CPX-351 (Vyxeos™) 与 Quizartinib 联合治疗 FLT3-ITD 突变阳性急性髓性白血病的研究
2023年12月1日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
一项评估 CPX-351 (Vyxeos™) 与 Quizartinib 治疗复发或难治性 FLT3-ITD 突变阳性 AML 的 II 期研究
这是一项在多个地点对患有晚期急性髓性白血病 (AML) 的参与者进行的研究，这些参与者在 Fms 样酪氨酸激酶 3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 中具有突变。 本研究旨在了解更多关于研究药物 quizartinib 的信息，该药物正在与抗癌药物 CPX-351（也称为 Vyxeos™）一起进行测试，该药物已获批准并广泛用于治疗 AML。
本研究的目的是评估接受 CPX-351 和 quizartinib 联合治疗的患者的安全性、耐受性和生存期。
研究概览
详细说明
这是一项针对复发或难治性 FLT3-ITD 突变阳性急性髓性白血病 (AML) 患者的开放标签、两部分 II 期临床试验。
该研究旨在评估 CPX-351（阿糖胞苷：柔红霉素脂质体复合物）与 quizartinib 一起给药的安全性和耐受性以及疗效。
CPX-351 是两种药物的制剂，阿糖胞苷和柔红霉素，作为治疗的第一部分给药，以尽可能多地清除骨髓中的白血病细胞。
Quizartinib 是一种由抑制 FLT3 的蛋白质制成的研究药物，将在给予 CPX-351 后给予。
管理计划分为三个阶段：导入、巩固和维护。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64132
- HCA Midwest
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Austin、Texas、美国、78704
- St. David's South Austin Medical Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Texas Transplant Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据当地指南，在执行任何与研究相关的筛选程序之前由患者或法定监护人签署的书面知情同意书 (ICF)。
具有以下类型且原始细胞 >5% 的 AML 患者：
- 复发性 FLT3-ITD 突变阳性 AML，通过聚合酶链反应 (PCR) 进行的具有 FLT3 突变的骨髓 (BM) 活检诊断
- 难治性 FLT3-ITD 突变阳性 AML，通过 PCR 检测具有 FLT3 突变的 BM 活检诊断
- HCT 后复发或难治性 FLT3-ITD 突变阳性 AML，通过 PCR 检测具有 FLT3 突变的 BM 活检诊断
- 具有新发 FLT3-ITD 突变的复发性或难治性 AML，通过 PCR 检测具有 FLT3 突变的 BM 活检诊断
- HCT 后复发或难治性 AML，具有新发 FLT3-ITD 突变，通过 PCR 检测具有 FLT3 突变的 BM 活检诊断
- 一线治疗必须包含标准诱导化疗（例如 7+3、FLAG-IDA、FLAG、CLAG、MEC、低甲基化剂和维奈托克），有或没有接受过 FLT3 抑制剂（例如 midostaurin）或多酪氨酸激酶抑制剂（例如 索拉非尼）。 所有在 alloHCT 后复发的患者都包括在内，但患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 需要 >10 mg 泼尼松的患者除外。
- 患者必须能够吞咽并保留口服药物。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2（附录 A）。
- 足够的肾脏和肝脏参数（天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] ≤2.5 机构正常上限 [ULN]；总胆红素 ≤2.0 机构 ULN；血清肌酐 [Cr] ≤2.0）。 在疑似肝浸润的患者中，ALT 可以≤5 个机构 ULN。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病 (t[15;17])
- 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。 从筛选到最后一剂 CPX-351 和/或 quizartinib 后 6 个月，不愿采用高效避孕措施（如方案附录 C 中定义）的有生育潜力的女性患者。
活动性和不受控制的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染的证据。 如果已经开始适当的治疗并且在筛选时不存在活动性感染进展的迹象，则认为感染已得到控制。 如果首席研究员 (PI) 提出要求，则由现场临床医生（包括传染病咨询医生）就治疗的充分性进行评估。 这些感染包括但不限于：
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 转氨酶值升高的活动性乙型或丙型肝炎感染
- 活动性结核感染
- 对阿糖胞苷、柔红霉素或 FLT3 抑制剂过敏史
- 任何已知胃肠道 (GI) 功能显着受损或胃肠道疾病可能会显着改变 quizartinib 吸收的患者。
- 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：
- 心动过缓每分钟少于 50 次，除非患者装有起搏器
- 使用 Fridericia 校正因子 (QTcF) 间隔延长的 QTcF 间隔，定义为筛选时和首次给予 quizartinib 之前 >450 毫秒
- 诊断或怀疑长 QT 综合征（包括长 QT 综合征家族史）
- 收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg
- 临床相关室性心律失常史（即室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
- 没有起搏器的二度或三度心脏传导阻滞史
- 右束支和左前半阻滞（双分支阻滞）、完全性左束支阻滞
- 射血分数
- 筛选前 6 个月内有不受控制的心绞痛或心肌梗塞病史
- 纽约心脏协会 3 级或 4 级心力衰竭病史
- 既往蒽环类药物（或等效物）累积暴露≥368 mg/m2 柔红霉素（或等效物）
- 研究者或医疗监督员认为会损害接受或耐受计划治疗的能力的任何严重的潜在医疗状况。
- 肺功能不足的患者将被排除在外。 肺功能不足被定义为需要补充 O2，或肺对一氧化碳的弥散能力 [DLCO]
- 活动性急性或慢性 GVHD 需要强的松 >10 mg 或等效物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CPX-351 和 Quizartinib 治疗
患有 FLT3 突变阳性 AML 的参与者将接受 CPX-351，然后分三个阶段接受 quizartinib：诱导、巩固和维持。
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在诱导期和巩固期给予，包括 44 mg/m^2 柔红霉素和 100 mg/m^2 阿糖胞苷在诱导期第 1、3 和 5 天以及巩固期第 1 和 3 天静脉内给药。
其他名称：
在诱导期、巩固期和维持期给药，在诱导期第 8-21 天、巩固期第 6-21 天和维持期每天口服 30mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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服用 CPX-351 和 Quizartinib 后发生治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：在治疗期间和最后一次给药后 30 天内收集，1 名接受治疗的患者总共收集了大约 35 天。
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计算发生治疗相关不良事件的患者人数，作为安全性和耐受性的衡量标准。
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在治疗期间和最后一次给药后 30 天内收集，1 名接受治疗的患者总共收集了大约 35 天。
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服用 CPX-351 和 Quizartinib 的总体反应患者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到治疗后长达 2 年的疾病进展
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总体反应由国际工作组反应标准 (Cheson et al 2003) 定义为具有完全缓解 (CR) - 完全形态学反应，完全血细胞计数恢复绝对中性粒细胞计数≥1000/μL 和血小板计数≥100,000/μL）或具有不完全血细胞计数恢复 (CRi) - 绝对中性粒细胞计数的完全形态学反应
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到治疗后长达 2 年的疾病进展
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板计数恢复的中位时间
大体时间：从第 1 周期第 1 天开始（每个周期为 28 天）最多 24 个月
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血小板恢复时间定义为外周血血小板计数 >50, 000/ μL 的时间
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从第 1 周期第 1 天开始（每个周期为 28 天）最多 24 个月
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中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复的中位时间
大体时间：从第 1 周期的第 1 天开始（每个周期为 28 天）最多 24 个月
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中性粒细胞恢复时间定义为外周血ANC≥500/μL的时间
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从第 1 周期的第 1 天开始（每个周期为 28 天）最多 24 个月
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进行同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 的患者人数
大体时间：巩固治疗后最多 60 天
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在诱导和巩固治疗后接受同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 的患者。
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巩固治疗后最多 60 天
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疾病进展的中位时间
大体时间：从复发或难治性 AML 的诊断到治疗后长达 2 年的疾病进展
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疾病进展的时间，通过骨髓活检证实。
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从复发或难治性 AML 的诊断到治疗后长达 2 年的疾病进展
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无事件生存时间
大体时间：从第 1 天起长达 4 年
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定义为通过骨髓活检/抽吸或死亡（无论原因如何）证明 PD 证据之前的天数。
没有对复发疾病进行疾病反应评估的存活患者将在最后一次充分的疾病评估日期进行检查。
没有疾病反应评估的患者将在治疗的第一个日期被审查。
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从第 1 天起长达 4 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 8 个月
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总生存期定义为从治疗的第一天到因任何原因死亡的时间。
对于 OS 时间，未死亡或失访的患者将在最后一次得知患者还活着的日期或最后一次联系的日期进行删失。
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长达 8 个月
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出现迟发反应的患者人数
大体时间：长达 4 年
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国际工作组反应标准（Cheson 等人，2003 年）定义的晚期反应具有完全缓解 (CR) - 完全形态学反应，完全血细胞计数恢复绝对中性粒细胞计数≥1000/μL 和血小板计数≥100,000/μL）或具有不完全血细胞计数恢复 (CRi) - 绝对中性粒细胞计数的完全形态学反应
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长达 4 年
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接受巩固和维持治疗的患者人数
大体时间：约3个月
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通过诱导进入下一阶段巩固和维持治疗的患者
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约3个月
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治疗相关死亡率
大体时间：在治疗期间和最后一次给药后观察 30 天，因此 1 名接受治疗的患者大约观察 35 天。
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根据研究治疗期间与治疗相关的死亡人数确定
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在治疗期间和最后一次给药后观察 30 天，因此 1 名接受治疗的患者大约观察 35 天。
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达到 PR 或分子完全缓解的患者百分比
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到治疗后长达 2 年的疾病进展
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PR 被定义为形态学上的持续性疾病，但与治疗前最近的 BM 活检相比，原始细胞计数/细胞结构比率减少了 >50%。
分子完全缓解定义为通过形态学、免疫组织化学或流式细胞术的骨髓活检/抽吸和通过 MRD 分析的 FLT3 突变没有疾病证据。
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到治疗后长达 2 年的疾病进展
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患者达到分子 CR 的平均经过时间
大体时间：从第一次治疗之日起至最多 2 年
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通过流量或分子微小残留病 (MRD) 分析检测到具有持续性疾病的完全形态学 CR 的平均时间。
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从第一次治疗之日起至最多 2 年
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同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 或供体淋巴细胞输注 (DLI) 后 Quizartinib 的耐受性
大体时间：从第一次治疗之日起，最多 2 年
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定义为接受 quizartinib 并作为本研究的一部分进行 alloHCT 或 DLI 并发生治疗相关不良事件的患者人数
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从第一次治疗之日起，最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Michael Tees, MD, MPH、Colorado Blood Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月3日
初级完成 (实际的)
2021年4月20日
研究完成 (实际的)
2021年4月20日
研究注册日期
首次提交
2019年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月20日
首次发布 (实际的)
2019年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月1日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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