Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CPX-351 (Vyxeos™) с квизартинибом для лечения острого миелоидного лейкоза с положительной мутацией FLT3-ITD

1 декабря 2023 г. обновлено: SCRI Development Innovations, LLC

Исследование фазы II по оценке CPX-351 (Vyxeos™) с квизартинибом для лечения рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ с мутацией FLT3-ITD

Это научное исследование, которое должно быть проведено в нескольких центрах у участников с прогрессирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых есть мутация во внутренних тандемных дупликациях Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3-ITD). Это исследование предназначено для того, чтобы узнать больше об исследуемом препарате квизартинибе, который проходит испытания с противораковым препаратом CPX-351 (также называемым Vyxeos™), который одобрен и широко используется для лечения ОМЛ.

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и выживаемости пациентов, получающих комбинацию СРХ-351 и квизартиниба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое клиническое исследование фазы II, состоящее из двух частей, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с положительной мутацией FLT3-ITD. Исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости, а также эффективности введения CPX-351 (липосомный комплекс цитарабин: даунорубицин) с квизартинибом. CPX-351 представляет собой препарат из двух препаратов, цитарабина и даунорубицина, который вводят в качестве первой части лечения, чтобы избавиться от как можно большего количества лейкозных клеток в костном мозге. Quizartinib представляет собой исследуемый препарат, изготовленный из белка, который ингибирует FLT3, и будет вводиться после введения CPX-351. План введения разделен на три этапа: введение, закрепление и поддержание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменная форма информированного согласия (ICF), в соответствии с местными правилами, подписанная пациентом или законным опекуном до выполнения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.

  2. Пациенты со следующими типами ОМЛ с >5% бластов:

    • Рецидив ОМЛ с положительной мутацией FLT3-ITD, диагностированный с помощью биопсии костного мозга (КМ) с мутацией FLT3 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
    • Рефрактерный ОМЛ с мутацией FLT3-ITD, диагностированный с помощью биопсии костного мозга с мутацией FLT3 с помощью ПЦР
    • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с мутацией FLT3-ITD после HCT, диагностированный с помощью биопсии костного мозга с мутацией FLT3 с помощью ПЦР
    • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с мутацией de novo FLT3-ITD, диагностированный с помощью биопсии костного мозга с мутацией FLT3 с помощью ПЦР
    • Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ после HCT с мутацией de novo FLT3-ITD, диагностированный с помощью биопсии костного мозга с мутацией FLT3 с помощью ПЦР
  3. Терапия первой линии должна включать стандартную индукционную химиотерапию (например, 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, гипометилирующий агент с венетоклаксом) с предварительным приемом ингибитора FLT3 или без него (например, мидостаурин) или мультитирозинкиназный ингибитор (например, сорафениб). Включены все пациенты с рецидивом после аллоТГСК, за исключением пациентов с активной реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которым требуется >10 мг преднизолона.
  4. Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
  5. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 (Приложение A).
  6. Адекватные параметры почек и печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] ≤2,5 установленной верхней границы нормы [ВГН]; общий билирубин ≤2,0 установленной ВГН; креатинин сыворотки [Кр] ≤2,0). У пациентов с подозрением на инфильтрацию печени АЛТ может быть ≤5 внутриучрежденческой ВГН.

Критерий исключения:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз (t[15;17])
  2. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга. Женщины-пациенты детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективные противозачаточные средства (как определено в Приложении C протокола) от скрининга до 6 месяцев после последней дозы CPX-351 и/или квизартиниба.

  3. Доказательства активной и неконтролируемой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекции. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют признаки активного прогрессирования инфекции. Это оценивается клиницистами на месте, включая врача-консультанта по инфекционным заболеваниям, по запросу главного исследователя (PI), в отношении адекватности терапии. Эти инфекции включают, но не ограничиваются:

    • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
    • Активная инфекция гепатита В или С с повышением уровня трансаминаз
    • Активная туберкулезная инфекция
  4. Гиперчувствительность к цитарабину, даунорубицину или ингибитору FLT3 в анамнезе.
  5. Любые пациенты с известными значительными нарушениями функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваниями ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию квизартиниба.
  6. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.

  7. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

    • Брадикардия менее 50 ударов в минуту, если у пациента нет кардиостимулятора
    • Интервал QTcF с использованием поправочного фактора Фридериции (QTcF) удлинение интервала, определяемое как> 450 мс при скрининге и до первого введения квизартиниба
    • Диагноз или подозрение на синдром удлиненного интервала QT (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
    • Систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст.
    • Наличие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или пируэтной тахикардии)
    • Блокада сердца второй или третьей степени без кардиостимулятора в анамнезе.
    • Правая ножка пучка Гиса и левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада), полная блокада левой ножки пучка Гиса
    • Фракция выброса
    • История неконтролируемой стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
  8. Сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе
  9. Кумулятивное воздействие предшествующего антрациклина (или эквивалента) ≥368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента)
  10. Любое серьезное основное заболевание, которое, по мнению следователя или медицинского наблюдателя, может ухудшить способность получать или переносить запланированное лечение.
  11. Пациенты с неадекватной легочной функцией будут исключены. Неадекватная функция легких определяется как потребность в дополнительном кислороде или диффузионной способности легких для угарного газа [DLCO].
  12. Активная острая или хроническая РТПХ, требующая преднизолона > 10 мг или эквивалента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение CPX-351 и квизартинибом
Участникам с ОМЛ, положительным по мутации FLT3, будет назначен CPX-351, а затем квизартиниб в три этапа: индукция, консолидация и поддерживающая терапия.
Лекарство: СРХ-351
Вводится во время фазы индукции и консолидации и будет состоять из 44 мг/м^2 даунорубицина с 100 мг/м^2 цитарабина, вводимого внутривенно в дни 1, 3 и 5 во время фазы индукции и в дни 1 и 3 фазы консолидации.
Другие имена:
  • Виксеос
Лекарство: Квизартиниб
Вводится во время фаз индукции, консолидации и поддержания и будет приниматься перорально в дозе 30 мг в дни 8-21 фазы индукции, дни 6-21 фазы консолидации и ежедневно в фазе поддержания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, после приема CPX-351 и квизартиниба
Временное ограничение: Собирается во время лечения и в течение 30 дней после последней дозы, всего приблизительно 35 дней для 1 пролеченного пациента.
Подсчет числа пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, как показатель безопасности и переносимости.
Собирается во время лечения и в течение 30 дней после последней дозы, всего приблизительно 35 дней для 1 пролеченного пациента.
Количество пациентов с общим ответом на прием CPX-351 и Quizartinib
Временное ограничение: с 1 дня 1 цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания до 2 лет после лечения
Общий ответ определяется критериями ответа Международной рабочей группы (Cheson et al 2003) как наличие полной ремиссии (CR) - полный морфологический ответ с полным восстановлением общего анализа крови (абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл и количество тромбоцитов ≥100 000/мкл) или полный морфологический ответ с неполным восстановлением формулы крови (CRi) - абсолютное количество нейтрофилов
с 1 дня 1 цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания до 2 лет после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее время восстановления числа тромбоцитов
Временное ограничение: с 1 цикла День 1 (каждый цикл 28 дней) до 24 месяцев
Время до восстановления тромбоцитов определяется как время, когда количество тромбоцитов в периферической крови превышает 50 000/мкл.
с 1 цикла День 1 (каждый цикл 28 дней) до 24 месяцев
Среднее время до восстановления абсолютного числа нейтрофилов (ANC)
Временное ограничение: с 1-го цикла 1-й день (каждый цикл 28 дней) до 24 месяцев
Время до восстановления нейтрофилов определяется как время до достижения АНК периферической крови ≥500/мкл.
с 1-го цикла 1-й день (каждый цикл 28 дней) до 24 месяцев
Количество пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (аллоТГСК)
Временное ограничение: до 60 дней после консолидационной терапии
Пациенты, получающие аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (аллоHCT) после лечения индукционной и консолидирующей терапией.
до 60 дней после консолидационной терапии
Среднее время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: от диагноза рецидива или рефрактерного ОМЛ до прогрессирования заболевания на срок до 2 лет после лечения
Время до прогрессирования заболевания, подтвержденное биопсией костного мозга.
от диагноза рецидива или рефрактерного ОМЛ до прогрессирования заболевания на срок до 2 лет после лечения
Бессобытийное время выживания
Временное ограничение: с 1 дня до 4 лет
Определяется как количество дней до подтверждения БП биопсией/аспиратом костного мозга или смерти, независимо от причины. Пациенты, которые живы без оценки реакции на рецидив заболевания, будут подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки заболевания. Пациенты без оценки ответа на заболевание будут подвергнуты цензуре в первый день лечения.
с 1 дня до 4 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 8 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине. Для времени выживаемости пациенты, которые не умерли или выбыли из-под наблюдения, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что пациент жив, или на дату последнего контакта.
До 8 месяцев
Количество пациентов, у которых развивается поздний ответ
Временное ограничение: до 4 лет
Поздний ответ согласно критериям ответа Международной рабочей группы (Cheson et al 2003) как наличие полной ремиссии (CR) – полный морфологический ответ с полным восстановлением общего анализа крови (абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл и количество тромбоцитов ≥100 000/мкл) или полный морфологический ответ с неполным восстановлением формулы крови (CRi) - абсолютное количество нейтрофилов
до 4 лет
Количество пациентов, которым может быть назначена консолидирующая и поддерживающая терапия
Временное ограничение: примерно 3 месяца
Пациенты, которые переходят через индукцию к следующим этапам консолидации и поддержания
примерно 3 месяца
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: Наблюдали во время лечения и в течение 30 дней после последней дозы, т.е. примерно 35 дней на 1 пролеченного пациента.
Как определено по количеству смертей, связанных с лечением, во время исследуемого лечения
Наблюдали во время лечения и в течение 30 дней после последней дозы, т.е. примерно 35 дней на 1 пролеченного пациента.
Процент пациентов, достигших PR или полной молекулярной ремиссии
Временное ограничение: с 1 дня 1 цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания до 2 лет после лечения
PR определяется как персистирующее заболевание по морфологии, но с более чем 50% снижением соотношения количества бластов / клеточности по сравнению с самой последней биопсией BM до лечения. Молекулярно полная ремиссия определяется как отсутствие признаков заболевания при биопсии/аспирации костного мозга при морфологии, иммуногистохимии или проточной цитометрии, а также при наличии мутации FLT3 при анализе MRD.
с 1 дня 1 цикла (каждый цикл 28 дней) до прогрессирования заболевания до 2 лет после лечения
Среднее время, затраченное пациентами на достижение молекулярного полного ответа
Временное ограничение: С даты первой обработки до 2 лет
Среднее время до достижения полной морфологической CR с персистирующим заболеванием, выявляемым с помощью проточного или молекулярного анализа минимальной остаточной болезни (MRD).
С даты первой обработки до 2 лет
Переносимость квизартиниба после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (alloHCT) или инфузии донорских лимфоцитов (DLI)
Временное ограничение: С даты первой обработки, до 2 лет
Определяется как количество пациентов, которые получали квизартиниб и перешли на аллоГХТ или DLI в рамках данного исследования и имели связанные с лечением нежелательные явления.
С даты первой обработки, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SCRI Development Innovations, LLC

Следователи

  • Учебный стул: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCRI AML 48

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться