En undersøgelse af CPX-351 (Vyxeos™) med Quizartinib til behandling af FLT3-ITD mutationspositiv akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i henhold til lokale retningslinjer, underskrevet af patienten eller af en juridisk værge forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer.

2. Patienter med følgende typer AML med >5 % blaster:

   • Residiverende FLT3-ITD mutationspositiv AML, diagnosticeret ved knoglemarvsbiopsi (BM) med FLT3 mutation ved polymerasekædereaktion (PCR)
   • Refraktær FLT3-ITD mutationspositiv AML, diagnosticeret ved BM biopsi med FLT3 mutation ved PCR
   • Tilbagefaldende eller refraktær FLT3-ITD mutationspositiv AML efter HCT, diagnosticeret ved BM biopsi med FLT3 mutation ved PCR
   • Recidiverende eller refraktær AML med de novo FLT3-ITD mutation, diagnosticeret ved BM biopsi med FLT3 mutation ved PCR
   • Tilbagefaldende eller refraktær AML efter HCT med de novo FLT3-ITD mutation, diagnosticeret ved BM biopsi med FLT3 mutation ved PCR
3. Førstelinjebehandlingen skal have indeholdt en standard induktionskemoterapi (f. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, hypomethyleringsmiddel med venetoclax) med eller uden at have modtaget en tidligere FLT3-hæmmer (f.eks. midostaurin) eller multi-tyrosinkinaseinhibitor (f.eks. sorafenib). Alle patienter, der fik recidiv efter en alloHCT, er inkluderet, undtagen patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver >10 mg prednison.
4. Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2 (bilag A).
6. Tilstrækkelige nyre- og leverparametre (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] ≤2,5 institutionel øvre grænse for normal [ULN]; total bilirubin ≤2,0 institutionel ULN; serumkreatinin [Cr] ≤2,0). Hos patienter med mistanke om leverinfiltration kan ALAT være ≤5 institutionel ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (t[15;17])
2. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention (som defineret i bilag C til protokol) fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351 og/eller quizartinib.

3. Bevis på aktiv og ukontrolleret bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på aktiv infektionsprogression. Dette vurderes af stedets klinikere, herunder en infektionssygdomskonsulterende læge, hvis det anmodes af Principal Investigator (PI), med hensyn til terapiens tilstrækkelighed. Disse infektioner omfatter, men er ikke begrænset til:

   • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
   • Aktiv hepatitis B- eller C-infektion med stigende transaminaseværdier
   • Aktiv tuberkuloseinfektion
4. Anamnese med overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller en FLT3-hæmmer
5. Alle patienter med kendt signifikant svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, som signifikant ændrer absorptionen af ​​quizartinib.
6. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.

7. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

   • Bradykardi på mindre end 50 slag i minuttet, medmindre patienten har en pacemaker
   • QTcF-interval ved brug af Fridericias korrektionsfaktor (QTcF) intervalforlængelse, defineret som >450 msek ved screening og før første administration af quizartinib
   • Diagnose af eller mistanke om langt QT-syndrom (herunder familiehistorie med langt QT-syndrom)
   • Systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg
   • Anamnese med klinisk relevante ventrikulære arytmier (dvs. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
   • Anamnese med anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker
   • Højre bundtgren og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok), komplet venstre bundtgrenblok
   • Ejektionsfraktion
   • Anamnese med ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
8. Historie om New York Heart Association klasse 3 eller 4 hjertesvigt
9. Tidligere antracyklin (eller tilsvarende) kumulativ eksponering ≥368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende)
10. Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som efter efterforskerens eller lægemonitorens mening ville svække evnen til at modtage eller tolerere den planlagte behandling.
11. Patienter med utilstrækkelig tilstrækkelig lungefunktion vil blive udelukket. Utilstrækkelig lungefunktion er defineret som at kræve supplerende O2 eller diffusionskapacitet i lungerne for kulilte [DLCO]
12. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver prednison >10 mg eller tilsvarende.