Uno studio su CPX-351 (Vyxeos™) con Quizartinib per il trattamento della leucemia mieloide acuta con mutazione FLT3-ITD positiva

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto (ICF), secondo le linee guida locali, firmato dal paziente o da un tutore legale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.

2. Pazienti con i seguenti tipi di LMA con blasti >5%:

   • AML recidivante positiva per mutazione FLT3-ITD, diagnosticata mediante biopsia del midollo osseo (BM) con mutazione FLT3 mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
   • AML refrattaria mutazione FLT3-ITD positiva, diagnosticata mediante biopsia BM con mutazione FLT3 mediante PCR
   • AML positiva per mutazione FLT3-ITD recidivante o refrattaria dopo HCT, diagnosticata mediante biopsia BM con mutazione FLT3 mediante PCR
   • LMA recidivante o refrattaria con mutazione de novo FLT3-ITD, diagnosticata mediante biopsia BM con mutazione FLT3 mediante PCR
   • LMA recidivante o refrattaria dopo HCT con mutazione de novo FLT3-ITD, diagnosticata mediante biopsia BM con mutazione FLT3 mediante PCR
3. La terapia di prima linea deve contenere una chemioterapia di induzione standard (ad es. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, agente ipometilante con venetoclax) con o senza ricevere un precedente inibitore FLT3 (ad es. midostaurina) o un inibitore della multi-tirosina chinasi (ad es. sorafenib). Sono inclusi tutti i pazienti che hanno avuto una recidiva dopo un alloHCT, ad eccezione dei pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) che richiedono > 10 mg di prednisone.
4. I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
5. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (Appendice A).
6. Parametri renali ed epatici adeguati (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] ≤2,5 limite superiore istituzionale della norma [ULN]; bilirubina totale ≤2,0 ULN istituzionale; creatinina sierica [Cr] ≤2,0). Nei pazienti con sospetta infiltrazione epatica, l'ALT può essere ≤5 ULN istituzionale.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta (t[15;17])
2. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening. Pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace (come definito nell'Appendice C del protocollo) dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di CPX-351 e/o quizartinib.

3. Evidenza di infezione batterica, fungina, parassitaria o virale attiva e incontrollata. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni di progressione attiva dell'infezione. Questo viene valutato dai medici del sito, incluso un medico consulente in malattie infettive, se richiesto dal Principal Investigator (PI), per quanto riguarda l'adeguatezza della terapia. Queste infezioni includono, ma non sono limitate a:

   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Infezione attiva da epatite B o C con aumento dei valori delle transaminasi
   • Infezione tubercolare attiva
4. Storia di ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o a un inibitore FLT3
5. Tutti i pazienti con compromissione significativa nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di quizartinib.
6. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.

7. Malattie cardiovascolari non controllate o significative, inclusa una delle seguenti:

   • Bradicardia inferiore a 50 battiti al minuto, a meno che il paziente non sia portatore di pacemaker
   • Intervallo QTcF utilizzando il prolungamento dell'intervallo del fattore di correzione di Fridericia (QTcF), definito come >450 msec allo screening e prima della prima somministrazione di quizartinib
   • Diagnosi o sospetto di sindrome del QT lungo (inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo)
   • Pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg
   • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente rilevanti (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
   • Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado senza pacemaker
   • Ramo destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), blocco di branca sinistro completo
   • Frazione di eiezione
   • Storia di angina pectoris incontrollata o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening
8. Storia di insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association
9. Precedente esposizione cumulativa ad antraciclina (o equivalente) ≥368 mg/m2 daunorubicina (o equivalente)
10. Qualsiasi grave condizione medica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, comprometterebbe la capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato.
11. Saranno esclusi i pazienti con funzione polmonare adeguata inadeguata. La funzione polmonare inadeguata è definita come la necessità di O2 supplementare o la capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO] dei polmoni
12. GVHD acuta o cronica attiva che richiede prednisone > 10 mg o equivalente.