Optimaalinen antivenom-annos Daboia Siamensis Envenomingsille (ODADS)

Maailman terveysjärjestö (WHO) luokitteli käärmeen pureman myrkytyksen (SBE) uudelleen ensisijaisesti laiminlyötyksi trooppiseksi taudiksi vuonna 2017. Antivenomia pidetään yhtenä kustannustehokkaimmista terveystoimenpiteistä. Tästä huolimatta valmistuksen haasteista, kylmäketjusta riippuvuudesta kuljetuksessa ja varastoinnissa sekä useimpien myrkytettyjen potilaiden maantieteellisesti syrjäisestä sijainnista monet potilaat eivät saa tarvitsemaansa myrkkyä ajoissa. WHO:n strategia maailmanlaajuisesti koordinoidulle vastaukselle SBE:hen korosti tarvetta priorisoida antimyrkkyjen turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva kliininen tutkimus.

Myanmar on maa, jossa käärmeen puremien ilmaantuvuus on korkea: arviolta 25 000 käärmeen puremaa ja 1 250 kuolemaa vuodessa. Daboia siamensis (Itä-Russellin kyykäärme) aiheuttaa 85 % Myanmarin sairaaloihin joutuvista käärmeen puremista. Kun otetaan huomioon niiden luonnollinen elinympäristö ja riisipeltojen saaliiden runsaus, myrkytystä esiintyy pääasiassa maaseutualueilla, mikä vaikuttaa maataloustyöntekijöihin.

Myanmarin ja Australian laitosten välisen äskettäisen 4-vuotisen yhteistyöaloitteen, jonka nimi oli Myanmar Snakebite -projekti, myrkkyjen vastaisten tuotantolaitosten parantuminen on johtanut uuden monospesifisen lyofilisoidun F(ab)'2-antimyrkyn (Viper antivenom BPI) tuotantoon. Uusi lyofilisoitu antimyrkky on korvannut entisen nestemäisen antimyrkyn ja sitä on jaettu ympäri maata. Nykyinen annostelustrategia perustuu prekliinisen testauksen julkaisemattomiin tuloksiin, ja se on jaettu kahteen annokseen sen mukaan, onko kliinisiä vaikeusasteen piirteitä esiintymishetkellä (80 ml ja 160 ml, vastaavasti). Mitään kliinisiä tutkimuksia tai markkinoille saattamisen jälkeisiä tietoja ei ole julkaistu näiden suositeltujen annosten tehokkuuden tai toksisuuden tukemiseksi. Tämä vankan kliinisen näytön puute myrkkyjen annostelun tueksi näkyy kaikkialla maailmassa, ja muutama hyvin suoritettu koe myrkkyjen turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi.

Tämä artikkeli esittelee uuden vaiheen 2, mallipohjaisen, bayesilaisen mukautuvan suunnittelun optimaalisen antimyrkyn annostelun määrittämiseksi Russellin kyykäärmeen myrkyttämiselle. Tässä yhteydessä on kaksi samanaikaista annoksen optimaalisuutta koskevaa seikkaa. Ensinnäkin annoksen tehokkuus, joka määritellään tässä yhteydessä veren hyytymisen palautumiseksi 6 tunnin kuluessa; toiseksi annosriippuvainen myrkyllisyys, joka määritellään anafylaktisen reaktion ilmaantumiseksi 180 minuutin sisällä myrkyn vastaisen annon jälkeen. Malliin perustuva suunnittelu arvioi annos-vastekäyrät sekä tehokkuus- että toksisuustuloksille ja johtaa siten käyttäjän määrittelemän "optimaalisen annoksen". Potilaat satunnaistetaan suhteessa 4:1 joko mukautuvaan annokseen tai vastaavasti standardihoitoon.

Tutkimusryhmä suorittaa useita sisäkkäisiä tutkimuksia annosmääritystutkimuksessa:

• Daboia siamensis -myrkyn farmakokineettisten ominaisuuksien arviointi ennen ja jälkeen antimyrkyn antoa.
• Rinnakkainen havaintotutkimus vakavasti myrkyllisistä potilaista, joille annetaan 160 ml (nykyinen hoitostandardi).
• 20WBCT:n herkkyys- ja spesifisyysanalyysi ja hoitopisteen kansainvälinen normalisoitu suhde koagulopatian havaitsemiseksi.
• Myrkytettyjen potilaiden mahdollinen seuranta Daboia siamensis -myrkytysten myrkyllisten seurausten määrittämiseksi.
• Ferryyliheemijohdannaisten arviointi myrkytettyjen potilaiden virtsassa.