Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CPX-351 (Vyxeos™) s quizartinibem pro léčbu akutní myeloidní leukémie s pozitivní mutací FLT3-ITD

1. prosince 2023 aktualizováno: SCRI Development Innovations, LLC

Studie fáze II hodnotící CPX-351 (Vyxeos™) s Quizartinibem pro léčbu relapsu nebo refrakterní AML s pozitivní mutací FLT3-ITD

Toto je výzkumná studie, která má být provedena na více místech u účastníků s pokročilou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří mají mutaci ve vnitřních tandemových duplikacích tyrozinkinázy-3 podobné Fms (FLT3-ITD). Tato studie se má dozvědět více o zkoumaném léku, quizartinibu, testovaném s protirakovinným lékem CPX-351 (také nazývaným Vyxeos™), který je schválen a široce používán k léčbě AML.

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost a přežití pacientů užívajících kombinaci CPX-351 a quizartinibu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená dvoudílná klinická studie fáze II u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s pozitivní mutací FLT3-ITD. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost a také účinnost podávání CPX-351 (komplex cytarabin:daunorubicin liposom) s quizartinibem. CPX-351 je přípravek dvou léků, cytarabinu a daunorubicinu, který se podává jako první část léčby, aby se zbavilo co největšího počtu leukemických buněk ve vaší kostní dřeni. Quizartinib je zkoumaný lék vyrobený z proteinu, který inhibuje FLT3 a bude podáván po podání CPX-351. Plán administrace je rozdělen do tří fází: indukční, konsolidační a udržovací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) podle místních pokynů podepsaný pacientem nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.

  2. Pacienti s následujícími typy AML s > 5 % blastů:

    • Recidivující AML s pozitivní mutací FLT3-ITD, diagnostikovaná biopsií kostní dřeně (BM) s mutací FLT3 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR)
    • Refrakterní AML s pozitivní mutací FLT3-ITD, diagnostikovaná biopsií BM s mutací FLT3 pomocí PCR
    • Recidivující nebo refrakterní AML s pozitivní mutací FLT3-ITD po HCT, diagnostikovaná biopsií BM s mutací FLT3 pomocí PCR
    • Recidivující nebo refrakterní AML s de novo mutací FLT3-ITD, diagnostikovaná biopsií BM s mutací FLT3 pomocí PCR
    • Recidivující nebo refrakterní AML po HCT s de novo mutací FLT3-ITD, diagnostikovaná biopsií BM s mutací FLT3 pomocí PCR
  3. Léčba první linie musí obsahovat standardní indukční chemoterapii (např. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, hypomethylační činidlo s venetoklaxem) s nebo bez předchozího podávání inhibitoru FLT3 (např. midostaurin) nebo inhibitor multityrosinkinázy (např. sorafenib). Jsou zahrnuti všichni pacienti, u kterých došlo k relapsu po alloHCT, kromě pacientů s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující >10 mg prednisonu.
  4. Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat perorální léky.
  5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (příloha A).
  6. Adekvátní renální a jaterní parametry (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] ≤ 2,5 ústavní horní hranice normy [ULN]; celkový bilirubin ≤ 2,0 ústavní ULN; sérový kreatinin [Cr] ≤ 2,0). U pacientů s podezřením na jaterní infiltraci může být ALT ≤ 5 ústavní ULN.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (t[15;17])
  2. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci (jak je definováno v dodatku C protokolu) od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce CPX-351 a/nebo quizartinibu.

  3. Důkaz aktivní a nekontrolované bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době screeningu nejsou přítomny žádné známky aktivní progrese infekce. To posuzují lékaři na místě, včetně lékaře konzultujícího infekční onemocnění, pokud to požaduje hlavní zkoušející (PI), s ohledem na adekvátnost terapie. Tyto infekce zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Aktivní infekce hepatitidy B nebo C se stoupajícími hodnotami transamináz
    • Aktivní tuberkulózní infekce
  4. Anamnéza přecitlivělosti na cytarabin, daunorubicin nebo inhibitor FLT3
  5. Všichni pacienti se známou významnou poruchou funkce trávicího traktu (GI) nebo onemocněním GI, které významně mění absorpci quizartinibu.
  6. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.

  7. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Bradykardie nižší než 50 tepů za minutu, pokud pacient nemá kardiostimulátor
    • QTcF interval s použitím prodloužení intervalu Fridericia's correction factor (QTcF), definovaného jako >450 ms při screeningu a před prvním podáním quizartinibu
    • Diagnóza nebo podezření na syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu)
    • Systolický krevní tlak ≥180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg
    • Anamnéza klinicky relevantních komorových arytmií (tj. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
    • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
    • Pravá raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), kompletní levý blok raménka
    • Ejekční frakce
    • Anamnéza nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem
  8. Anamnéza srdečního selhání 3. nebo 4. třídy podle New York Heart Association
  9. Předchozí kumulativní expozice antracyklinu (nebo ekvivalentu) ≥368 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu)
  10. Jakýkoli závažný základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru narušil schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu.
  11. Pacienti s nedostatečnou adekvátní plicní funkcí budou vyloučeni. Nedostatečná plicní funkce je definována jako vyžadující doplňkový O2 nebo difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý [DLCO]
  12. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující prednison > 10 mg nebo ekvivalent.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba CPX-351 a Quizartinibem
Účastníkům s pozitivní AML na mutaci FLT3 bude podáván CPX-351 následovaný quizartinibem ve třech fázích: indukce, konsolidace a udržování.
Lék: CPX-351
Podává se během indukční a konsildační fáze a bude sestávat z 44 mg/m^2 daunorubicinu se 100 mg/m^2 cytarabinu podávaných intravenózně ve dnech 1, 3 a 5 během indukční fáze a ve dnech 1 a 3 konsolidační fáze.
Ostatní jména:
  • Vyxeos
Lék: Quizartinib
Podává se během indukční, konsolidační a udržovací fáze a bude se užívat perorálně v dávce 30 mg ve dnech 8 až 21 indukční fáze, 6 až 21 dnech konsolidační fáze a denně v udržovací fázi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou po užití CPX-351 a Quizartinibu
Časové okno: Odebrané během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce, celkem přibližně 35 dnů u 1 léčeného pacienta.
Počítání počtu pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Odebrané během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce, celkem přibližně 35 dnů u 1 léčeného pacienta.
Počet pacientů s celkovou odpovědí užívajících CPX-351 a Quizartinib
Časové okno: od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 28 dní) až do progrese onemocnění po dobu až 2 let po léčbě
Celková odpověď je definována kritérii odezvy International Working Group (Cheson et al 2003) jako mající kompletní remisi (CR) – kompletní morfologickou odpověď s úplným obnovením krevního obrazu, absolutním počtem neutrofilů ≥1000/μl a počtem krevních destiček ≥100 000/μl) nebo kompletní morfologická odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) - absolutní počet neutrofilů
od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 28 dní) až do progrese onemocnění po dobu až 2 let po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do obnovení počtu krevních destiček
Časové okno: od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dobu až 24 měsíců
Doba do obnovení krevních destiček je definována jako doba, po kterou je počet krevních destiček v periferní krvi > 50 000/μl
od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dobu až 24 měsíců
Střední doba do zotavení absolutního počtu neutrofilů (ANC).
Časové okno: od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dobu až 24 měsíců
Doba do zotavení neutrofilů je definována jako doba, do které je ANC periferní krve ≥500/μl
od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dobu až 24 měsíců
Počet pacientů přistupujících k alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT)
Časové okno: do 60 dnů po konsolidační terapii
Pacienti podstupující alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT) po léčbě v rámci indukční a konsolidační terapie.
do 60 dnů po konsolidační terapii
Střední doba do progrese onemocnění
Časové okno: od diagnózy relapsu nebo refrakterní AML do progrese onemocnění až 2 roky po léčbě
Doba do progrese onemocnění, potvrzená biopsií kostní dřeně.
od diagnózy relapsu nebo refrakterní AML do progrese onemocnění až 2 roky po léčbě
Čas přežití bez událostí
Časové okno: od 1. dne po dobu 4 let
Definováno jako počet dní do průkazu PD biopsií/aspirátem kostní dřeně nebo do smrti, bez ohledu na příčinu. Pacienti, kteří jsou naživu, aniž by byla vyhodnocena odezva onemocnění na recidivu onemocnění, budou cenzurováni k poslednímu adekvátnímu datu hodnocení onemocnění. Pacienti bez hodnocení reakce na onemocnění budou cenzurováni při prvním datu léčby.
od 1. dne po dobu 4 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 8 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od prvního data léčby do smrti v důsledku jakékoli příčiny. Po dobu OS budou pacienti, kteří nezemřeli nebo byli ztraceni ve sledování, cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu, nebo k datu posledního kontaktu.
Až 8 měsíců
Počet pacientů, u kterých se vyvinula pozdní odpověď
Časové okno: do 4 let
Pozdní odpovědi definované kritérii odezvy International Working Group (Cheson et al 2003) jako s kompletní remisí (CR) – kompletní morfologická odpověď s úplným obnovením krevního obrazu, absolutním počtem neutrofilů ≥ 1000/μl a počtem krevních destiček ≥ 100 000/μl) nebo kompletní morfologická odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) - absolutní počet neutrofilů
do 4 let
Počet pacientů, kteří mohou podstoupit konsolidační a udržovací terapii
Časové okno: přibližně 3 měsíce
Pacienti, kteří postupují přes indukci do dalších fází konsolidace a udržování
přibližně 3 měsíce
Míra úmrtnosti související s léčbou
Časové okno: Pozorováno během léčby a 30 dnů po poslední dávce, tedy přibližně 35 dnů u 1 léčeného pacienta.
Určeno počtem úmrtí souvisejících s léčbou během studijní léčby
Pozorováno během léčby a 30 dnů po poslední dávce, tedy přibližně 35 dnů u 1 léčeného pacienta.
Procento pacientů, kteří dosáhli PR nebo molekulární kompletní remise
Časové okno: od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 28 dní) až do progrese onemocnění po dobu až 2 let po léčbě
PR je definována jako perzistující onemocnění podle morfologie, ale s >50% snížením poměru počtu blastů/celularity ve srovnání s nejnovější biopsií BM před léčbou. Molekulární kompletní remise je definována jako žádný důkaz onemocnění biopsií/aspirátem kostní dřeně podle morfologie, imunohistochemie nebo průtokové cytometrie a mutace FLT3 podle analýzy MRD.
od cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 28 dní) až do progrese onemocnění po dobu až 2 let po léčbě
Průměrný uplynulý čas pacientů k dosažení molekulární CR
Časové okno: Od data prvního ošetření do 2 let
Střední doba do dosažení kompletní morfologické CR s perzistentním onemocněním detekovaným průtokovou nebo molekulární analýzou minimální reziduální choroby (MRD).
Od data prvního ošetření do 2 let
Snášenlivost quizartinibu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT) nebo infuzi dárcovských lymfocytů (DLI)
Časové okno: Od data prvního ošetření do 2 let
Definováno jako počet pacientů, kteří dostávali quizartinib a pokračovali v alloHCT nebo DLI jako součást této studie a měli nežádoucí účinky související s léčbou
Od data prvního ošetření do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SCRI Development Innovations, LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCRI AML 48

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na CPX-351

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit