Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CPX-351 (Vyxeos™) z Quizartinibem w leczeniu ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3-ITD

1 grudnia 2023 zaktualizowane przez: SCRI Development Innovations, LLC

Badanie fazy II oceniające CPX-351 (Vyxeos™) z Quizartinibem w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie AML z mutacją FLT3-ITD

Jest to badanie badawcze, które należy przeprowadzić w wielu ośrodkach u uczestników z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy mają mutację w wewnętrznych duplikacjach tandemowych kinazy tyrozynowej typu Fms-3 (FLT3-ITD). To badanie ma na celu uzyskanie dodatkowych informacji na temat eksperymentalnego leku, quizartinibu, testowanego z lekiem przeciwnowotworowym CPX-351 (zwanym także Vyxeos™), który jest zatwierdzony i szeroko stosowany w leczeniu AML.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i przeżycia pacjentów otrzymujących kombinację CPX-351 i quizartinibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, dwuczęściowe badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3-ITD. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz skuteczności podawania CPX-351 (kompleks cytarabina: daunorubicyna liposom) z kwizartinibem. CPX-351 to preparat dwóch leków, cytarabiny i daunorubicyny, który podaje się jako pierwszy etap leczenia, aby pozbyć się jak największej liczby komórek białaczkowych ze szpiku kostnego. Quizartinib to eksperymentalny lek złożony z białka, które hamuje FLT3 i będzie podawany po podaniu CPX-351. Plan administracji jest podzielony na trzy fazy: wprowadzenie, konsolidacja i utrzymanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemny formularz świadomej zgody (ICF), zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisany przez pacjenta lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.

  2. Pacjenci z następującymi typami AML z >5% blastów:

    • Nawrotowa AML z mutacją FLT3-ITD, zdiagnozowana na podstawie biopsji szpiku kostnego (BM) z mutacją FLT3 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
    • Oporna na leczenie AML z mutacją FLT3-ITD, zdiagnozowana na podstawie biopsji BM z mutacją FLT3 metodą PCR
    • Nawracająca lub oporna AML z mutacją FLT3-ITD po HCT, zdiagnozowana na podstawie biopsji BM z mutacją FLT3 metodą PCR
    • Nawrotowa lub oporna na leczenie AML z mutacją de novo FLT3-ITD, zdiagnozowana na podstawie biopsji szpiku kostnego z mutacją FLT3 metodą PCR
    • Nawrotowa lub oporna na leczenie AML po HCT z mutacją de novo FLT3-ITD, zdiagnozowana na podstawie biopsji szpiku kostnego z mutacją FLT3 metodą PCR
  3. Terapia pierwszego rzutu musiała obejmować standardową chemioterapię indukcyjną (np. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, środek hipometylujący z wenetoklaksem) z lub bez wcześniejszego przyjmowania inhibitora FLT3 (np. midostauryna) lub inhibitor wielu kinaz tyrozynowych (np. sorafenib). Uwzględniono wszystkich pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po alloHCT, z wyjątkiem pacjentów z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagających >10 mg prednizonu.
  4. Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny.
  5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (Załącznik A).
  6. Odpowiednie parametry czynności nerek i wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] ≤2,5 górna granica normy [GGN] w placówce; bilirubina całkowita ≤2,0 GGN w placówce; kreatynina w surowicy [Cr] ≤2,0). U pacjentów z podejrzeniem nacieku w wątrobie aktywność AlAT może wynosić ≤5 GGN w placówce.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ostra białaczka promielocytowa (t[15;17])
  2. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji (zgodnie z definicją w Załączniku C do protokołu) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki CPX-351 i/lub kwizartinibu.

  3. Dowody aktywnej i niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub wirusowej. Infekcje uważa się za opanowane, jeśli wdrożono odpowiednią terapię iw czasie badania przesiewowego nie ma oznak aktywnego postępu infekcji. Jest to oceniane przez klinicystów ośrodka, w tym lekarza chorób zakaźnych, na prośbę głównego badacza (PI), pod kątem adekwatności terapii. Infekcje te obejmują między innymi:

    • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
    • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z rosnącymi wartościami transaminaz
    • Aktywna infekcja gruźlicą
  4. Historia nadwrażliwości na cytarabinę, daunorubicynę lub inhibitor FLT3
  5. Każdy pacjent ze stwierdzonym znacznym upośledzeniem funkcji przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, u której znacząco zmienia się wchłanianie kwizartinibu.
  6. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.

  7. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym którakolwiek z poniższych:

    • Bradykardia poniżej 50 uderzeń na minutę, chyba że pacjent ma rozrusznik serca
    • Odstęp QTcF przy użyciu współczynnika korekcji Fridericii (QTcF) wydłużenia odstępu, zdefiniowanego jako >450 ms podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem kwizartinibu
    • Rozpoznanie lub podejrzenie zespołu wydłużonego QT (w tym zespół wydłużonego QT w wywiadzie rodzinnym)
    • Skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg
    • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia bez rozrusznika serca
    • Blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok przedniej lewej odnogi pęczka Hisa (blok dwuwiązkowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
    • Frakcja wyrzutowa
    • Historia niekontrolowanej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  8. Historia niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association
  9. Wcześniejsza skumulowana ekspozycja na antracyklinę (lub równoważną) ≥368 mg/m2 daunorubicyny (lub równoważnej)
  10. Jakakolwiek poważna choroba współistniejąca, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego może mieć negatywny wpływ na możliwość przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia.
  11. Pacjenci z nieodpowiednią, adekwatną czynnością płuc będą wykluczeni. Niewłaściwa czynność płuc jest definiowana jako wymagająca dodatkowego O2 lub zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla [DLCO]
  12. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca prednizonu >10 mg lub odpowiednika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie CPX-351 i Quizartinibem
Uczestnicy z AML z mutacją FLT3 otrzymają CPX-351, a następnie quizartinib w trzech fazach: indukcji, konsolidacji i podtrzymania.
Lek: CPX-351
Podawany podczas fazy indukcji i konsolidacji i będzie się składał z 44 mg/m^2 daunorubicyny z 100 mg/m^2 cytarabiny podawanych dożylnie w dniach 1, 3 i 5 podczas fazy indukcji oraz w dniach 1 i 3 fazy konsolidacji.
Inne nazwy:
  • Vyxeos
Lek: Quizartynib
Podawany podczas fazy indukcji, konsolidacji i podtrzymywania i będzie przyjmowany doustnie w dawce 30 mg w dniach 8-21 fazy indukcji, dniach 6-21 fazy konsolidacji i codziennie w fazie podtrzymującej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem po przyjęciu CPX-351 i quizartinibu
Ramy czasowe: Zebrane podczas leczenia i przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki, łącznie około 35 dni dla 1 leczonego pacjenta.
Zliczanie liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
Zebrane podczas leczenia i przez 30 dni po podaniu ostatniej dawki, łącznie około 35 dni dla 1 leczonego pacjenta.
Liczba pacjentów z ogólną odpowiedzią przyjmujących CPX-351 i quizartinib
Ramy czasowe: od cyklu 1 dnia 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do progresji choroby do 2 lat po leczeniu
Ogólna odpowiedź jest zdefiniowana przez kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (Cheson i wsp. 2003) jako całkowita remisja (CR) — całkowita odpowiedź morfologiczna z powrotem pełnej morfologii krwi, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/μl i liczba płytek krwi ≥100 000/μl) lub pełna odpowiedź morfologiczna z niecałkowitym przywróceniem morfologii krwi (CRi) — bezwzględna liczba neutrofili
od cyklu 1 dnia 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do progresji choroby do 2 lat po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do przywrócenia liczby płytek krwi
Ramy czasowe: od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) przez okres do 24 miesięcy
Czas do regeneracji płytek krwi definiuje się jako czas, do którego liczba płytek krwi obwodowej wynosi >50 000/ μl
od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) przez okres do 24 miesięcy
Mediana czasu do odzyskania bezwzględnej liczby neutrofili (ANC).
Ramy czasowe: od 1. cyklu do 1. dnia (każdy cykl trwa 28 dni) przez okres do 24 miesięcy
Czas do regeneracji granulocytów obojętnochłonnych definiuje się jako czas, do którego ANC we krwi obwodowej wynosi ≥500/μl
od 1. cyklu do 1. dnia (każdy cykl trwa 28 dni) przez okres do 24 miesięcy
Liczba pacjentów przystępujących do allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (alloHCT)
Ramy czasowe: do 60 dni po terapii konsolidacyjnej
Pacjenci otrzymujący allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (alloHCT) po leczeniu w ramach terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej.
do 60 dni po terapii konsolidacyjnej
Mediana czasu do progresji choroby
Ramy czasowe: od rozpoznania nawrotu lub opornej AML do progresji choroby przez okres do 2 lat po leczeniu
Czas do progresji choroby potwierdzony biopsją szpiku kostnego.
od rozpoznania nawrotu lub opornej AML do progresji choroby przez okres do 2 lat po leczeniu
Czas przeżycia bez wydarzeń
Ramy czasowe: od pierwszego dnia do 4 lat
Zdefiniowana jako liczba dni do potwierdzenia PD w biopsji/aspiracie szpiku kostnego lub śmierci, niezależnie od przyczyny. Pacjenci, którzy przeżyją bez oceny odpowiedzi na chorobę w przypadku nawrotu choroby, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny choroby. Pacjenci bez oceny odpowiedzi na chorobę zostaną ocenzurowani w pierwszym dniu leczenia.
od pierwszego dnia do 4 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszego dnia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku czasu OS pacjenci, którzy nie zmarli lub zostali utraconi z obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu, w którym potwierdzono, że pacjent żyje lub w dniu ostatniego kontaktu.
Do 8 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły późne odpowiedzi
Ramy czasowe: do 4 lat
Późne odpowiedzi, zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (Cheson i wsp. 2003) jako mające całkowitą remisję (CR) — całkowitą odpowiedź morfologiczną z powrotem pełnej morfologii krwi, bezwzględną liczbą neutrofilów ≥1000/μl i liczbą płytek krwi ≥100 000/μl) lub pełna odpowiedź morfologiczna z niecałkowitym przywróceniem morfologii krwi (CRi) — bezwzględna liczba neutrofili
do 4 lat
Liczba pacjentów, którzy mogą otrzymać terapię konsolidującą i podtrzymującą
Ramy czasowe: około 3 miesiące
Pacjenci, którzy przechodzą przez indukcję do kolejnych etapów konsolidacji i utrzymania
około 3 miesiące
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Obserwowane podczas leczenia i przez 30 dni po ostatniej dawce, czyli około 35 dni dla 1 leczonego pacjenta.
Zgodnie z liczbą zgonów związanych z leczeniem podczas leczenia w ramach badania
Obserwowane podczas leczenia i przez 30 dni po ostatniej dawce, czyli około 35 dni dla 1 leczonego pacjenta.
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli PR lub całkowitą remisję molekularną
Ramy czasowe: od cyklu 1 dnia 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do progresji choroby do 2 lat po leczeniu
PR definiuje się jako utrzymującą się chorobę na podstawie morfologii, ale z >50% redukcją stosunku liczby blastów do komórkowości w porównaniu z ostatnią biopsją BM przed leczeniem. Całkowitą remisję molekularną definiuje się jako brak dowodów choroby na podstawie biopsji/aspiratu szpiku kostnego na podstawie morfologii, immunohistochemii lub cytometrii przepływowej oraz mutacji FLT3 na podstawie analizy MRD.
od cyklu 1 dnia 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do progresji choroby do 2 lat po leczeniu
Średni czas, jaki upłynął pacjentom do osiągnięcia CR molekularnej
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do 2 lat
Średni czas do osiągnięcia pełnej morfologicznej CR z przetrwałą chorobą wykrytą za pomocą analizy przepływu lub analizy molekularnej minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Od daty pierwszego zabiegu do 2 lat
Tolerancja quizartinibu po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT) lub infuzji limfocytów dawcy (DLI)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego zabiegu do 2 lat
Zdefiniowana jako liczba pacjentów, którzy otrzymali quizartinib i przeszli do alloHCT lub DLI w ramach tego badania i mieli zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Od daty pierwszego zabiegu do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SCRI Development Innovations, LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCRI AML 48

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj