Vliv ejakulační abstinence na parametry spermatu u pacientů s mužskou neplodností

Přehled Půjde o randomizovanou kontrolovanou studii k porovnání parametrů spermatu po EA po dobu delší než 48 hodin (rutinní péče) nebo méně než 24 hodin ode dne odběru oocytů u partnerky u pacientek s mužským faktorem neplodnosti, které dostávají IVF/ICSI.

Metody Účast ve studii neovlivní žádný prvek IVF léčby a všem účastníkům bude poskytnuta standardní péče v Boston IVF. Pro účastníky, kteří splňují kritéria způsobilosti a poskytnou informovaný ústní souhlas, budou z lékařského záznamu získány základní demografické údaje včetně například: věku, rasy, úrovně vzdělání, výšky, hmotnosti, základní analýzy spermatu, hladiny testosteronu, folikuly stimulujícího hormonu (FSH). úroveň. Demografické údaje o partnerce budou zahrnovat parametry, jako jsou: věk, rasa, úroveň vzdělání, výška, váha, gravidita, parita, hladina antimulleriánského hormonu a den 3 FSH.

Způsobilým účastníkům bude studie představena týmem lékařské péče. Způsobilým účastníkům budou poskytnuty informace o podrobnostech studia a také ejakulační kalendář/průzkum, který lze použít, pokud se účastník zapíše do studie. Tým lékařské péče bude informovat způsobilé účastníky, že účastníci obdrží náborový e-mail od výzkumného týmu na BIVFresearch@bostonivf.com, po kterém bude výzkumný tým telefonicky kontaktovat, aby zjistil, zda jsou způsobilí účastníci ochotni se zúčastnit. Způsobilí účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a kteří neobdrží informace o studii od týmu lékařské péče, také obdrží náborový e-mail. Člen výzkumu zavolá způsobilým účastníkům, aby získali ústní souhlas s přihlášením do studie. Pokud se účastník neozve, bude nahrána hlasová zpráva a následující den bude následovat druhý telefonát. Náborový e-mail a ústní souhlas proběhnou mezi obdobím před IVF a před stimulačním dnem 4 cyklu IVF. Pokud účastník souhlasí se zařazením, zkoušející učiní poznámku v léčebném plánu pro partnerův cyklus IVF. Zapsaní účastníci obdrží telefonát od člena výzkumného týmu během stimulačního dne 6 až 8, aby randomizovali účastníka do EA delší než 48 hodin (rutinní péče) nebo EA méně než 24 hodin ode dne odběru oocytů partnera. Pokud se účastník neozve, bude nahrána hlasová zpráva a následující den bude následovat druhý telefonát.

Vzorek spermatu poskytnutý v den odběru oocytů bude analyzován pomocí základního a pokročilého panelu spermatu. Jakékoli zbývající vzorky budou vyřazeny podle běžné praxe. Před poskytnutím vzorku spermatu účastníci odevzdají vyplněný kalendář historie průzkumu/ejakulace členovi výzkumného týmu. V případě potřeby budou účastníkům k dispozici prázdné kopie v den odběru oocytů.

Cyklus IVF nepředstavuje žádné klinické riziko, protože dodržované postupy jsou standardní klinickou praxí. Účast ve studii neovlivní žádný prvek léčby IVF s výjimkou poradenství EA. V současné době neexistuje žádný stanovený protokol o tom, jak je poradenství EA prováděno. Poradenství o EA se mezi týmy lékařské péče v Boston IVF liší, protože někteří pacienti mohou nebo nemusí obdržet výslovné pokyny EA. Tým lékařské péče může pacientům doporučit, aby abstinovali déle než 48 hodin. Všichni účastníci studie budou používat ICSI k oplodnění vajíček a počet spermií potřebných pro léčbu nebude ohrožen ejakulační abstinencí kratší než 24 hodin. Účastníci, kteří přejdou do alternativního léčebného ramene, se budou nadále účastnit studie, aby výzkumníci mohli shromáždit údaje o výsledcích cyklu. Stimulační protokoly IVF budou v souladu se standardní praxí. Praxe ICSI a embryologie se bude řídit standardní praxí. Výběr embryí bude založen na současných selekčních protokolech embryologické laboratoře nebo preimplantačním genetickým vyšetřením na aneuploidii (PGT-A). Počet přenesených embryí bude vycházet z obvyklých pokynů Americké společnosti pro reprodukční medicínu. Všechna nepoužitá embrya budou zlikvidována nebo kryokonzervována podle standardních klinických protokolů.

Účastníci intervence budou randomizováni do EA více než 48 hodin (rutinní péče) nebo méně než 24 hodin ode dne odběru oocytů partnera.

Randomizace Vyšetřovatelé použijí počítačově generovanou blokovou randomizaci v REDCap k randomizaci účastníků v poměru 1:1 k období EA delším než 48 hodin (rutinní péče) nebo kratším než 24 hodin. Randomizace bude stratifikována podle toho, zda účastníci dostávají PGT-A. Vyšetřovatelé zavolají účastníkům 6. až 8. den stimulace, aby oznámili, do které léčebné větve byl účastník randomizován. Účastník může ze studie kdykoli odstoupit, pokud si to přeje, nebo bude mít příležitost nepokračovat v léčebné větvi, do které byl účastník randomizován. Vyšetřovatelé předpokládají, že k většině přechodů dojde kvůli účastníkům, kteří si přejí být v alternativním období EA nebo nejsou schopni vytvořit vzorek v přiděleném okně.

Odůvodnění velikosti vzorku Výpočet velikosti vzorku je založen na údajích z bostonského IVF z let 2013 až 2018 pro pacienty s méně než 3 miliony celkově pohyblivých spermií po preparaci pro pacienty s IVF/ICSI. Průměrné procento celkových pohyblivých spermií je 38 % ± 24, což bude kontrolní skupina vyšetřovatelů. Vyšetřovatelé předpokládají, že průměrné procento celkových pohyblivých spermií v době odběru oocytů se zvýší na 48. Aby bylo dosaženo 80% síly k detekci specifikovaného rozdílu pomocí oboustranného alfa 0,05, budou vyšetřovatelé potřebovat 90 hodnotitelných účastníků na paži. Vyšetřovatelé předpokládají, že přibližně 15 % účastníků odejde, a vyšetřovatelé zvětší velikost vzorku o dalších 15 %, aby zohlednili nenormální rozdělení. Vyšetřovatelé se tedy zaměřují na randomizaci 117 účastníků na rameno pro celkem 234 účastníků.

Analýza dat Popisná data budou prezentována jako podíl, průměr se směrodatnou odchylkou nebo medián s mezikvartilním rozsahem. Porovnání bude provedeno pomocí Chí-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a parametrických či neparametrických testů pro spojité proměnné založené na distribuci dat. Log-binomická regrese bude použita k odhadu rizikových poměrů a 95% intervalů spolehlivosti pro primární a sekundární výsledky. Zatímco vyšetřovatelé předpokládají, že randomizace vyrovná distribuci naměřených a neměřených potenciálních zkreslovačů ve dvou studijních větvích, pokud tomu tak není, zhodnotí zkoušející vliv potenciálních zmatků podle potřeby. Všechna data budou analyzována pomocí SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Všechny testy budou oboustranné a pro udělení významnosti bude vyžadována hodnota P <0,05.