vizsgálók számítógéppel generált blokk randomizálást alkalmaznak a REDCap-ban, hogy 1:1 arányban randomizálják a résztvevőket az EA periódushoz képest több mint 48 órán keresztül (rutin ellátás) vagy kevesebb mint 24 órán keresztül. A véletlenszerűsítést aszerint kell rétegezni, hogy a résztvevők megkapják-e a PGT-A-t. A vizsgálók a stimuláció 6. és 8. napján felhívják a résztvevőket, hogy értesítsék, melyik kezelési karba került véletlenszerűen a résztvevő. A résztvevő bármikor kiléphet a vizsgálatból, ha kívánja, vagy lehetősége lesz arra, hogy ne folytassa a kezelési ágat, amelybe a résztvevőt randomizálták. A kutatók arra számítanak, hogy a legtöbb átlépés azért fog bekövetkezni, mert a résztvevők az alternatív EA-időszakban szeretnének részt venni, vagy nem tudnak mintát készíteni a kijelölt ablakban.

Mintaméret Indokolás A mintanagyság számítása a bostoni IVF 2013 és 2018 közötti adatain alapul azon betegek esetében, akiknél kevesebb, mint 3 millió mozgékony spermium volt az IVF/ICSI betegek előkészítése után. A mozgékony spermiumok átlagos százaléka 38% ± 24, amely a vizsgálók kontrollcsoportja lesz. A kutatók azt feltételezik, hogy az összes mozgékony spermium átlagos százalékos aránya a petesejtek kinyerése idején 48-ra fog növekedni. Annak érdekében, hogy 80%-os teljesítményt érjenek el a meghatározott különbség kimutatására egy kétoldali 0,05 alfa segítségével, a vizsgálóknak karonként 90 értékelhető résztvevőre lesz szükségük. A kutatók arra számítanak, hogy a résztvevők körülbelül 15%-a kiesik, és a vizsgálók további 15%-kal növelik a minta méretét, hogy figyelembe vegyék a nem normális eloszlást. Így a kutatók arra törekednek, hogy karonként 117 résztvevőt véletlenszerűen válasszanak ki összesen 234 résztvevőből.

Adatelemzés A leíró adatok arányként, átlagos szórással vagy mediánként interkvartilis tartománnyal jelennek meg. Az összehasonlítások a Khi-négyzet vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével történnek a kategorikus változókra, valamint a folyamatos változókra az adateloszláson alapuló parametrikus vagy nem paraméteres tesztekkel. Log-binomiális regressziót használunk az elsődleges és másodlagos kimenetel kockázati arányának és 95%-os konfidencia intervallumának becslésére. Míg a vizsgálók arra számítanak, hogy a randomizáció egyensúlyba hozza a mért és nem mért lehetséges zavaró tényezők eloszlását a két vizsgálati ágban, ha ez nem így van, a vizsgálók szükség szerint felmérik a lehetséges zavaró tényezők hatását. Minden adatot a SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) segítségével elemeznek. Minden teszt kétoldalas lesz, és a szignifikancia megállapításához P érték <0,05 szükséges.