Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zu CPX-351 (Vyxeos™) mit Quizartinib zur Behandlung von FLT3-ITD-Mutation-positiver akuter myeloischer Leukämie

1. Dezember 2023 aktualisiert von: SCRI Development Innovations, LLC

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung von CPX-351 (Vyxeos™) mit Quizartinib zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer FLT3-ITD-Mutations-positiver AML

Dies ist eine Forschungsstudie, die an mehreren Standorten bei Teilnehmern mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie (AML) durchgeführt werden soll, die eine Mutation in Fms-like tyrosine kinase-3 internal tandem duplications (FLT3-ITD) aufweisen. Diese Studie soll mehr über ein Prüfpräparat, Quizartinib, erfahren, das zusammen mit dem Krebsmedikament CPX-351 (auch Vyxeos™ genannt) getestet wird, das zur Behandlung von AML zugelassen ist und weit verbreitet ist.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des Überlebens von Patienten, die die Kombination von CPX-351 und Quizartinib erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, zweiteilige klinische Phase-II-Studie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer FLT3-ITD-Mutation-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML). Die Studie soll die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Wirksamkeit der Verabreichung von CPX-351 (Cytarabin:Daunorubicin-Liposomenkomplex) mit Quizartinib bewerten. CPX-351 ist eine Formulierung aus zwei Medikamenten, Cytarabin und Daunorubicin, die als erster Teil der Behandlung verabreicht wird, um so viele Leukämiezellen wie möglich aus Ihrem Knochenmark zu entfernen. Quizartinib ist ein Prüfpräparat, das aus einem Protein hergestellt wird, das FLT3 hemmt und nach der Gabe von CPX-351 verabreicht wird. Der Verwaltungsplan ist in drei Phasen unterteilt: Einführung, Konsolidierung und Wartung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung (ICF) gemäß den lokalen Richtlinien, unterzeichnet vom Patienten oder einem Erziehungsberechtigten vor der Durchführung von studienbezogenen Screeningverfahren.

  2. Patienten mit den folgenden Arten von AML mit >5 % Blasten:

    • Rezidivierende FLT3-ITD-Mutations-positive AML, diagnostiziert durch Knochenmarksbiopsie (BM) mit FLT3-Mutation durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
    • Refraktäre FLT3-ITD-Mutations-positive AML, diagnostiziert durch BM-Biopsie mit FLT3-Mutation durch PCR
    • Rezidivierende oder refraktäre FLT3-ITD-Mutations-positive AML nach HCT, diagnostiziert durch BM-Biopsie mit FLT3-Mutation durch PCR
    • Rezidivierende oder refraktäre AML mit De-novo-FLT3-ITD-Mutation, diagnostiziert durch Knochenmarkbiopsie mit FLT3-Mutation durch PCR
    • Rezidivierende oder refraktäre AML nach HCT mit De-novo-FLT3-ITD-Mutation, diagnostiziert durch Knochenmarkbiopsie mit FLT3-Mutation durch PCR
  3. Die Erstlinientherapie muss eine Standard-Induktions-Chemotherapie (z. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, Hypomethylierungsmittel mit Venetoclax) mit oder ohne vorheriger Gabe eines FLT3-Inhibitors (z. Midostaurin) oder Multi-Tyrosinkinase-Hemmer (z. Sorafenib). Alle Patienten, die nach einer alloHCT einen Rückfall erlitten, sind eingeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), die > 10 mg Prednison benötigen.
  4. Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
  5. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 (Anhang A).
  6. Angemessene Nieren- und Leberparameter (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts [ULN]; Gesamtbilirubin ≤ 2,0 institutionelle ULN; Serumkreatinin [Cr] ≤ 2,0). Bei Patienten mit Verdacht auf Leberinfiltration kann ALT ≤5 institutioneller ULN sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyelozytenleukämie (t[15;17])
  2. Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (wie in Anhang C des Protokolls definiert) vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis von CPX-351 und/oder Quizartinib anzuwenden.

  3. Nachweis einer aktiven und unkontrollierten bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder viralen Infektion. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer aktiven Infektionsprogression vorhanden sind. Dies wird von den Standortärzten, einschließlich eines beratenden Arztes für Infektionskrankheiten, auf Anfrage des Hauptprüfarztes (PI) hinsichtlich der Angemessenheit der Therapie beurteilt. Diese Infektionen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

    • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
    • Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion mit steigenden Transaminasenwerten
    • Aktive Tuberkulose-Infektion
  4. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder einen FLT3-Inhibitor
  5. Alle Patienten mit bekannter signifikanter Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Quizartinib signifikant verändern können.
  6. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.

  7. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Bradykardie von weniger als 50 Schlägen pro Minute, es sei denn, der Patient trägt einen Herzschrittmacher
    • QTcF-Intervall unter Verwendung des Fridericia-Korrekturfaktors (QTcF) Intervallverlängerung, definiert als >450 ms beim Screening und vor der ersten Verabreichung von Quizartinib
    • Diagnose oder Verdacht auf Long-QT-Syndrom (einschließlich Familienanamnese des Long-QT-Syndroms)
    • Systolischer Blutdruck ≥180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥110 mmHg
    • Vorgeschichte klinisch relevanter ventrikulärer Arrhythmien (d. h. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
    • Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher
    • Rechtsschenkelblock und linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block), kompletter Linksschenkelblock
    • Ejektionsfraktion
    • Vorgeschichte von unkontrollierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  8. Geschichte der New York Heart Association Klasse 3 oder 4 Herzinsuffizienz
  9. Vorherige kumulative Exposition gegenüber Anthracyclin (oder Äquivalent) ≥ 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent)
  10. Jede schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren.
  11. Patienten mit unzureichender Lungenfunktion werden ausgeschlossen. Eine unzureichende Lungenfunktion ist definiert als das Erfordernis von zusätzlichem O2 oder der Diffusionskapazität der Lungen für Kohlenmonoxid [DLCO]
  12. Aktive akute oder chronische GVHD, die Prednison > 10 mg oder Äquivalent erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit CPX-351 und Quizartinib
Teilnehmern mit AML mit positiver FLT3-Mutation wird CPX-351 gefolgt von Quizartinib in drei Phasen verabreicht: Induktion, Konsolidierung und Erhaltung.
Arzneimittel: CPX-351
Wird während der Induktions- und Konsolidierungsphase verabreicht und besteht aus 44 mg/m² Daunorubicin mit 100 mg/m² Cytarabin, intravenös verabreicht an den Tagen 1, 3 und 5 während der Induktionsphase und an den Tagen 1 und 3 der Konsolidierungsphase.
Andere Namen:
  • Vyxeos
Arzneimittel: Quizartinib
Wird während der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungsphase verabreicht und wird oral in einer Dosis von 30 mg an den Tagen 8-21 der Induktionsphase, den Tagen 6-21 der Konsolidierungsphase und täglich in der Erhaltungsphase eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen nach Einnahme von CPX-351 und Quizartinib
Zeitfenster: Gesammelt während der Behandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis, insgesamt ungefähr 35 Tage für den 1 behandelten Patienten.
Zählung der Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Gesammelt während der Behandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis, insgesamt ungefähr 35 Tage für den 1 behandelten Patienten.
Anzahl der Patienten mit allgemeinem Ansprechen auf die Einnahme von CPX-351 und Quizartinib
Zeitfenster: ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit für bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Das Gesamtansprechen wird durch die Ansprechkriterien der International Working Group (Cheson et al. 2003) definiert als eine vollständige Remission (CR) – ein vollständiges morphologisches Ansprechen mit vollständiger Wiederherstellung des Blutbildes, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl) oder eine vollständige morphologische Reaktion mit einer unvollständigen Erholung des Blutbildes (CRi) – absolute Neutrophilenzahl
ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit für bis zu 2 Jahre nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zur Erholung der Thrombozytenzahl
Zeitfenster: ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) für bis zu 24 Monate
Die Zeit bis zur Erholung der Blutplättchen ist definiert als die Zeit, bis die Anzahl der peripheren Blutplättchen > 50.000/μl beträgt
ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) für bis zu 24 Monate
Mittlere Zeit bis zur Erholung der absoluten Neutrophilenzahl (ANC).
Zeitfenster: ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) für bis zu 24 Monate
Die Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen ist definiert als die Zeit, bis die ANC im peripheren Blut ≥ 500/μl beträgt
ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) für bis zu 24 Monate
Anzahl der Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (alloHCT) unterziehen
Zeitfenster: bis zu 60 Tage nach der Konsolidierungstherapie
Patienten, die nach einer Behandlung in Induktions- und Konsolidierungstherapien eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (alloHCT) erhalten.
bis zu 60 Tage nach der Konsolidierungstherapie
Mittlere Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: von der Diagnose eines Rückfalls oder einer refraktären AML bis zum Fortschreiten der Krankheit für bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, bestätigt durch Knochenmarkbiopsie.
von der Diagnose eines Rückfalls oder einer refraktären AML bis zum Fortschreiten der Krankheit für bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Ereignisfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: ab Tag 1 für bis zu 4 Jahre
Definiert als die Anzahl der Tage bis zum Nachweis einer PD durch Knochenmarkbiopsie/Aspirat oder Tod, unabhängig von der Ursache. Patienten, die ohne eine Beurteilung des Krankheitsansprechens einer rezidivierten Krankheit am Leben sind, werden zum letzten angemessenen Beurteilungsdatum der Krankheit zensiert. Patienten ohne Beurteilung des Krankheitsansprechens werden am ersten Behandlungstag zensiert.
ab Tag 1 für bis zu 4 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 8 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom ersten Behandlungstermin bis zum Tod jeglicher Ursache. Für die OS-Zeit werden Patienten, die nicht gestorben sind oder für die Nachsorge verloren gegangen sind, an dem Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Patient zuletzt lebt, oder an dem Datum des letzten Kontakts.
Bis zu 8 Monate
Anzahl der Patienten, die späte Reaktionen entwickeln
Zeitfenster: bis 4 Jahre
Spätes Ansprechen gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group (Cheson et al. 2003) als vollständige Remission (CR) – vollständiges morphologisches Ansprechen mit vollständiger Wiederherstellung des Blutbildes, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl) oder eine vollständige morphologische Reaktion mit einer unvollständigen Erholung des Blutbildes (CRi) – absolute Neutrophilenzahl
bis 4 Jahre
Anzahl der Patienten, die eine Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie erhalten können
Zeitfenster: ungefähr 3 Monate
Patienten, die durch die Induktion zu den nächsten Phasen der Konsolidierung und Erhaltung übergehen
ungefähr 3 Monate
Behandlungsbezogene Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: Beobachtet während der Behandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis, also ungefähr 35 Tage für den 1 behandelten Patienten.
Bestimmt durch die Anzahl der behandlungsbedingten Todesfälle während der Studienbehandlung
Beobachtet während der Behandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis, also ungefähr 35 Tage für den 1 behandelten Patienten.
Prozentsatz der Patienten, die eine PR oder molekulare Komplettremission erreichen
Zeitfenster: ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit für bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Eine PR wird als persistierende Erkrankung nach Morphologie definiert, jedoch mit einer >50%igen Reduktion des Blastenzahl/Zellzahl-Verhältnisses im Vergleich zur letzten BM-Biopsie vor der Behandlung. Eine molekulare vollständige Remission ist definiert als kein Hinweis auf eine Erkrankung durch Knochenmarkbiopsie/Aspirat durch Morphologie, Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie und FLT3-Mutation durch MRD-Analyse.
ab Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit für bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Mittlere verstrichene Zeit, die Patienten benötigen, um eine molekulare CR zu erreichen
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Behandlung bis zu 2 Jahren
Die mittlere Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen morphologischen CR mit persistierender Erkrankung, die durch Flow- oder molekulare Minimal Residual Disease (MRD)-Analyse erkannt wird.
Vom Datum der ersten Behandlung bis zu 2 Jahren
Verträglichkeit von Quizartinib nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT) oder Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI)
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Behandlung bis zu 2 Jahre
Definiert als die Anzahl der Patienten, die Quizartinib erhielten und im Rahmen dieser Studie zu alloHCT oder DLI übergingen und behandlungsbedingte Nebenwirkungen hatten
Ab dem Datum der ersten Behandlung bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Ermittler

  • Studienstuhl: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SCRI AML 48

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leukämie, myeloisch, akut

Klinische Studien zur CPX-351

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Latvia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren