Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CPX-351 (Vyxeos™) vizsgálata quizartinibbel az FLT3-ITD mutáció-pozitív akut myeloid leukémia kezelésére

2023. december 1. frissítette: SCRI Development Innovations, LLC

Fázisú vizsgálat a CPX-351 (Vyxeos™) és Quizartinib felhasználásával a visszaeső vagy refrakter FLT3-ITD mutáció-pozitív AML kezelésére

Ez egy olyan kutatási vizsgálat, amelyet több helyen kell elvégezni olyan előrehaladott akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő résztvevőknél, akiknek mutációja van az Fms-szerű tirozin-kináz-3 belső tandem duplikációjában (FLT3-ITD). Ez a tanulmány többet szeretne megtudni egy vizsgálati gyógyszerről, a quizartinibről, amelyet a CPX-351 (más néven Vyxeos™) rákellenes gyógyszerrel tesztelnek, amelyet jóváhagytak és széles körben alkalmaznak az AML kezelésére.

E vizsgálat célja a CPX-351 és a quizartinib kombinációját kapó betegek biztonságosságának, tolerálhatóságának és túlélésének felmérése.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, kétrészes II. fázisú klinikai vizsgálat relapszusban vagy refrakter FLT3-ITD mutáció-pozitív akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeken. A vizsgálat célja a CPX-351 (citarabin:daunorubicin liposzóma komplex) quizartinibbel történő beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint hatékonyságának felmérése. A CPX-351 két gyógyszerből, a citarabinból és a daunorubicinből álló készítmény, amelyet a kezelés első részeként adnak be, hogy a lehető legtöbb leukémiás sejttől megszabaduljanak a csontvelőben. A quizartinib egy FLT3-gátló fehérjéből készült vizsgálati gyógyszer, amelyet a CPX-351 beadása után adnak be. Az adminisztrációs terv három szakaszra oszlik: bevezetés, konszolidáció és karbantartás.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
        • HCA Midwest
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Texas Transplant Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásbeli tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF), a helyi irányelveknek megfelelően, amelyet a beteg vagy törvényes képviselője ír alá a vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárások elvégzése előtt.

  2. A következő típusú AML-ben szenvedő betegek, akiknek több mint 5%-a blastos:

    • Kiújult FLT3-ITD mutáció-pozitív AML, csontvelő-biopsziával (BM) diagnosztizált FLT3 mutációval polimeráz láncreakcióval (PCR)
    • Refrakter FLT3-ITD mutáció-pozitív AML, BM biopsziával diagnosztizált FLT3 mutációval PCR-rel
    • Relapszus vagy refrakter FLT3-ITD mutáció-pozitív AML HCT után, BM biopsziával diagnosztizált FLT3 mutációval PCR-rel
    • Relapszus vagy refrakter AML de novo FLT3-ITD mutációval, BM biopsziával diagnosztizált FLT3 mutációval PCR-rel
    • Relapszus vagy refrakter AML HCT után de novo FLT3-ITD mutációval, BM biopsziával diagnosztizált FLT3 mutációval PCR-rel
  3. Az első vonalbeli kezelésnek tartalmaznia kell egy standard indukciós kemoterápiát (pl. 7+3, FLAG-IDA, FLAG, CLAG, MEC, hipometilező ágens venetoklaxszal) előzetes FLT3 gátlóval vagy anélkül (pl. midostaurin) vagy multi-tirozin-kináz inhibitor (pl. szorafenib). Az alloHCT után relapszusban szenvedő betegeket ide soroljuk, kivéve azokat a betegeket, akik aktív graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvednek, és 10 mg-nál nagyobb prednizont igényelnek.
  4. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítményállapot pontszáma 0, 1 vagy 2 (A függelék).
  6. Megfelelő vese- és májparaméterek (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT] ≤2,5 a normál felső határa [ULN]; összbilirubin ≤2,0 intézményi ULN; szérum kreatinin [Cr] ≤2,0). Májinfiltráció gyanúja esetén az ALT értéke ≤5 lehet az intézményi ULN-nél.

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia (t[15;17])
  2. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban. Fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (a protokoll C. függelékében meghatározottak szerint) a szűréstől a CPX-351 és/vagy a quizartinib utolsó adagját követő 6 hónapig.

