Effekt av ejakulatorisk avholdenhet på sædparametere hos mannlig faktorinfertilitetspasienter

Oversikt Dette vil være en randomisert kontrollert studie for å sammenligne sædparametere etter EA i mer enn 48 timer (rutinebehandling) eller mindre enn 24 timer fra dagen for partnerens oocyttuthenting blant mannlig faktor infertilitetspasienter som mottar IVF/ICSI.

Metoder Studiedeltakelse vil ikke påvirke noen del av IVF-behandlingen, og alle deltakerne vil motta standardbehandling ved Boston IVF. For deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og gir informert muntlig samtykke, vil baseline demografiske data innhentes fra medisinsk journal, inkludert for eksempel: alder, rase, utdanningsnivå, høyde, vekt, baseline sædanalyse, testosteronnivå, follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå. Demografiske data om den kvinnelige partneren vil inkludere parametere som: alder, rase, utdanningsnivå, høyde, vekt, graviditet, paritet, anti-mullerian hormonnivå og dag 3 FSH.

Kvalifiserte deltakere vil få studien introdusert av det medisinske teamet. Kvalifiserte deltakere vil få informasjon om studiedetaljer samt en ejakulatorisk kalender/undersøkelse som kan brukes dersom deltakeren melder seg på studien. Legeteamet vil informere kvalifiserte deltakere om at deltakerne vil motta en rekrutterings-e-post fra forskerteamet på BIVFresearch@bostonivf.com etterfulgt av en telefon fra forskningsteamet for å se om kvalifiserte deltakere er villige til å delta. Kvalifiserte deltakere som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier som ikke får informasjon om studien fra legeteamet vil også motta en rekrutteringsmail. Et forskningsmedlem vil ringe kvalifiserte deltakere for å få muntlig samtykke til å melde seg på studien. Hvis deltakeren ikke svarer, vil en talemelding bli tatt opp etterfulgt av en ny telefonsamtale dagen etter. Rekrutterings-e-posten og det muntlige samtykket vil skje mellom pre-IVF-perioden og før stimuleringsdag 4 i IVF-syklusen. Hvis en deltaker samtykker til påmelding, vil etterforskerne notere seg i behandlingsplanen for partnerens IVF-syklus. Påmeldte deltakere vil motta en telefon fra et medlem av forskerteamet under stimuleringsdag 6 til 8 for å randomisere deltakeren til EA mer enn 48 timer (rutinebehandling) eller EA mindre enn 24 timer fra dagen for partnerens oocytthenting. Hvis deltakeren ikke svarer, vil en talemelding bli tatt opp etterfulgt av en ny telefonsamtale dagen etter.

Sædprøven gitt på dagen for oocyttuthenting vil bli analysert med et grunnleggende og avansert sædpanel. Eventuelle gjenværende prøver vil bli kastet i henhold til rutinemessig praksis. Før sædprøven gis, vil deltakerne levere inn den fullførte undersøkelsen/ejakulasjonshistoriekalenderen til et medlem av forskerteamet. Blanke kopier vil være tilgjengelige for deltakerne dagen for oocytthenting ved behov.

Det er ingen klinisk risiko for IVF-syklusen da prosedyrene som følges er standard klinisk praksis. Studiedeltakelse vil ikke påvirke noen del av IVF-behandlingen bortsett fra EA-rådgivning. Foreløpig er det ingen fast protokoll for hvordan EA-rådgivning utføres. Rådgivning om EA varierer mellom de medisinske teamene ved Boston IVF, ettersom noen pasienter kan eller kanskje ikke mottar eksplisitte EA-instruksjoner. Pasienter kan rådføres av det medisinske teamet med anbefalinger om å avstå i mer enn 48 timer. Alle deltakerne i studien vil bruke ICSI til å befrukte egg, og antall sædceller som trengs for behandling vil ikke bli kompromittert av ejakulatorisk abstinens mindre enn 24 timer. Deltakere som går over til den alternative behandlingsarmen vil fortsette å delta i studien slik at etterforskerne kan samle inn syklusresultatdata. IVF-stimuleringsprotokoller vil være i henhold til standard praksis. ICSI og embryologi praksis vil følge standard praksis. Utvelgelse av embryoer vil være basert på gjeldende embryologisk laboratorieseleksjonsprotokoller eller ved preimplantasjons genetisk testing for aneuploidi (PGT-A). Antallet embryoer som overføres vil være basert på de vanlige retningslinjene fra American Society of Reproductive Medicine. Eventuelle ubrukte embryoer vil bli kastet eller kryokonservert i henhold til standard kliniske protokoller.

Intervensjonsdeltakere vil bli randomisert til EA mer enn 48 timer (rutinebehandling) eller mindre enn 24 timer fra dagen for partnerens oocytthenting.

Randomisering Etterforskerne vil bruke datagenerert blokkrandomisering i REDCap for å randomisere deltakere i et 1:1-forhold til EA-perioden mer enn 48 timer (rutinebehandling) eller mindre enn 24 timer. Randomisering vil bli stratifisert etter om deltakerne får PGT-A. Etterforskerne vil ringe deltakerne på stimuleringsdag 6 til 8 for å varsle hvilken behandlingsarm deltakeren ble randomisert til. Deltakeren kan trekke seg fra studien når som helst om ønskelig eller vil ha en mulighet til å ikke fortsette med behandlingsarmen deltakeren ble randomisert til. Etterforskerne forventer at de fleste kryssingene vil skje på grunn av at deltakere ønsker å være i den alternative EA-perioden eller ikke kan produsere en prøve i det tildelte vinduet.

Begrunnelse for prøvestørrelse Beregningen av prøvestørrelsen er basert på data fra Boston IVF fra 2013 til 2018 for pasienter med mindre enn 3 millioner totalt bevegelige sædceller etter forberedelse for IVF/ICSI-pasienter. Gjennomsnittlig prosentandel av total bevegelig sperm er 38 % ± 24, som vil være etterforskernes kontrollgruppe. Etterforskerne antar at den gjennomsnittlige prosentandelen av totalt bevegelig sperm på tidspunktet for oocytthenting vil øke til 48. For å oppnå 80 % kraft til å oppdage den spesifiserte forskjellen ved å bruke en tosidig alfa på 0,05, vil etterforskerne trenge 90 evaluerbare deltakere per arm. Etterforskerne forventer at omtrent 15 % av deltakerne vil falle fra, og etterforskerne vil blåse opp prøvestørrelsen med ytterligere 15 % for å ta høyde for en ikke-normal fordeling. Dermed har etterforskerne som mål å randomisere 117 deltakere per arm for totalt 234 deltakere.

Dataanalyse Beskrivende data vil bli presentert som en andel, gjennomsnitt med standardavvik eller median med interkvartilt område. Sammenligninger vil bli gjort ved å bruke Chi-square eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler og parametriske eller ikke-parametriske tester for kontinuerlige variabler basert på datadistribusjon. Log-binomial regresjon vil bli brukt til å estimere risikoforhold og 95 % konfidensintervaller for primære og sekundære utfall. Mens etterforskerne forventer at randomisering vil balansere fordelingen av målte og umålte potensielle konfoundere i de to studiearmene, hvis dette ikke er tilfelle, vil etterforskerne vurdere påvirkningen av potensielle konfoundere etter behov. Alle data vil bli analysert med SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Alle tester vil være tosidige og en P-verdi <0,05 vil være nødvendig for å gi signifikans.