Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van CPX-351 (Vyxeos™) met Quizartinib voor de behandeling van FLT3-ITD-mutatie-positieve acute myeloïde leukemie

1 december 2023 bijgewerkt door: SCRI Development Innovations, LLC

Een fase II-studie ter beoordeling van CPX-351 (Vyxeos™) met Quizartinib voor de behandeling van recidiverende of refractaire FLT3-ITD-mutatie-positieve AML

Dit is een onderzoeksstudie die op meerdere locaties moet worden uitgevoerd bij deelnemers met geavanceerde acute myeloïde leukemie (AML) die een mutatie hebben in Fms-achtige tyrosinekinase-3 interne tandemduplicaties (FLT3-ITD). Deze studie is bedoeld om meer te weten te komen over een onderzoeksgeneesmiddel, quizartinib, dat wordt getest met het antikankergeneesmiddel CPX-351 (ook Vyxeos™ genoemd), dat is goedgekeurd en veel wordt gebruikt voor de behandeling van AML.

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en overleving van patiënten die de combinatie van CPX-351 en quizartinib krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, tweedelig klinisch fase II-onderzoek bij patiënten met recidiverende of refractaire FLT3-ITD-mutatiepositieve acute myeloïde leukemie (AML). De studie is opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid evenals de werkzaamheid van het toedienen van CPX-351 (cytarabine: daunorubicine liposoomcomplex) met quizartinib te beoordelen. CPX-351 is een formulering van twee geneesmiddelen, cytarabine en daunorubicine, die wordt toegediend als het eerste deel van de behandeling om zoveel mogelijk leukemiecellen in uw beenmerg kwijt te raken. Quizartinib is een onderzoeksgeneesmiddel gemaakt van een eiwit dat FLT3 remt en zal worden gegeven nadat CPX-351 is gegeven. Het plan voor beheer is verdeeld in drie fasen: inductie, consolidatie en onderhoud.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geschreven toestemmingsformulier (ICF), volgens lokale richtlijnen, ondertekend door de patiënt of door een wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde screeningprocedures.

  2. Patiënten met de volgende typen AML met >5% blasten:

    • Recidiverende FLT3-ITD-mutatie-positieve AML, gediagnosticeerd door beenmergbiopsie (BM) met FLT3-mutatie door polymerasekettingreactie (PCR)
    • Refractaire FLT3-ITD-mutatie-positieve AML, gediagnosticeerd door BM-biopsie met FLT3-mutatie door PCR
    • Recidiverende of refractaire FLT3-ITD-mutatie-positieve AML na HCT, gediagnosticeerd door BM-biopsie met FLT3-mutatie door PCR
    • Recidiverende of refractaire AML met de novo FLT3-ITD-mutatie, gediagnosticeerd door BM-biopsie met FLT3-mutatie door PCR
    • Recidiverende of refractaire AML na HCT met de novo FLT3-ITD-mutatie, gediagnosticeerd door BM-biopsie met FLT3-mutatie door PCR
  3. Eerstelijnstherapie moet een standaard inductiechemotherapie bevatten (bijv. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, hypomethyleringsmiddel met venetoclax) met of zonder eerdere FLT3-remmer (bijv. midostaurine) of multi-tyrosinekinaseremmer (bijv. sorafenib). Alle patiënten met een recidief na een alloHCT zijn opgenomen, behalve patiënten met actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) die >10 mg prednison nodig hebben.
  4. Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0, 1 of 2 (bijlage A).
  6. Adequate nier- en leverparameters (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] ≤2,5 institutionele bovengrens van normaal [ULN]; totaal bilirubine ≤2,0 institutionele ULN; serumcreatinine [Cr] ≤2,0). Bij patiënten met vermoedelijke leverinfiltratie kan ALAT ≤5 institutionele ULN zijn.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie (t[15;17])
  2. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen (zoals gedefinieerd in bijlage C van het protocol) vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis CPX-351 en/of quizartinib.

  3. Bewijs van actieve en ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van screening geen tekenen van actieve infectieprogressie aanwezig zijn. Dit wordt op verzoek van de hoofdonderzoeker (PI) beoordeeld door de clinici ter plaatse, met inbegrip van een adviserende arts voor infectieziekten, met betrekking tot de geschiktheid van de therapie. Deze infecties omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    • Actieve hepatitis B- of C-infectie met stijgende transaminasewaarden
    • Actieve tuberculose-infectie
  4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of een FLT3-remmer
  5. Alle patiënten met een bekende significante verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van quizartinib significant kunnen veranderen.
  6. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.

  7. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:

    • Bradycardie van minder dan 50 slagen per minuut, tenzij de patiënt een pacemaker heeft
    • QTcF-interval met behulp van Fridericia's correctiefactor (QTcF) intervalverlenging, gedefinieerd als >450 msec bij screening en voorafgaand aan de eerste toediening van quizartinib
    • Diagnose van of vermoeden van lang-QT-syndroom (inclusief familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
    • Systolische bloeddruk ≥180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg
    • Geschiedenis van klinisch relevante ventriculaire aritmieën (d.w.z. ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
    • Geschiedenis van tweede- of derdegraads hartblok zonder pacemaker
    • Rechterbundeltak en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), compleet linker bundeltakblok
    • Ejectiefractie
    • Geschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
  8. Geschiedenis van New York Heart Association Klasse 3 of 4 hartfalen
  9. Eerdere anthracycline (of equivalent) cumulatieve blootstelling ≥368 mg/m2 daunorubicine (of equivalent)
  10. Elke ernstige onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, het vermogen om de geplande behandeling te ondergaan of te verdragen zou verminderen.
  11. Patiënten met een onvoldoende adequate longfunctie worden uitgesloten. Inadequate longfunctie wordt gedefinieerd als het vereisen van aanvullende O2, of diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide [DLCO]
  12. Actieve acute of chronische GVHD die prednison> 10 mg of equivalent vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CPX-351 en behandeling met Quizartinib
Deelnemers met FLT3-mutatiepositieve AML krijgen CPX-351 gevolgd door quizartinib in drie fasen: inductie, consolidatie en onderhoud.
Geneesmiddel: CPX-351
Gegeven tijdens de inductie- en consildatiefase en zal bestaan ​​uit 44 mg/m^2 daunorubicine met 100 mg/m^2 cytarabine intraveneus toegediend op dag 1, 3 en 5 tijdens de inductiefase en op dag 1 en 3 van de consolidatiefase.
Andere namen:
  • Vyxeos
Geneesmiddel: Quizartinib
Gegeven tijdens de inductie-, consolidatie- en onderhoudsfase en zal oraal worden ingenomen in een dosis van 30 mg op dag 8-21 van de inductiefase, dag 6-21 van de consolidatiefase en dagelijks in de onderhoudsfase.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen na inname van CPX-351 en Quizartinib
Tijdsspanne: Verzameld tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis, in totaal ongeveer 35 dagen voor de 1 behandelde patiënt.
Het tellen van het aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Verzameld tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis, in totaal ongeveer 35 dagen voor de 1 behandelde patiënt.
Aantal patiënten met een algehele respons op CPX-351 en Quizartinib
Tijdsspanne: vanaf cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
Algehele respons wordt door de responscriteria van de International Working Group (Cheson et al 2003) gedefinieerd als een complete remissie (CR) - een complete morfologische respons met volledig herstel van het bloedbeeld, absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μL en aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL) of een complete morfologische respons met een onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) - absoluut aantal neutrofielen
vanaf cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane tijd tot herstel van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: vanaf cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot maximaal 24 maanden
Tijd tot herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de tijd tot wanneer het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed >50.000/μL is
vanaf cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot maximaal 24 maanden
Mediane tijd tot herstel van het absolute aantal neutrofielen (ANC).
Tijdsspanne: van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 24 maanden
De tijd tot herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als de tijd tot wanneer de ANC van het perifere bloed ≥500/μL is
van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 24 maanden
Aantal patiënten dat overgaat tot een allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT)
Tijdsspanne: tot 60 dagen na consolidatietherapie
Patiënten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) ondergaan na behandeling in inductie- en consolidatietherapieën.
tot 60 dagen na consolidatietherapie
Mediane tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: vanaf de diagnose van recidief of refractaire AML tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
Tijd tot ziekteprogressie, bevestigd door beenmergbiopsie.
vanaf de diagnose van recidief of refractaire AML tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
Gebeurtenisvrije overlevingstijd
Tijdsspanne: vanaf dag 1 voor maximaal 4 jaar
Gedefinieerd als het aantal dagen tot bewijs van PD door beenmergbiopsie/aspiraat of overlijden, ongeacht de oorzaak. Patiënten die in leven zijn zonder een ziekteresponsbeoordeling van recidiverende ziekte zullen worden gecensureerd op de laatste adequate ziektebeoordelingsdatum. Patiënten zonder een beoordeling van de ziekterespons zullen op de eerste behandelingsdatum worden gecensureerd.
vanaf dag 1 voor maximaal 4 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 8 maanden
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdatum tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Voor OS-tijd worden patiënten die niet zijn overleden of verloren zijn gegaan voor follow-up gecensureerd op de datum waarvan bekend was dat de patiënt voor het laatst in leven was of de datum van het laatste contact.
Tot 8 maanden
Aantal patiënten dat late reacties ontwikkelt
Tijdsspanne: tot 4 jaar
Late reacties zoals gedefinieerd door de responscriteria van de International Working Group (Cheson et al 2003) als een volledige remissie (CR) - een volledige morfologische respons met volledig herstel van het bloedbeeld absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μL en aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL) of een complete morfologische respons met een onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) - absoluut aantal neutrofielen
tot 4 jaar
Aantal patiënten dat consolidatie- en onderhoudstherapie kan krijgen
Tijdsspanne: ongeveer 3 maanden
Patiënten die via inductie doorgaan naar de volgende stadia van consolidatie en onderhoud
ongeveer 3 maanden
Behandelingsgerelateerd sterftecijfer
Tijdsspanne: Waargenomen tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis, dus ongeveer 35 dagen voor de 1 behandelde patiënt.
Zoals bepaald door het aantal aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen tijdens de studiebehandeling
Waargenomen tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis, dus ongeveer 35 dagen voor de 1 behandelde patiënt.
Percentage patiënten dat een PR of moleculaire volledige remissie bereikt
Tijdsspanne: vanaf cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
Een PR wordt gedefinieerd als aanhoudende ziekte door morfologie, maar met een vermindering van >50% in de verhouding aantal blasten/cellulariteit in vergelijking met de meest recente BM-biopsie voorafgaand aan de behandeling. Een moleculaire volledige remissie wordt gedefinieerd als geen bewijs van ziekte door beenmergbiopsie/aspiraat door morfologie, immunohistochemie of flowcytometrie, en FLT3-mutatie door MRD-analyse.
vanaf cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot ziekteprogressie tot 2 jaar na de behandeling
Gemiddelde verstreken tijd voor patiënten om moleculaire CR te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot maximaal 2 jaar
De gemiddelde tijd tot het bereiken van een volledige morfologische CR met aanhoudende ziekte gedetecteerd door flow- of moleculaire minimale residuele ziekte (MRD)-analyse.
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot maximaal 2 jaar
Verdraagbaarheid van Quizartinib na allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) of donorlymfocyteninfusie (DLI)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling, tot 2 jaar
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat quizartinib kreeg en doorging naar alloHCT of DLI als onderdeel van deze studie en behandelingsgerelateerde bijwerkingen had
Vanaf de datum van de eerste behandeling, tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRI AML 48

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren