Un estudio de CPX-351 (Vyxeos™) con quizartinib para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda positiva para la mutación FLT3-ITD

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado por el paciente o por un tutor legal antes de la realización de cualquier procedimiento de detección relacionado con el estudio.

2. Pacientes con los siguientes tipos de LMA con >5 % de blastos:

   • LMA recidivante con mutación FLT3-ITD positiva, diagnosticada por biopsia de médula ósea (MO) con mutación FLT3 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
   • LMA refractaria con mutación FLT3-ITD positiva, diagnosticada por biopsia de MO con mutación FLT3 por PCR
   • LMA positiva para mutación FLT3-ITD en recaída o refractaria después de TCH, diagnosticada por biopsia de MO con mutación FLT3 por PCR
   • LMA recidivante o refractaria con mutación FLT3-ITD de novo, diagnosticada por biopsia de MO con mutación FLT3 por PCR
   • LMA recidivante o refractaria tras TCH con mutación FLT3-ITD de novo, diagnosticada por biopsia de MO con mutación FLT3 por PCR
3. La terapia de primera línea debe haber contenido una quimioterapia de inducción estándar (p. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, agente hipometilante con venetoclax) con o sin tratamiento previo con un inhibidor de FLT3 (p. midostaurina) o un inhibidor de la tirosina cinasa múltiple (p. sorafenib). Se incluyen todos los pacientes que recayeron después de un alloHCT, excepto los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa que requieren >10 mg de prednisona.
4. Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
5. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 (Apéndice A).
6. Parámetros renales y hepáticos adecuados (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] ≤2,5 límite superior institucional de la normalidad [LSN]; bilirrubina total ≤2,0 LSN institucional; creatinina sérica [Cr] ≤2,0). En pacientes con sospecha de infiltración hepática, la ALT puede ser ≤5 ULN institucional.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda (t[15;17])
2. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección. Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a emplear un método anticonceptivo altamente eficaz (como se define en el Apéndice C del protocolo) desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis de CPX-351 y/o quizartinib.

3. Evidencia de infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa y no controlada. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la selección, no hay signos de progresión activa de la infección. Esto lo evalúan los médicos del sitio, incluido un médico consultor de enfermedades infecciosas, si lo solicita el investigador principal (PI), con respecto a la idoneidad de la terapia. Estas infecciones incluyen, pero no se limitan a:

   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   • Infección activa por hepatitis B o C con aumento de los valores de transaminasas
   • Infección tuberculosa activa
4. Antecedentes de hipersensibilidad a la citarabina, la daunorrubicina o un inhibidor de FLT3
5. Cualquier paciente con deterioro significativo conocido en la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de quizartinib.
6. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.

7. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

   • Bradicardia de menos de 50 latidos por minuto, a menos que el paciente tenga un marcapasos
   • Intervalo QTcF mediante la prolongación del intervalo del factor de corrección de Fridericia (QTcF), definido como >450 ms en la selección y antes de la primera administración de quizartinib
   • Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo (incluyendo antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
   • Presión arterial sistólica ≥180 mmHg o presión arterial diastólica ≥110 mmHg
   • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes (es decir, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
   • Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos
   • Rama derecha del haz de His y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), bloqueo completo de rama izquierda del haz de His
   • Fracción de eyección
   • Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección
8. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 de la New York Heart Association
9. Exposición acumulada previa a antraciclina (o equivalente) ≥368 mg/m2 daunorrubicina (o equivalente)
10. Cualquier condición médica subyacente grave que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, podría afectar la capacidad de recibir o tolerar el tratamiento planificado.
11. Se excluirán los pacientes con una función pulmonar adecuada inadecuada. La función pulmonar inadecuada se define como la necesidad de O2 suplementario o la capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono [DLCO]
12. GVHD aguda o crónica activa que requiere prednisona >10 mg o equivalente.