Dosis óptima de antiveneno para los envenenamientos por Daboia Siamensis (ODADS)

El envenenamiento por mordedura de serpiente (SBE) fue recategorizado como una enfermedad tropical desatendida prioritaria por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2017. El antiveneno se considera una de las intervenciones de salud más rentables. A pesar de esto, debido a los desafíos en la fabricación, la dependencia de la cadena de frío para el transporte y el almacenamiento, y la ubicación geográfica remota de la mayoría de los pacientes envenenados, muchos pacientes no reciben el antídoto que necesitan de manera oportuna. La estrategia de la OMS para una respuesta coordinada a nivel mundial a la SBE destacó la necesidad de priorizar la investigación clínica sobre la seguridad y la eficacia de los antivenenos.

Myanmar es un país con una alta incidencia de mordeduras de serpientes con un estimado de 25,000 mordeduras de serpientes y 1250 muertes por año. Daboia siamensis (víbora de Russell del Este) es responsable del 85% de las mordeduras de serpiente que se presentan en los hospitales de Myanmar. Dado su hábitat natural y la abundancia de presas dentro de los arrozales, el envenenamiento ocurre predominantemente en áreas rurales y afecta a los trabajadores agrícolas.

Tras una reciente iniciativa de colaboración de 4 años entre instituciones de Myanmar y Australia titulada Proyecto de mordedura de serpiente de Myanmar, las instalaciones de producción de antivenenos han mejorado, lo que ha dado como resultado la producción de un nuevo antiveneno monoespecífico liofilizado F(ab)'2 (Viper antivenom BPI). El nuevo antiveneno liofilizado reemplazó al antiguo antiveneno líquido y se ha distribuido en todo el país. La estrategia de dosificación actual se basa en resultados no publicados de pruebas preclínicas y se estratificó en dos dosis según la ausencia o presencia de características clínicas de gravedad en la presentación (80 ml y 160 ml, respectivamente). No se han publicado datos de ensayos clínicos o datos posteriores a la comercialización que respalden la eficacia o toxicidad de estas dosis recomendadas. Esta falta de evidencia clínica sólida para respaldar la dosificación del antiveneno se refleja en todo el mundo con pocos ensayos bien realizados para determinar la seguridad y la eficacia de los antivenenos.

Este artículo presenta un nuevo diseño adaptativo bayesiano basado en un modelo de fase 2 para determinar la dosis óptima de antiveneno para el envenenamiento por víbora de Russell. En este contexto, hay dos consideraciones simultáneas para la dosis óptima. En primer lugar, la eficacia de la dosis, definida en este contexto como el restablecimiento de la coagulación sanguínea en 6 horas; en segundo lugar, la toxicidad relacionada con la dosis, definida como la aparición de una reacción anafiláctica dentro de los 180 minutos posteriores a la administración del antiveneno. El diseño basado en modelos estima las curvas de dosis-respuesta tanto para el resultado de eficacia como para el resultado de toxicidad y, por lo tanto, deriva una "dosis óptima" definida por el usuario. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 4:1 a la dosis adaptativa o al estándar de atención, respectivamente.

El equipo de estudio realizará una serie de estudios anidados dentro del ensayo de búsqueda de dosis:

• Una evaluación de las propiedades farmacocinéticas del veneno de Daboia siamensis antes y después de la administración del antiveneno.
• Un estudio de observación paralelo de pacientes gravemente envenenados a los que se les administrarán 160 ml (estándar de atención actual).
• Análisis de sensibilidad y especificidad del 20WBCT y el índice internacional normalizado en el punto de atención en la detección de coagulopatía.
• Un seguimiento prospectivo de pacientes envenenados para definir las secuelas del envenenamiento por Daboia siamensis.
• Una evaluación de los derivados de ferril-hem en la orina de pacientes envenenados.