Daboia Siamensis 中毒的最佳抗蛇毒血清剂量 (ODADS)

2017 年，世界卫生组织 (WHO) 将蛇咬中毒 (SBE) 重新归类为优先被忽视的热带病。 抗蛇毒血清被认为是最具成本效益的健康干预措施之一。 尽管如此，由于制造方面的挑战、运输和储存对冷链的依赖以及大多数中毒患者所处的地理位置偏远，许多患者无法及时获得所需的抗蛇毒血清。 世卫组织全球协调应对 SBE 的战略强调需要优先考虑抗蛇毒血清安全性和有效性的临床研究。

缅甸是蛇咬伤高发国家，每年估计有 25,000 起蛇咬伤事件和 1250 人死亡。 缅甸 85% 的蛇咬伤病例都是由 Daboia siamensis（东罗素毒蛇）造成的。 鉴于它们的自然栖息地和稻田内丰富的猎物，中毒主要发生在影响农业工人的农村地区。

继缅甸和澳大利亚机构之间最近为期 4 年的名为缅甸蛇咬伤项目的合作计划之后，抗蛇毒血清生产设施得到改善，从而生产出一种新的单特异性冻干 F(ab)'2 抗蛇毒血清（Viper 抗蛇毒血清 BPI）。 新的冻干抗蛇毒血清取代了以前的液体抗蛇毒血清，并已在全国范围内销售。 目前的剂量策略基于未发表的临床前测试结果，并根据就诊时是否存在严重程度的临床特征（分别为 80 mL 和 160 mL）分为两个剂量。 尚未发表任何临床试验数据或上市后数据来支持这些推荐剂量的疗效或毒性。 缺乏强有力的临床证据来支持抗蛇毒血清的剂量在世界范围内反映出来，几乎没有进行良好的试验来确定抗蛇毒血清的安全性和有效性。

本文介绍了一种新颖的第 2 阶段、基于模型的贝叶斯自适应设计，以确定 Russell 毒蛇中毒的最佳抗蛇毒血清剂量。 在这种情况下，有两个同时考虑的剂量最优性。 首先，剂量的功效，在本文中定义为在 6 小时内恢复血液凝固；其次，剂量相关毒性，定义为在服用抗蛇毒血清后 180 分钟内发生过敏反应。 基于模型的设计估计疗效结果和毒性结果的剂量反应曲线，从而推导出用户定义的“最佳剂量”。 患者将以 4:1 的比例随机分配，分别接受适应性剂量或标准治疗。

研究团队将在剂量探索试验中进行多项嵌套研究：

• 评估 Daboia siamensis 毒液在抗蛇毒血清给药前后的药代动力学特性。
• 一项针对严重中毒患者的平行观察研究，这些患者将接受 160 毫升（当前的护理标准）。
• 20WBCT 和床旁国际标准化比率检测凝血病的敏感性和特异性分析。
• 对中毒患者进行前瞻性随访，以确定 Daboia siamensis 中毒的中毒后遗症。
• 对中毒患者尿液中铁血红素衍生物的评估。