  3. Aktív és ellenőrizetlen bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés bizonyítéka. A fertőzések akkor tekinthetők kontrolláltnak, ha megfelelő terápiát indítottak, és a szűrés időpontjában nem mutatkoznak a fertőzés aktív progressziójának jelei. Ezt a helyszíni klinikusok értékelik, beleértve a fertőző betegségekkel foglalkozó szakorvost is, ha a vizsgálatvezető (PI) kéri, a terápia megfelelőségét illetően. Ezek a fertőzések többek között, de nem kizárólagosan:

    • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
    • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés emelkedő transzaminázértékekkel
    • Aktív tuberkulózis fertőzés
  4. Citarabinnal, daunorubicinnel vagy FLT3-gátlóval szembeni túlérzékenység anamnézisében
  5. Minden olyan beteg, akinek ismerten jelentős károsodása van a gastrointestinalis (GI) funkcióban vagy GI-betegségben, amely jelentősen megváltoztatja a quizartinib felszívódását.
  6. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.

  7. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

    • 50 ütés/perc alatti bradycardia, kivéve, ha a beteg pacemakerrel rendelkezik
    • QTcF-intervallum a Fridericia-féle korrekciós faktor (QTcF) intervallum meghosszabbításával, amelyet >450 msec-ben határoztak meg a szűréskor és a quizartinib első beadása előtt
    • Hosszú QT-szindróma diagnózisa vagy gyanúja (beleértve a hosszú QT-szindróma családi anamnézisét)
    • Szisztolés vérnyomás ≥180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥110 Hgmm
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (azaz kamrai tachycardia, kamrafibrilláció vagy Torsades de pointes)
    • Másod- vagy harmadfokú szívblokk története pacemaker nélkül
    • Jobb köteg ág és bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk), teljes bal köteg ág blokk
    • Kidobási frakció
    • A szűrést megelőző 6 hónapon belül kontrollálatlan angina pectoris vagy szívinfarktus az anamnézisben
  8. A New York-i Szívszövetség története 3. vagy 4. osztályú szívelégtelenség
  9. Korábbi antraciklin (vagy azzal egyenértékű) kumulatív expozíció ≥368 mg/m2 daunorubicin (vagy azzal egyenértékű)
  10. Bármilyen súlyos alapbetegség, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint rontaná a tervezett kezelés fogadását vagy elviselését.
  11. A nem megfelelő tüdőfunkcióval rendelkező betegek kizárásra kerülnek. A nem megfelelő tüdőfunkciót úgy határozzák meg, mint ami kiegészítő O2-t vagy a tüdő szén-monoxid-diffundáló képességét igényli [DLCO]
  12. Aktív akut vagy krónikus GVHD, amely >10 mg vagy azzal egyenértékű prednizont igényel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CPX-351 és Quizartinib kezelés
Az FLT3 mutáció pozitív AML-ben szenvedő résztvevők CPX-351-et, majd quizartinibet kapnak három fázisban: indukció, konszolidáció és karbantartás.
Drog: CPX-351
Az indukciós és konsildációs fázisban adják be, és 44 mg/m^2 daunorubicint és 100 mg/m^2 citarabint tartalmaz, intravénásan beadva az 1., 3. és 5. napon az indukciós fázisban, valamint a konszolidációs fázis 1. és 3. napján.
Más nevek:
  • Vyxeos
Drog: Quizartinib
Az indukciós, konszolidációs és fenntartó fázisban adják be, és 30 mg-os adagban szájon át kell bevenni az indukciós fázis 8-21. napján, a konszolidációs fázis 6-21. napján és naponta a fenntartó fázisban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma a CPX-351 és a Quizartinib bevétele után
Időkeret: A kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig gyűjtik, összesen körülbelül 35 napig 1 kezelt beteg esetében.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek számának számolása a biztonság és a tolerálhatóság mértékeként.
A kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig gyűjtik, összesen körülbelül 35 napig 1 kezelt beteg esetében.
A CPX-351-et és a Quizartinibet szedő betegek általános válaszreakciója
Időkeret: az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
Az általános választ a Nemzetközi Munkacsoport válaszkritériumai (Cheson és mtsai, 2003) úgy határozzák meg, hogy teljes remisszió (CR) – teljes morfológiai válasz teljes vérkép-visszanyeréssel, abszolút neutrofilszám ≥1000/μL és vérlemezkeszám ≥100 000/μL. vagy teljes morfológiai válasz nem teljes vérkép helyreállítással (CRi) - abszolút neutrofilszám
az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezkeszám helyreállításáig eltelt medián idő
Időkeret: az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) legfeljebb 24 hónapig
A vérlemezkék felépüléséig eltelt idő az az idő, amíg a perifériás vérlemezkeszám >50 000/μl
az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) legfeljebb 24 hónapig
Az abszolút neutrofilszám (ANC) felépüléséig eltelt medián idő
Időkeret: az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) legfeljebb 24 hónapig
A neutrofilek felépüléséig eltelt idő az az idő, amíg a perifériás vér ANC értéke ≥500/μl
az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) legfeljebb 24 hónapig
Allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (alloHCT) átesett betegek száma
Időkeret: a konszolidációs terápia után 60 napig
Allogén hematopoietikus sejttranszplantációban (alloHCT) részesülő betegek indukciós és konszolidációs terápiás kezelést követően.
a konszolidációs terápia után 60 napig
Medián idő a betegség progressziójáig
Időkeret: a relapszus vagy refrakter AML diagnózisától a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
A betegség progressziójáig eltelt idő, csontvelő-biopsziával megerősítve.
a relapszus vagy refrakter AML diagnózisától a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
Eseménymentes túlélési idő
Időkeret: az 1. naptól 4 évig
A PD csontvelő-biopsziával/aspirációval vagy a halálesetig tartó napok száma, az októl függetlenül. Azokat a betegeket, akik életben vannak anélkül, hogy a visszaesett betegségre adott válaszreakciót értékelték volna, az utolsó megfelelő betegségértékelési időpontban cenzúrázzák. Azokat a betegeket, akik nem értékelték a betegségre adott választ, a kezelés első időpontjában cenzúrázzák.
az 1. naptól 4 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 8 hónapig
A teljes túlélés a kezelés első időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az operációs rendszer időtartama alatt azokat a betegeket, akik nem haltak meg, vagy akiket nyomon követtek, cenzúrázni kell azon a napon, amikor a páciens utoljára életben volt, vagy az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában.
Akár 8 hónapig
Azon betegek száma, akiknél későn reagálnak
Időkeret: legfeljebb 4 évig
A Nemzetközi Munkacsoport válaszkritériumai (Cheson et al 2003) által meghatározott késői válaszok teljes remissziónak (CR) - teljes morfológiai válasz teljes vérkép-visszanyeréssel, abszolút neutrofilszám ≥1000/μL és vérlemezkeszám ≥100 000/μL vagy teljes morfológiai válasz nem teljes vérkép helyreállítással (CRi) - abszolút neutrofilszám
legfeljebb 4 évig
Azon betegek száma, akik konszolidációs és fenntartó terápiában részesülhetnek
Időkeret: körülbelül 3 hónap
Betegek, akik az indukción keresztül jutnak el a konszolidáció és a karbantartás következő szakaszaihoz
körülbelül 3 hónap
A kezeléssel összefüggő halálozási arány
Időkeret: A kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig figyelték meg, tehát körülbelül 35 napig 1 kezelt betegnél.
A vizsgálati kezelés során bekövetkezett, kezeléssel összefüggő halálesetek száma alapján meghatározva
A kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig figyelték meg, tehát körülbelül 35 napig 1 kezelt betegnél.
Azon betegek százalékos aránya, akik PR-t vagy teljes molekuláris remissziót értek el
Időkeret: az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
A PR-t morfológiailag perzisztáló betegségként határozzák meg, de a blasztszám/sejtszám arány >50%-kal csökken a kezelés előtti legutóbbi BM biopsziához képest. Molekuláris teljes remissziót úgy definiálunk, ha a csontvelő biopszia/aspirátum morfológiai, immunhisztokémiai vagy áramlási citometriás vizsgálata alapján nincs bizonyíték a betegségre, az MRD analízis szerint pedig FLT3 mutáció.
az 1. ciklustól 1. nap (minden ciklus 28 napos) a betegség progressziójáig a kezelést követő 2 évig
Átlagosan eltelt idő, amíg a betegek elérik a molekuláris CR-t
Időkeret: Az első kezelés időpontjától legfeljebb 2 évig
Átlagos idő a teljes morfológiai CR eléréséig áramlási vagy molekuláris minimális maradékbetegség (MRD) elemzéssel kimutatott tartós betegséggel.
Az első kezelés időpontjától legfeljebb 2 évig
A quizartinib tolerálhatósága allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (alloHCT) vagy donor limfocita infúzió (DLI) után
Időkeret: Az első kezelés időpontjától, legfeljebb 2 évig
Azon betegek száma, akik quizartinibet kaptak, és e vizsgálat részeként alloHCT-t vagy DLI-t kaptak, és kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket észleltek
Az első kezelés időpontjától, legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SCRI Development Innovations, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Michael Tees, MD, MPH, Colorado Blood Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 20.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCRI AML 48

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CPX-351

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel