Optimal dose av antivenom for Daboia Siamensis Envenomings (ODADS)

Slangebitt-envenoming (SBE) ble re-kategorisert som en prioritert forsømt tropisk sykdom av Verdens helseorganisasjon (WHO) i 2017. Antivenom anses å være en av de mest kostnadseffektive helseintervensjonene. Til tross for dette, på grunn av utfordringer i produksjonen, avhengighet av kjølekjede for transport og lagring, og geografisk avsidesliggende plassering av de fleste giftede pasienter, mottar mange pasienter ikke antigiften de trenger i tide. WHOs strategi for en globalt koordinert respons på SBE fremhevet behovet for å prioritere klinisk forskning på sikkerheten og effektiviteten til antigift.

Myanmar er et land med høy forekomst av slangebitt med anslagsvis 25 000 slangebitt og 1250 dødsfall per år. Daboia siamensis (Eastern Russells hoggorm) er ansvarlig for 85 % av slangebittene som kommer til sykehus i Myanmar. Gitt deres naturlige habitat og overflod av byttedyr i rismarkene, skjer forgiftning hovedsakelig i landlige områder som påvirker landbruksarbeidere.

Etter et nylig 4-årig samarbeidsinitiativ mellom institusjoner i Myanmar og Australia med tittelen Myanmar Snakebite-prosjektet, har produksjonsfasilitetene for antigift blitt forbedret, noe som har resultert i produksjonen av et nytt monospesifikt lyofilisert F(ab)'2-antigift (Viper antivenom BPI). Det nye lyofiliserte antigiften har erstattet det tidligere flytende antigiftet og har blitt distribuert over hele landet. Den nåværende doseringsstrategien er basert på upubliserte resultater av preklinisk testing og stratifisert i to doser i henhold til fravær eller tilstedeværelse av kliniske alvorlighetstrekk ved presentasjon (henholdsvis 80 ml og 160 ml). Ingen data fra kliniske studier eller etter markedsføring er publisert for å støtte effekten eller toksisiteten til disse anbefalte dosene. Denne mangelen på robuste kliniske bevis for å støtte dosering av antigift gjenspeiles over hele verden med få godt utførte studier for å fastslå sikkerheten og effekten til antivenom.

Denne artikkelen presenterer en ny fase 2, modellbasert, Bayesiansk adaptiv design for å bestemme optimal antigiftdosering for Russells hoggormforgiftning. I denne sammenheng er det to samtidige hensyn for doseoptimalitet. For det første effektiviteten av dosen, definert i denne sammenheng som gjenoppretting av blodkoagulasjon innen 6 timer; for det andre den doserelaterte toksisiteten, definert som forekomsten av en anafylaktisk reaksjon innen 180 minutter etter administrering av antivenom. Det modellbaserte designet estimerer dose-responskurver for både effektutfallet og toksisitetsutfallet, og utleder dermed en brukerdefinert 'optimal dose'. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 4:1 til henholdsvis adaptiv dose eller standardbehandling.

Studieteamet vil utføre en rekke nestede studier i dosefunnstudien:

• En vurdering av de farmakokinetiske egenskapene til Daboia siamensis gift før og etter administrasjon av antivenom.
• En parallell observasjonsstudie av alvorlig forgiftede pasienter som vil bli administrert 160 ml (nåværende standard for omsorg).
• Sensitivitets- og spesifisitetsanalyse av 20WBCT og behandlingspunkt International Normalized Ratio ved påvisning av koagulopati.
• En prospektiv oppfølging av envenomed pasienter for å definere envenoming følgene av Daboia siamensis envenoming.
• En vurdering av ferryl-hem-derivater i urinen hos syke pasienter.