Daboia Siamensis Envenomings に対する抗毒素の最適用量 (ODADS)

2017 年に世界保健機関 (WHO) は、ヘビ咬傷毒 (SBE) を優先的に顧みられない熱帯病に再分類しました。 抗毒素は、最も費用対効果の高い健康介入の 1 つと考えられています。 それにもかかわらず、製造上の課題、輸送と保管のためのコールドチェーンへの依存、およびほとんどの毒のある患者の地理的に遠隔地にあるため、多くの患者は必要な抗毒素をタイムリーに受け取ることができません. SBE に対する世界的に調整された対応のための WHO 戦略は、抗毒素の安全性と有効性に関する臨床研究を優先する必要性を強調しました。

ミャンマーはヘビ咬傷の発生率が高い国で、年間推定 25,000 件のヘビ咬傷と 1250 人の死亡があります。 Daboia siamensis (Eastern Russell's viper) は、ミャンマーの病院に現れるヘビ咬傷の 85% の原因です。 自然の生息地と水田内の豊富な獲物を考えると、毒物は主に農村地域で発生し、農業従事者に影響を与えます.

ミャンマーとオーストラリアの機関間の最近の 4 年間の共同イニシアチブであるミャンマー スネークバイト プロジェクトに続いて、抗毒素生産施設が改善され、新しい単一特異性凍結乾燥 F(ab)'2 抗毒素 (Viper antivenom BPI) が生産されました。 新しい凍結乾燥抗毒素は、以前の液体抗毒素に取って代わり、全国的に配布されています。 現在の投薬戦略は、前臨床試験の未発表の結果に基づいており、プレゼンテーション時の重症度の臨床的特徴の有無に応じて 2 つの用量に層別化されています (それぞれ 80 mL と 160 mL)。 これらの推奨用量の有効性または毒性を裏付ける臨床試験データまたは市販後のデータは公開されていません。 抗毒素の投与を支持する確固たる臨床的証拠がこのように欠如していることは、抗毒素の安全性と有効性を判断するために十分に実施された試験がほとんどなく、世界中に反映されています。

この論文では、ラッセルのマムシの毒に対する最適な抗毒素投与を決定するための、新しいフェーズ 2 のモデル ベースのベイジアン適応設計を提示します。 これに関連して、線量の最適性に関して 2 つの考慮事項が同時に存在します。 まず、この文脈では6時間以内の血液凝固の回復として定義される用量の有効性。第二に、抗毒素投与後180分以内のアナフィラキシー反応の発生として定義される用量関連毒性。 モデルベースのデザインは、有効性結果と毒性結果の両方について用量反応曲線を推定し、ユーザー定義の「最適用量」を導き出します。 患者は、それぞれ適応用量または標準治療のいずれかに 4:1 の比率で無作為化されます。

研究チームは、線量設定試験内でいくつかのネストされた研究を実行します。

• 抗毒素投与前および投与後の Daboia siamensis 毒の薬物動態特性の評価。
• 160mL（現在の標準治療）を投与される重度の毒素患者の並行観察研究。
• 凝固障害の検出における 20WBCT およびポイント オブ ケアの国際正規化比率の感度および特異度の分析。
• Daboia siamensis envenoming の envenoming 後遺症を定義するための envenomed 患者の前向きフォローアップ。
• 毒を盛られた患者の尿中のフェリル-ヘム誘導体の評価。