Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av CPX-351 (Vyxeos™) med Quizartinib for behandling av FLT3-ITD mutasjonspositiv akutt myeloid leukemi

1. desember 2023 oppdatert av: SCRI Development Innovations, LLC

En fase II-studie som vurderer CPX-351 (Vyxeos™) med Quizartinib for behandling av residiverende eller refraktær FLT3-ITD mutasjonspositiv AML

Dette er en forskningsstudie som skal gjøres på flere steder hos deltakere med avansert akutt myeloid leukemi (AML) som har en mutasjon i Fms-lignende tyrosinkinase-3 interne tandemduplikasjoner (FLT3-ITD). Denne studien er for å lære mer om et undersøkelsesmiddel, quizartinib, som testes med anti-kreftmedisinen CPX-351 (også kalt Vyxeos™), som er godkjent og mye brukt for å behandle AML.

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, toleransen og overlevelsen til pasienter som får kombinasjonen CPX-351 og quizartinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, todelt fase II klinisk studie hos pasienter med residiverende eller refraktær FLT3-ITD mutasjonspositiv akutt myeloid leukemi (AML). Studien er designet for å vurdere sikkerheten og toleransen samt effektiviteten av å administrere CPX-351 (cytarabin:daunorubicin liposomkompleks) med quizartinib. CPX-351 er en formulering av to legemidler, cytarabin og daunorubicin, som administreres som den første delen av behandlingen for å kvitte seg med så mange leukemiceller i beinmargen som mulig. Quizartinib er et undersøkelseslegemiddel laget av et protein som hemmer FLT3 og vil bli gitt etter at CPX-351 er gitt. Planen for administrasjon er delt inn i tre faser: induksjon, konsolidering og vedlikehold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykkeskjema (ICF), i henhold til lokale retningslinjer, signert av pasienten eller av en juridisk verge før utførelse av noen studierelaterte screeningprosedyrer.

  2. Pasienter med følgende typer AML med >5 % blaster:

    • Tilbakefallende FLT3-ITD mutasjonspositiv AML, diagnostisert ved benmarg (BM) biopsi med FLT3 mutasjon ved polymerasekjedereaksjon (PCR)
    • Refraktær FLT3-ITD mutasjonspositiv AML, diagnostisert ved BM biopsi med FLT3 mutasjon ved PCR
    • Tilbakefallende eller refraktær FLT3-ITD mutasjonspositiv AML etter HCT, diagnostisert ved BM biopsi med FLT3 mutasjon ved PCR
    • Tilbakefallende eller refraktær AML med de novo FLT3-ITD-mutasjon, diagnostisert ved BM-biopsi med FLT3-mutasjon ved PCR
    • Tilbakefallende eller refraktær AML etter HCT med de novo FLT3-ITD mutasjon, diagnostisert ved BM biopsi med FLT3 mutasjon ved PCR
  3. Førstelinjebehandlingen må ha inneholdt en standard induksjonskjemoterapi (f.eks. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, hypometyleringsmiddel med venetoclax) med eller uten å ha fått en tidligere FLT3-hemmer (f.eks. midostaurin) eller multi-tyrosinkinaseinhibitor (f.eks. sorafenib). Alle pasienter som fikk tilbakefall etter en alloHCT er inkludert, bortsett fra pasienter med aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever >10 mg prednison.
  4. Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2 (vedlegg A).
  6. Tilstrekkelige nyre- og leverparametere (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] ≤2,5 institusjonell øvre normalgrense [ULN]; total bilirubin ≤2,0 institusjonell ULN; serumkreatinin [Cr] ≤2,0). Hos pasienter med mistenkt leverinfiltrasjon kan ALAT være ≤5 institusjonell ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (t[15;17])
  2. Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon (som definert i vedlegg C til protokollen) fra screening til 6 måneder etter siste dose av CPX-351 og/eller quizartinib.

  3. Bevis på aktiv og ukontrollert bakteriell, sopp-, parasittisk- eller virusinfeksjon. Infeksjoner betraktes som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt og på tidspunktet for screening er det ingen tegn til aktiv infeksjonsprogresjon. Dette vurderes av stedets klinikere, inkludert en infeksjonssykdomskonsulent, hvis hovedetterforskeren (PI) ber om det, angående tilstrekkeligheten av behandlingen. Disse infeksjonene inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med stigende transaminaseverdier
    • Aktiv tuberkuloseinfeksjon
  4. Anamnese med overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller en FLT3-hemmer
  5. Alle pasienter med kjent betydelig svekkelse i gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant endrer absorpsjonen av quizartinib.
  6. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.

  7. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

    • Bradykardi på mindre enn 50 slag per minutt, med mindre pasienten har pacemaker
    • QTcF-intervall ved bruk av Fridericias korreksjonsfaktor (QTcF) intervallforlengelse, definert som >450 msek ved screening og før første administrasjon av quizartinib
    • Diagnose av eller mistanke om langt QT-syndrom (inkludert familiehistorie med langt QT-syndrom)
    • Systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg
    • Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier (dvs. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
    • Anamnese med andre eller tredje grads hjerteblokk uten pacemaker
    • Høyre buntgren og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), komplett venstre grenblokk
    • Utkastingsfraksjon
    • Anamnese med ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
  8. Historie om hjertesvikt i New York Heart Association klasse 3 eller 4
  9. Tidligere antracyklin (eller tilsvarende) kumulativ eksponering ≥368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende)
  10. Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, vil svekke evnen til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen.
  11. Pasienter med utilstrekkelig adekvat lungefunksjon vil bli ekskludert. Utilstrekkelig lungefunksjon er definert som å kreve ekstra O2, eller diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid [DLCO]
  12. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever prednison >10 mg eller tilsvarende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CPX-351 og Quizartinib behandling
Deltakere med FLT3 mutasjonspositiv AML vil bli gitt CPX-351 etterfulgt av quizartinib i tre faser: induksjon, konsolidering og vedlikehold.
Legemiddel: CPX-351
Gis under induksjons- og konsildasjonsfasen og vil bestå av 44 mg/m^2 daunorubicin med 100 mg/m^2 cytarabin administrert intravenøst ​​på dag 1, 3 og 5 under induksjonsfasen og dag 1 og 3 i konsolideringsfasen.
Andre navn:
  • Vyxeos
Legemiddel: Quizartinib
Gis under induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdsfaser og tas oralt i en dose på 30 mg på dag 8-21 av induksjonsfasen, dag 6-21 av konsolideringsfasen og daglig i vedlikeholdsfasen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger etter å ha tatt CPX-351 og Quizartinib
Tidsramme: Samlet under behandling og i 30 dager etter siste dose, totalt ca. 35 dager for den 1 behandlede pasienten.
Å telle antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Samlet under behandling og i 30 dager etter siste dose, totalt ca. 35 dager for den 1 behandlede pasienten.
Antall pasienter med samlet respons som tar CPX-351 og Quizartinib
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
Samlet respons er definert av responskriteriene for International Working Group (Cheson et al 2003) som å ha en fullstendig remisjon (CR) - en fullstendig morfologisk respons med fullstendig gjenoppretting av blodtelling absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL og blodplateantall ≥100 000/μL) eller en fullstendig morfologisk respons med en ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) - absolutt nøytrofiltall
fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid til gjenoppretting av blodplatetall
Tidsramme: fra syklus 1 Dag 1 (hver syklus er 28 dager) i opptil 24 måneder
Tid til blodplategjenoppretting er definert som tiden til når det perifere blodplatetallet er >50 000/μL
fra syklus 1 Dag 1 (hver syklus er 28 dager) i opptil 24 måneder
Median tid til gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC).
