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FLT3-ITD 돌연변이 양성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 Quizartinib과 CPX-351(Vyxeos™)의 연구

2023년 12월 1일 업데이트: SCRI Development Innovations, LLC

재발성 또는 불응성 FLT3-ITD 돌연변이 양성 AML의 치료를 위해 Quizartinib과 함께 CPX-351(Vyxeos™)을 평가하는 II상 연구

이것은 Fms 유사 티로신 키나아제-3 내부 직렬 복제(FLT3-ITD)에 돌연변이가 있는 진행성 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자의 여러 사이트에서 수행되는 연구입니다. 이 연구는 AML 치료에 승인되고 널리 사용되는 항암제 CPX-351(Vyxeos™라고도 함)과 함께 테스트 중인 조사 약물인 퀴자티닙에 대해 자세히 알아보기 위한 것입니다.

이 연구의 목적은 CPX-351과 퀴자티닙의 조합을 투여받은 환자의 안전성, 내약성 및 생존율을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발성 또는 불응성 FLT3-ITD 돌연변이 양성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 하는 개방형, 2부작 II상 임상 시험입니다. 이 연구는 퀴자티닙과 함께 CPX-351(시타라빈:다우노루비신 리포좀 복합체)을 투여하는 효능뿐만 아니라 안전성과 내약성을 평가하기 위해 고안되었습니다. CPX-351은 시타라빈과 다우노루비신이라는 두 가지 약물의 제형으로, 골수에서 가능한 한 많은 백혈병 세포를 제거하기 위한 치료의 첫 번째 부분으로 투여됩니다. Quizartinib은 FLT3를 억제하는 단백질로 만들어진 연구 약물이며 CPX-351이 투여된 후에 투여될 것입니다. 관리 계획은 도입, 통합 및 유지 관리의 세 단계로 나뉩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • Texas Transplant Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연구 관련 선별 절차를 수행하기 전에 환자 또는 법적 보호자가 서명한 현지 지침에 따른 서면 동의서(ICF).

  2. 모세포가 5%를 초과하는 다음 유형의 AML이 있는 환자:

    • 재발된 FLT3-ITD 돌연변이 양성 AML, 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 FLT3 돌연변이가 있는 골수(BM) 생검으로 진단됨
    • PCR에 의한 FLT3 돌연변이가 있는 BM 생검으로 진단된 불응성 FLT3-ITD 돌연변이 양성 AML
    • HCT 후 재발성 또는 불응성 FLT3-ITD 돌연변이 양성 AML, PCR에 의한 FLT3 돌연변이가 있는 BM 생검으로 진단됨
    • PCR에 의한 FLT3 돌연변이가 있는 BM 생검으로 진단된 새로운 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 재발성 또는 불응성 AML
    • PCR에 의한 FLT3 돌연변이가 있는 BM 생검으로 진단된 새로운 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 HCT 후 재발성 또는 불응성 AML
  3. 1차 요법에는 표준 유도 화학 요법(예: 이전 FLT3 억제제(예: 미도스타우린) 또는 다중 티로신 키나아제 억제제(예: 소라페닙). alloHCT 후 재발한 모든 환자는 10mg 이상의 프레드니손이 필요한 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 환자를 제외하고 포함됩니다.
  4. 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2(부록 A).
  6. 적절한 신장 및 간 매개변수(아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT] ≤2.5 기관 정상 상한[ULN]; 총 빌리루빈 ≤2.0 기관 ULN; 혈청 크레아티닌[Cr] ≤2.0). 간 침윤이 의심되는 환자에서 ALT는 ≤5 기관 ULN일 수 있습니다.

제외 기준:

  1. 급성 전골수성 백혈병(t[15;17])
  2. 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자. 스크리닝부터 CPX-351 및/또는 퀴자티닙의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법(프로토콜 부록 C에 정의됨)을 사용하지 않으려는 가임 여성 환자.

  3. 활성 및 통제되지 않은 박테리아, 진균, 기생충 또는 바이러스 감염의 증거. 감염은 적절한 치료가 시행되고 스크리닝 시점에 활성 감염 진행의 징후가 없는 경우 통제된 것으로 간주됩니다. 이것은 치료의 적절성과 관련하여 주임 조사자(PI)가 요청하는 경우 전염병 상담 의사를 포함한 현장 임상의가 평가합니다. 이러한 감염에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
    • 트랜스아미나제 값이 상승하는 활성 B형 또는 C형 간염 감염
    • 활동성 결핵 감염
  4. 시타라빈, 다우노루비신 또는 FLT3 억제제에 대한 과민증 병력
  5. 퀴자티닙의 흡수를 크게 변화시키는 것으로 알려진 위장관(GI) 기능 또는 위장관 질환의 현저한 손상이 있는 모든 환자.
  6. 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.

  7. 다음 중 하나를 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

    • 심박조율기가 없는 경우 분당 50회 미만의 서맥
    • Fridericia의 보정 계수(QTcF) 간격 연장을 사용한 QTcF 간격, 스크리닝 시 및 퀴자티닙의 최초 투여 전 >450msec로 정의됨
    • 긴 QT 증후군의 진단 또는 의심(긴 QT 증후군의 가족력 포함)
    • 수축기 혈압 ≥180mmHg 또는 이완기 혈압 ≥110mmHg
    • 임상적으로 관련된 심실 부정맥(즉, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력
    • 페이스메이커 없이 2도 또는 3도 심장 블록의 병력
    • 우측속가지와 좌측전방반구차단(bifascicular block), 완전한 좌측속가지차단
    • 방출 분율
    • 스크리닝 전 6개월 이내에 제어되지 않는 협심증 또는 심근 경색의 병력
  8. New York Heart Association Class 3 또는 4 심부전의 병력
  9. 이전 안트라사이클린(또는 동급) 누적 노출 ≥368mg/m2 다우노루비신(또는 동급)
  10. 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 계획된 치료를 받거나 견딜 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 기본 의학적 상태.
  11. 적절한 폐 기능이 부적절한 환자는 제외됩니다. 부적절한 폐 기능은 보충 O2 또는 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력[DLCO]이 필요한 것으로 정의됩니다.
  12. 프레드니손 >10 mg 또는 이에 상응하는 것을 요구하는 활동성 급성 또는 만성 GVHD.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CPX-351 및 Quizartinib 치료
FLT3 돌연변이 양성 AML을 가진 참가자는 CPX-351에 이어 퀴자티닙을 3단계(유도, 강화 및 유지)로 투여받게 됩니다.
의약품: CPX-351
유도 및 경화 단계 동안 투여되며 유도 단계 동안 1, 3, 5일 및 경화 단계 1, 3일에 정맥 투여되는 100 mg/m^2 시타라빈과 함께 44 mg/m^2 다우노루비신으로 구성됩니다.
다른 이름들:
  • 빅세오스
의약품: 퀴자티닙
유도, 강화 및 유지 단계에서 제공되며 유도 단계 8-21일, 강화 단계 6-21일 및 유지 단계에서 매일 30mg의 용량으로 경구 복용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CPX-351 및 Quizartinib을 복용한 후 치료 관련 부작용이 발생한 환자 수
기간: 치료 중 및 마지막 투여 후 30일 동안, 치료받은 1명의 환자에 대해 총 약 35일 동안 수집하였다.
안전성 및 내약성의 척도로서 치료 관련 부작용이 있는 환자의 수를 세는 것.
치료 중 및 마지막 투여 후 30일 동안, 치료받은 1명의 환자에 대해 총 약 35일 동안 수집하였다.
CPX-351과 Quizartinib을 복용하는 전체 반응을 보인 환자 수
기간: 주기 1일 1(각 주기는 28일)부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
전체 반응은 International Working Group 반응 기준(Cheson et al 2003)에 의해 완전 관해(CR) - 완전한 혈구 수 회복 절대 호중구 수 ≥1000/μL 및 혈소판 수 ≥100,000/μL의 완전한 형태학적 반응을 갖는 것으로 정의됩니다. 또는 불완전한 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전한 형태학적 반응 - 절대 호중구 수
주기 1일 1(각 주기는 28일)부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈소판 수 회복까지의 평균 시간
기간: 1주기 1일부터(각 주기는 28일) 최대 24개월
혈소판 회복 시간은 말초 혈소판 수가 >50,000/μL가 되는 시간으로 정의됩니다.
1주기 1일부터(각 주기는 28일) 최대 24개월
절대 호중구 수(ANC) 회복까지의 평균 시간
기간: 1주기 1일부터(각 주기는 28일) 최대 24개월
호중구 회복 시간은 말초 혈액 ANC가 ≥500/μL인 시간으로 정의됩니다.
1주기 1일부터(각 주기는 28일) 최대 24개월
동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 진행하는 환자 수
기간: 강화 요법 후 최대 60일
유도 및 강화 요법 치료 후 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받는 환자.
강화 요법 후 최대 60일
질병 진행까지의 평균 시간
기간: 재발 또는 불응성 AML 진단부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
골수 생검으로 확인된 질병 진행까지의 시간.
재발 또는 불응성 AML 진단부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
이벤트 없는 생존 시간
기간: 1일부터 최대 4년
원인에 관계없이 골수 생검/흡인 또는 사망에 의한 PD 증거까지의 일수로 정의됩니다. 재발된 질병의 질병 반응 평가 없이 살아있는 환자는 마지막 적절한 질병 평가 날짜에 중도절단됩니다. 질병 반응 평가가 없는 환자는 치료 첫 날에 검열됩니다.
1일부터 최대 4년
전체 생존(OS)
기간: 최대 8개월
전체생존기간은 치료 첫 날부터 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의된다. OS 시간의 경우, 사망하지 않았거나 후속 조치에서 누락된 환자는 환자가 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜 또는 마지막 접촉 날짜에서 검열됩니다.
최대 8개월
반응이 늦은 환자의 수
기간: 최대 4년
International Working Group 반응 기준(Cheson et al 2003)에 의해 완전 관해(CR)가 있는 것으로 정의된 후기 반응 - 완전한 혈구 수 회복 절대 호중구 수 ≥1000/μL 및 혈소판 수 ≥100,000/μL의 완전한 형태학적 반응) 또는 불완전한 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전한 형태학적 반응 - 절대 호중구 수
최대 4년
강화 및 유지 요법을 받을 수 있는 환자 수
기간: 약 3개월
통합 및 유지의 다음 단계로 유도를 통해 진행하는 환자
약 3개월
치료 관련 사망률
기간: 치료 중 및 마지막 투여 후 30일 동안 관찰되었으므로 치료된 1명의 환자에 대해 약 35일입니다.
연구 치료 중 치료 관련 사망 수에 따라 결정됨
치료 중 및 마지막 투여 후 30일 동안 관찰되었으므로 치료된 1명의 환자에 대해 약 35일입니다.
PR 또는 분자 완전 관해를 달성한 환자의 비율
기간: 주기 1일 1(각 주기는 28일)부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
PR은 형태학적으로 지속적인 질병으로 정의되지만 치료 전 가장 최근의 BM 생검과 비교하여 모세포 수/세포질 비율이 >50% 감소합니다. 분자 완전 관해는 형태학, 면역조직화학 또는 유세포 분석법에 의한 골수 생검/흡인에 의한 질병의 증거가 없고 MRD 분석에 의한 FLT3 돌연변이로 정의됩니다.
주기 1일 1(각 주기는 28일)부터 치료 후 최대 2년 동안 질병 진행까지
환자가 분자 CR을 달성하는 평균 경과 시간
기간: 최초 진료일로부터 최대 2년까지
흐름 또는 분자 최소 잔여 질병(MRD) 분석에 의해 감지된 지속성 질병이 있는 완전한 형태학적 CR 달성까지의 평균 시간.
최초 진료일로부터 최대 2년까지
동종 조혈 세포 이식(alloHCT) 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 후 퀴자티닙 내약성
기간: 첫 진료일로부터 최대 2년
이 연구의 일부로 퀴자티닙을 받고 alloHCT 또는 DLI를 진행했으며 치료 관련 부작용이 있었던 환자의 수로 정의됩니다.
첫 진료일로부터 최대 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

SCRI Development Innovations, LLC

수사관

  • 연구 의자: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 3일

기본 완료 (실제)

2021년 4월 20일

연구 완료 (실제)

2021년 4월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 20일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 1일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SCRI AML 48

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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