Оптимальная доза противоядия для Daboia Siamensis Envenomings (ODADS)

В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) повторно классифицировала отравление змеиным ядом (SBE) как приоритетную забытую тропическую болезнь. Противоядие считается одним из самых экономически эффективных медицинских вмешательств. Несмотря на это, из-за проблем с производством, зависимости от холодовой цепи при транспортировке и хранении, а также из-за географической удаленности большинства зараженных пациентов многие пациенты не получают противоядие, в котором они нуждаются, своевременно. Стратегия ВОЗ по глобальному скоординированному реагированию на SBE подчеркнула необходимость уделять приоритетное внимание клиническим исследованиям безопасности и эффективности противоядий.

Мьянма - страна с высоким уровнем укусов змей: по оценкам, 25 000 укусов змей и 1250 смертей в год. Daboia siamensis (гадюка Восточного Рассела) является причиной 85% укусов змей, поступающих в больницы Мьянмы. Учитывая их естественную среду обитания и обилие добычи на рисовых полях, отравление происходит преимущественно в сельской местности, затрагивая сельскохозяйственных рабочих.

После недавней 4-летней совместной инициативы между учреждениями в Мьянме и Австралии под названием Myanmar Snakebite Project производственные мощности по производству противоядия были улучшены, что привело к производству нового моноспецифического лиофилизированного противоядия F(ab)'2 (противоядие Viper BPI). Новое лиофилизированное противоядие заменило прежнее жидкое противоядие и было распространено по всей стране. Текущая стратегия дозирования основана на неопубликованных результатах доклинических испытаний и стратифицирована на две дозы в зависимости от отсутствия или наличия клинических признаков тяжести при поступлении (80 мл и 160 мл соответственно). Не было опубликовано никаких данных клинических испытаний или постмаркетинговых данных, подтверждающих эффективность или токсичность этих рекомендуемых доз. Это отсутствие надежных клинических данных, подтверждающих дозировку противоядия, отражается во всем мире с несколькими хорошо проведенными испытаниями для определения безопасности и эффективности противоядий.

В этой статье представлен новый, основанный на модели, адаптивный байесовский дизайн фазы 2 для определения оптимальной дозировки противоядия для отравления гадюкой Рассела. В этом контексте есть два параллельных соображения относительно оптимальности дозы. Во-первых, эффективность дозы, определяемая в данном контексте как восстановление свертывания крови в течение 6 часов; во-вторых, дозозависимая токсичность, определяемая как возникновение анафилактической реакции в течение 180 минут после введения противоядия. Дизайн, основанный на модели, оценивает кривые доза-реакция как для исхода эффективности, так и для исхода токсичности, и, таким образом, выводит определяемую пользователем «оптимальную дозу». Пациенты будут рандомизированы в соотношении 4:1 либо к адаптивной дозе, либо к стандартному лечению соответственно.

Исследовательская группа проведет ряд вложенных исследований в рамках исследования по определению дозы:

• Оценка фармакокинетических свойств яда Daboia siamensis до и после введения противоядия.
• Параллельное наблюдение за пациентами с тяжелым отравлением, которым будет введено 160 мл (текущий стандарт лечения).
• Анализ чувствительности и специфичности 20WBCT и Международного нормализованного отношения по месту оказания медицинской помощи при выявлении коагулопатии.
• Проспективное наблюдение отравленных пациентов для определения последствий отравления Daboia siamensis.
• Оценка производных феррилгема в моче отравленных пациентов.