FLT3-ITD 変異陽性の急性骨髄性白血病の治療のためのキザルチニブによる CPX-351 (Vyxeos™) の研究
2023年12月1日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
再発または難治性の FLT3-ITD 変異陽性 AML の治療のためのキザルチニブによる CPX-351 (Vyxeos™) を評価する第 II 相試験
これは、Fms 様チロシンキナーゼ 3 内部タンデム重複 (FLT3-ITD) に変異がある進行性急性骨髄性白血病 (AML) の参加者の複数のサイトで行われる調査研究です。 この研究は、治験薬のキザルチニブが、AML の治療に承認され広く使用されている抗がん剤 CPX-351 (Vyxeos™ とも呼ばれます) と一緒に試験されていることについてさらに学ぶことを目的としています。
この研究の目的は、CPX-351 とキザルチニブの併用療法を受けた患者の安全性、忍容性、生存率を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発または難治性の FLT3-ITD 変異陽性の急性骨髄性白血病 (AML) 患者を対象とした非盲検の 2 部構成の第 II 相臨床試験です。
この研究は、CPX-351（シタラビン：ダウノルビシンリポソーム複合体）とキザルチニブの投与の安全性と忍容性、および有効性を評価するように設計されています。
CPX-351 は、シタラビンとダウノルビシンの 2 つの薬剤の製剤であり、骨髄内の白血病細胞をできるだけ多く除去するための治療の最初の部分として投与されます。
キザルチニブは、FLT3 を阻害するタンパク質で作られた治験薬であり、CPX-351 が投与された後に投与されます。
管理の計画は、導入、強化、維持の 3 つのフェーズに分かれています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- HCA Midwest
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- St. David's South Austin Medical Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -現地のガイドラインに従って、研究関連のスクリーニング手順を実施する前に、患者または法定後見人が署名した書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）。
芽球が5％を超える以下のタイプのAMLの患者：
- FLT3-ITD変異陽性AMLの再発、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるFLT3変異を伴う骨髄（BM）生検により診断
- PCRによるFLT3変異を伴うBM生検により診断された難治性FLT3-ITD変異陽性AML
- HCT後の再発または難治性のFLT3-ITD変異陽性AMLで、PCRによるFLT3変異を伴うBM生検により診断された
- PCRによるFLT3変異を伴うBM生検により診断されたde novo FLT3-ITD変異を伴う再発または難治性AML
- PCRによるFLT3変異を伴うBM生検により診断されたde novo FLT3-ITD変異を伴うHCT後の再発または難治性AML
- 一次治療には、標準的な導入化学療法が含まれている必要があります (例: FLT3 阻害剤（例： ミドスタウリン) またはマルチチロシンキナーゼ阻害剤 (例: ソラフェニブ）。 alloHCT 後に再発したすべての患者が含まれますが、10 mg を超えるプレドニゾンを必要とする活動性移植片対宿主病 (GVHD) の患者は除きます。
- 患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status スコアが 0、1、または 2 (付録 A)。
- -適切な腎臓および肝臓パラメータ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT] ≤2.5施設の正常上限[ULN]; 総ビリルビン≤2.0施設ULN; 血清クレアチニン[Cr] ≤2.0）。 肝浸潤が疑われる患者では、ALT が 5 施設内 ULN 以下である可能性があります。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病 (t[15;17])
- -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。 -スクリーニングからCPX-351および/またはキザルチニブの最終投与後6か月まで、非常に効果的な避妊（プロトコルの付録Cで定義）を採用する意思がない出産の可能性のある女性患者。
活動的で制御されていない細菌、真菌、寄生虫、またはウイルス感染の証拠。 適切な治療が開始され、スクリーニングの時点で活発な感染進行の兆候が見られない場合、感染は制御されていると見なされます。 これは、治験責任医師 (PI) から要請があった場合、治療の妥当性に関して、感染症相談医を含む施設の臨床医によって評価されます。 これらの感染には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- トランスアミナーゼ値の上昇を伴う活動性 B 型または C 型肝炎感染
- 活動性結核感染
- -シタラビン、ダウノルビシン、またはFLT3阻害剤に対する過敏症の病歴
- -胃腸（GI）機能の既知の重大な障害またはGI疾患を有する患者で、キザルチニブの吸収が大幅に変化する可能性があります。
- プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
-次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：
- -患者がペースメーカーを持っていない場合、毎分50拍未満の徐脈
- -フリデリシア補正係数（QTcF）間隔延長を使用したQTcF間隔、スクリーニング時およびキザルチニブの初回投与前に> 450ミリ秒と定義
- QT延長症候群の診断または疑い（QT延長症候群の家族歴を含む）
- -収縮期血圧≧180mmHgまたは拡張期血圧≧110mmHg
- -臨床的に関連する心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈、心室細動またはトルサードドポアント）
- ペースメーカーを使用しない第 2 度または第 3 度の心ブロックの病歴
- 右脚ブロックと左前半ブロック（二束ブロック）、完全左脚ブロック
- 駆出率
- -制御されていない狭心症または心筋梗塞の病歴 スクリーニング前の6か月以内
- -ニューヨーク心臓協会クラス3または4の心不全の病歴
- 以前のアントラサイクリン (または同等物) の累積暴露 ≥368 mg/m2 ダウノルビシン (または同等物)
- -治験責任医師または医療モニターの意見では、計画された治療を受ける能力または許容する能力を損なう深刻な基礎疾患。
- 十分な肺機能が不十分な患者は除外されます。 不十分な肺機能は、酸素の補給、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力を必要とするものとして定義されます [DLCO]
- -プレドニゾン> 10 mgまたは同等物を必要とする活動性の急性または慢性GVHD。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CPX-351とキザルチニブ治療
FLT3 変異陽性 AML の参加者には、CPX-351 が投与された後、キザルチニブが導入、強化、維持の 3 段階で投与されます。
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導入期および強化期に投与され、導入期の 1、3、および 5 日目と強化期の 1 日目および 3 日目に静脈内投与される 100 mg/m^2 シタラビンを含む 44 mg/m^2 ダウノルビシンで構成されます。
他の名前：
導入、強化、および維持段階で投与され、導入段階の 8 ～ 21 日目、強化段階の 6 ～ 21 日目、および維持段階では毎日 30mg の用量で経口摂取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CPX-351とキザルチニブを服用した後に治療関連の有害事象が発生した患者の数
時間枠：治療中および最後の投与後 30 日間、治療を受けた 1 人の患者で合計約 35 日間収集されました。
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安全性と忍容性の尺度として、治療関連の有害事象を持つ患者の数を数えます。
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治療中および最後の投与後 30 日間、治療を受けた 1 人の患者で合計約 35 日間収集されました。
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CPX-351とキザルチニブを服用して全体的な反応が得られた患者の数
時間枠：サイクル 1 日 1 (各サイクルは 28 日) から治療後最大 2 年間の疾患の進行まで
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全体的な反応は、国際作業部会の反応基準 (Cheson et al 2003) によって、完全寛解 (CR) - 完全な血球数の回復を伴う完全な形態学的反応 (絶対好中球数が 1000/μL 以上、血小板数が 100,000/μL 以上) と定義されています。または不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全な形態学的反応 - 絶対好中球数
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サイクル 1 日 1 (各サイクルは 28 日) から治療後最大 2 年間の疾患の進行まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板数回復までの時間の中央値
時間枠：サイクル 1 から 1 日目 (各サイクルは 28 日) まで 24 か月間
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血小板回復までの時間は、末梢血血小板数が 50,000/μL を超えるまでの時間として定義されます。
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サイクル 1 から 1 日目 (各サイクルは 28 日) まで 24 か月間
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絶対好中球数 (ANC) 回復までの時間の中央値
時間枠：Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から 24 か月まで
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好中球の回復までの時間は、末梢血ANCが500/μL以上になるまでの時間として定義されます
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Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から 24 か月まで
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同種造血細胞移植（alloHCT）に進む患者数
時間枠：地固め療法後60日まで
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-寛解導入療法および地固め療法での治療後に同種造血細胞移植（alloHCT）を受ける患者。
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地固め療法後60日まで
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疾患進行までの時間の中央値
時間枠：再発または難治性AMLの診断から治療後最大2年間の疾患進行まで
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骨髄生検によって確認された疾患進行までの時間。
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再発または難治性AMLの診断から治療後最大2年間の疾患進行まで
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イベントなしの生存時間
時間枠：初日から最長 4 年間
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原因に関係なく、骨髄生検/吸引による PD の証拠、または死亡までの日数として定義されます。
再発疾患の疾患反応評価なしで生存している患者は、最後の適切な疾患評価日に検閲されます。
疾患反応評価を受けていない患者は、治療の最初の日に検閲されます。
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初日から最長 4 年間
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全生存期間 (OS)
時間枠：8ヶ月まで
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全生存期間は、治療の最初の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
OS 時間については、死亡していない、または経過観察に失敗している患者は、患者が最後に生存していたことが判明した日付または最後の連絡の日付で打ち切られます。
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8ヶ月まで
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反応が遅い患者数
時間枠：4年まで
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国際作業部会の反応基準 (Cheson et al 2003) で完全寛解 (CR) - 完全な血球数の回復を伴う完全な形態学的反応 (絶対好中球数が 1000/μL 以上、血小板数が 100,000/μL 以上) と定義されている遅発性反応)または不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全な形態学的反応 - 絶対好中球数
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4年まで
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地固め療法および維持療法を受けられる患者数
時間枠：約3ヶ月
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導入を経て、次の強化および維持段階に進む患者
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約3ヶ月
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治療関連死亡率
時間枠：治療中および最終投与後 30 日間観察されたので、治療を受けた 1 人の患者で約 35 日。
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研究治療中の治療に関連した死亡の数によって決定されるように
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治療中および最終投与後 30 日間観察されたので、治療を受けた 1 人の患者で約 35 日。
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PRまたは分子完全寛解を達成した患者の割合
時間枠：サイクル 1 日 1 (各サイクルは 28 日) から治療後最大 2 年間の疾患の進行まで
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PR は、形態学的には持続性疾患として定義されますが、治療前の最新の BM 生検と比較して、芽球数/細胞性比が 50% を超えて減少しています。
分子的完全寛解は、形態学、免疫組織化学、またはフローサイトメトリーによる骨髄生検/吸引による疾患の証拠がなく、MRD 分析による FLT3 変異として定義されます。
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サイクル 1 日 1 (各サイクルは 28 日) から治療後最大 2 年間の疾患の進行まで
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患者が分子 CR を達成するまでの平均経過時間
時間枠：最初の治療日から最長2年間
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フロー分析または分子微小残存病変（MRD）分析によって検出された持続性病変を伴う完全な形態学的 CR の達成までの平均時間。
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最初の治療日から最長2年間
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同種造血細胞移植（alloHCT）またはドナーリンパ球注入（DLI）後のキザルチニブの忍容性
時間枠：初回治療日から2年間
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キザルチニブを投与され、この試験の一環として同種HCTまたはDLIに進み、治療関連の有害事象が発生した患者の数として定義
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初回治療日から2年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Michael Tees, MD, MPH、Colorado Blood Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月3日
一次修了 (実際)
2021年4月20日
研究の完了 (実際)
2021年4月20日
試験登録日
最初に提出
2019年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月20日
最初の投稿 (実際)
2019年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月1日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。