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) i opptil 24 måneder
Tid til nøytrofilgjenoppretting er definert som tiden til når den perifere blod-ANC er ≥500/μL
fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) i opptil 24 måneder
Antall pasienter som fortsetter til en allogen hematopoetisk celletransplantasjon (alloHCT)
Tidsramme: opptil 60 dager etter konsolideringsterapi
Pasienter som får allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) etter behandling i induksjons- og konsolideringsterapier.
opptil 60 dager etter konsolideringsterapi
Median tid til sykdomsprogresjon
Tidsramme: fra diagnose av tilbakefall eller refraktær AML til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
Tid til sykdomsprogresjon, bekreftet ved benmargsbiopsi.
fra diagnose av tilbakefall eller refraktær AML til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
Begivenhetsfri overlevelsestid
Tidsramme: fra dag 1 i opptil 4 år
Definert som antall dager før tegn på PD ved benmargsbiopsi/aspirat, eller død, uavhengig av årsak. Pasienter som er i live uten sykdomsresponsvurdering av residiverende sykdom vil bli sensurert ved siste adekvate sykdomsvurderingsdato. Pasienter uten vurdering av sykdomsrespons vil bli sensurert ved første behandlingsdato.
fra dag 1 i opptil 4 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 8 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra første behandlingsdato til død som følge av en hvilken som helst årsak. For OS-tid vil pasienter som ikke har dødd eller er tapt for oppfølging bli sensurert på datoen pasienten sist ble kjent for å være i live eller datoen for siste kontakt.
Inntil 8 måneder
Antall pasienter som utvikler sen respons
Tidsramme: opptil 4 år
Sen respons som definert av responskriteriene for International Working Group (Cheson et al 2003) som å ha en fullstendig remisjon (CR) - en fullstendig morfologisk respons med fullstendig gjenoppretting av blodtelling absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL og blodplateantall ≥100 000/μL) eller en fullstendig morfologisk respons med en ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) - absolutt nøytrofiltall
opptil 4 år
Antall pasienter som kan motta konsoliderings- og vedlikeholdsterapi
Tidsramme: ca 3 måneder
Pasienter som fortsetter gjennom induksjon til neste stadier av konsolidering og vedlikehold
ca 3 måneder
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Observert under behandling og i 30 dager etter siste dose, altså ca. 35 dager for den 1 behandlede pasienten.
Som bestemt av antall behandlingsrelaterte dødsfall under studiebehandling
Observert under behandling og i 30 dager etter siste dose, altså ca. 35 dager for den 1 behandlede pasienten.
Prosentandel av pasienter som oppnår en PR eller molekylær fullstendig remisjon
Tidsramme: fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
En PR er definert som vedvarende sykdom etter morfologi, men med en >50 % reduksjon i blastantall/cellularitetsforhold sammenlignet med den siste BM-biopsien før behandling. En molekylær fullstendig remisjon er definert som ingen tegn på sykdom ved benmargsbiopsi/aspirat ved morfologi, immunhistokjemi eller flowcytometri, og FLT3-mutasjon ved MRD-analyse.
fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til sykdomsprogresjon i opptil 2 år etter behandling
Gjennomsnittlig tid for pasienter å oppnå molekylær CR
Tidsramme: Fra dato for første behandling til opptil 2 år
Gjennomsnittlig tid til oppnåelse av en fullstendig morfologisk CR med vedvarende sykdom oppdaget ved flow- eller molekylær minimal residual sykdom (MRD) analyse.
Fra dato for første behandling til opptil 2 år
Quizartinib-toleranse etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) eller donorlymfocyttinfusjon (DLI)
Tidsramme: Fra dato for første behandling, opptil 2 år
Definert som antall pasienter som fikk quizartinib og gikk videre til alloHCT eller DLI som en del av denne studien og hadde behandlingsrelaterte bivirkninger
Fra dato for første behandling, opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

20. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

24. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2023

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCRI AML 48

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt

Kliniske studier på CPX-351

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere