Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CPX-351:stä (Vyxeos™) Quizartinibin kanssa FLT3-ITD-mutaatiopositiivisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon

perjantai 1. joulukuuta 2023 päivittänyt: SCRI Development Innovations, LLC

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan CPX-351:tä (Vyxeos™) Quizartinibin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen FLT3-ITD-mutaatiopositiivisen AML:n hoitoon

Tämä on tutkimustutkimus, joka tehdään useissa paikoissa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt akuutti myelooinen leukemia (AML), joilla on mutaatio Fms:n kaltaisissa tyrosiinikinaasi-3:n sisäisessä tandem-kaksoiskopioissa (FLT3-ITD). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on oppia lisää tutkimuslääkkeestä, kvizartinibistä, jota testataan syöpälääke CPX-351 (tunnetaan myös nimellä Vyxeos™), joka on hyväksytty ja jota käytetään laajalti AML:n hoitoon.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CPX-351:n ja quizartinibin yhdistelmää saaneiden potilaiden turvallisuutta, siedettävyyttä ja eloonjäämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, kaksiosainen vaiheen II kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen FLT3-ITD-mutaatiopositiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML). Tutkimus on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä tehoa CPX-351:n (sytarabiini:daunorubisiiniliposomikompleksi) antamisen kvzartinibin kanssa. CPX-351 on kahdesta lääkkeestä, sytarabiinista ja daunorubisiinista, koostuva formulaatio, joka annetaan hoidon ensimmäisenä osana päästämään eroon mahdollisimman monesta leukemiasolusta luuytimessäsi. Quizartinib on tutkimuslääke, joka on valmistettu proteiinista, joka estää FLT3:a ja jota annetaan CPX-351:n antamisen jälkeen. Hallintosuunnitelma on jaettu kolmeen vaiheeseen: perehdyttäminen, konsolidointi ja ylläpito.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Texas Transplant Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) paikallisten ohjeiden mukaisesti, jonka potilas tai laillinen huoltaja on allekirjoittanut ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.

  2. Potilaat, joilla on seuraavat AML-tyypit ja >5 % blasteja:

    • Uusiutunut FLT3-ITD-mutaatiopositiivinen AML, diagnosoitu luuytimen (BM) biopsialla ja FLT3-mutaatiolla polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
    • Refraktorinen FLT3-ITD-mutaatiopositiivinen AML, diagnosoitu BM-biopsialla ja FLT3-mutaatio PCR:llä
    • Relapsoitunut tai refraktäärinen FLT3-ITD-mutaatiopositiivinen AML HCT:n jälkeen, diagnosoitu BM-biopsialla ja FLT3-mutaatiolla PCR:llä
    • Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, jossa on de novo FLT3-ITD-mutaatio, diagnosoitu BM-biopsialla ja FLT3-mutaatiolla PCR:llä
    • Uusiutunut tai refraktaarinen AML HCT:n jälkeen, jossa on de novo FLT3-ITD -mutaatio, diagnosoitu BM-biopsialla FLT3-mutaatiolla PCR:llä
  3. Ensilinjan hoidon on täytynyt sisältää tavallinen induktiokemoterapia (esim. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, hypometyloiva aine venetoklaxilla) joko aiemman FLT3-estäjän (esim. midostauriini) tai multityrosiinikinaasi-inhibiittori (esim. sorafenibi). Mukaan luetaan kaikki potilaat, jotka uusiutuivat alloHCT:n jälkeen, paitsi potilaat, joilla on aktiivinen käänteishyljintäsairaus (GVHD), joka tarvitsee >10 mg prednisonia.
  4. Potilaiden on voitava niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status -pisteet 0, 1 tai 2 (Liite A).
  6. Riittävät munuais- ja maksaparametrit (aspartaattiaminotransferaasi [ASAT], alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤2,5 normaalin yläraja [ULN]; kokonaisbilirubiini ≤2,0 institutionaalinen ULN; seerumin kreatiniini [Cr] ≤2,0). Potilailla, joilla epäillään maksainfiltraatiota, ALAT voi olla ≤5 laitoksen ULN.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (t[15;17])
  2. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (määritelty protokollan liitteessä C) seulonnasta 6 kuukauteen viimeisestä CPX-351- ja/tai kizartinibiannoksesta.

  3. Todisteet aktiivisesta ja hallitsemattomasta bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektiosta. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä seulonnan aikana ole merkkejä aktiivisesta infektion etenemisestä. Tämän arvioivat paikan päällä toimivat lääkärit, mukaan lukien tartuntatauteja neuvova lääkäri, jos päätutkija (PI) niin pyytää, hoidon riittävyyden osalta. Näitä infektioita ovat muun muassa:

    • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
    • Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, jossa transaminaasiarvot kohoavat
    • Aktiivinen tuberkuloosiinfektio
  4. Aiempi yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai FLT3-estäjille
  5. Kaikki potilaat, joilla on tiedossa merkittävä maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka muuttaa merkittävästi kvzartinibin imeytymistä.
  6. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.

  7. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Bradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta
    • QTcF-väli käyttäen Friderician korjauskertoimen (QTcF) intervallin pidentymistä, joka määritellään > 450 ms seulonnassa ja ennen quizartinibin ensimmäistä antoa
    • Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai epäily (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
    • Systolinen verenpaine ≥180 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥110 mmHg
    • Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (eli kammiotakykardiaa, kammiovärinää tai Torsades de pointes)
    • Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta
    • Oikea kimppuhaara ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos), täydellinen vasemman nipun haarakatkos
    • Poistofraktio
    • Aiempi hallitsematon angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta
  8. New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminnan historia
  9. Aikaisempi kumulatiivinen altistuminen antrasykliinille (tai vastaavalle) ≥368 mg/m2 daunorubisiinille (tai vastaavalle)
  10. Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan heikentäisi kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa.
  11. Potilaat, joiden keuhkojen toiminta on riittämätön, suljetaan pois. Riittämätön keuhkojen toiminta määritellään lisähappipitoisuudeksi tai keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyvyksi [DLCO]
  12. Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii prednisonia > 10 mg tai vastaavaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CPX-351- ja Quizartinib-hoito
Osallistujille, joilla on FLT3-mutaatiopositiivinen AML, annetaan CPX-351 ja sen jälkeen quizartinibi kolmessa vaiheessa: induktio, konsolidointi ja ylläpito.
Lääke: CPX-351
Annetaan induktio- ja konsildaatiovaiheen aikana ja koostuu 44 mg/m^2 daunorubisiinista ja 100 mg/m^2 sytarabiinista, joka annetaan laskimoon päivinä 1, 3 ja 5 induktiovaiheen aikana ja päivinä 1 ja 3 konsolidaatiovaiheessa.
Muut nimet:
  • Vyxeos
Lääke: Quizartinib
Annetaan induktio-, konsolidointi- ja ylläpitovaiheiden aikana ja otetaan suun kautta annoksella 30 mg induktiovaiheen päivinä 8-21, konsolidaatiovaiheen päivinä 6-21 ja päivittäin ylläpitovaiheessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CPX-351:n ja Quizartinibin ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: Kerätty hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, yhteensä noin 35 päivää yhdeltä hoidetulta potilaalta.
Niiden potilaiden lukumäärän laskeminen, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Kerätty hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, yhteensä noin 35 päivää yhdeltä hoidetulta potilaalta.
CPX-351:tä ja Quizartinibia saaneiden potilaiden kokonaisvaste
Aikaikkuna: syklistä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
Kansainvälisen työryhmän vastekriteerit (Cheson et al 2003) määrittelevät kokonaisvasteen täydelliseksi remissioksi (CR) – täydelliseksi morfologiseksi vasteeksi täydellisen verenkuvan palautumisen kanssa absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μL ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/μl. tai täydellinen morfologinen vaste epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) - absoluuttinen neutrofiilien määrä
syklistä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen enintään 2 vuotta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen aika verihiutaleiden määrän palautumiseen
Aikaikkuna: syklistä 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) enintään 24 kuukauden ajan
Aika verihiutaleiden palautumiseen määritellään ajaksi, jonka jälkeen ääreisveren verihiutaleiden määrä on >50 000/μl
syklistä 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) enintään 24 kuukauden ajan
Mediaaniaika absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) palautumiseen
Aikaikkuna: syklistä 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) jopa 24 kuukauden ajan
Aika neutrofiilien palautumiseen määritellään ajaksi, jonka jälkeen ääreisveren ANC on ≥500/μL
syklistä 1 Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) jopa 24 kuukauden ajan
Allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon (alloHCT) siirtyneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: jopa 60 päivää konsolidointihoidon jälkeen
Potilaat, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (alloHCT) induktio- ja konsolidointihoitojen jälkeen.
jopa 60 päivää konsolidointihoidon jälkeen
Mediaaniaika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: uusiutumisen tai refraktorisen AML:n diagnoosista taudin etenemiseen enintään 2 vuoden ajan hoidon jälkeen
Aika taudin etenemiseen, vahvistettu luuytimen biopsialla.
uusiutumisen tai refraktorisen AML:n diagnoosista taudin etenemiseen enintään 2 vuoden ajan hoidon jälkeen
Tapahtumaton Survival Time
Aikaikkuna: päivästä 1 enintään 4 vuoden ajan
Määritetään päivien lukumääräksi, kunnes PD on todistettu luuydinbiopsialla/aspiraatilla tai kuolemaan, syystä riippumatta. Potilaat, jotka ovat elossa ilman taudin uusiutuneen taudin vastearviointia, sensuroidaan viimeisenä riittävänä sairauden arviointipäivänä. Potilaat, joilla ei ole taudin vastearviointia, sensuroidaan hoidon ensimmäisenä päivänä.
päivästä 1 enintään 4 vuoden ajan
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Käyttöjärjestelmän ajaksi potilaat, jotka eivät ole kuolleet tai ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan sinä päivänä, jona potilaan tiedettiin viimeksi olevan elossa tai viimeisen yhteydenottopäivänä.
Jopa 8 kuukautta
Myöhäisen vasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
Kansainvälisen työryhmän vastekriteerien (Cheson et al 2003) määrittelemät myöhäiset vasteet, joilla on täydellinen remissio (CR) - täydellinen morfologinen vaste täydellisen verenkuvan palautumisen kanssa, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μL ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/μl tai täydellinen morfologinen vaste epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) - absoluuttinen neutrofiilien määrä
jopa 4 vuotta
Potilaiden määrä, jotka voivat saada konsolidointi- ja ylläpitohoitoa
Aikaikkuna: noin 3 kuukautta
Potilaat, jotka etenevät induktion kautta konsolidoinnin ja ylläpidon seuraaviin vaiheisiin
noin 3 kuukautta
Hoitoon liittyvä kuolleisuusaste
Aikaikkuna: Havaittu hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, eli noin 35 päivää yhdelle hoidetulle potilaalle.
Määritettynä hoitoon liittyvien kuolemien lukumäärän perusteella tutkimushoidon aikana
Havaittu hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen, eli noin 35 päivää yhdelle hoidetulle potilaalle.
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat PR- tai molekyylitason täydellisen remission
Aikaikkuna: syklistä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
PR määritellään pysyväksi sairaudeksi morfologian perusteella, mutta jolla on >50 % pienempi blastimäärä/sellulaarisuussuhde verrattuna viimeisimpään BM-biopsiaan ennen hoitoa. Molekulaarinen täydellinen remissio määritellään siten, että luuytimen biopsialla/aspiraatiolla ei ole merkkejä sairaudesta morfologian, immunohistokemian tai virtaussytometrian perusteella ja FLT3-mutaatio MRD-analyysin perusteella.
syklistä 1 päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) taudin etenemiseen enintään 2 vuotta hoidon jälkeen
Keskimääräinen kulunut aika, jonka potilaat saavuttavat molekyylitason CR:n
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä enintään 2 vuoteen
Keskimääräinen aika täydellisen morfologisen CR:n saavuttamiseen jatkuvan sairauden kanssa, joka on havaittu virtaus- tai MRD-analyysillä.
Ensimmäisestä hoitopäivästä enintään 2 vuoteen
Quizartinibin siedettävyys allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (alloHCT) tai luovuttajalymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta alkaen, enintään 2 vuotta
Määritelty niiden potilaiden lukumääräksi, jotka saivat kvzartinibia ja jatkoivat alloHCT:tä tai DLI:tä osana tätä tutkimusta ja joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Ensimmäisestä hoidosta alkaen, enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SCRI Development Innovations, LLC

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCRI AML 48

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leukemia, myelooinen, akuutti

Kliiniset tutkimukset CPX-351

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa