嚢胞性線維症と腸運動障害: 腸管通過に対するポリエチレングリコール (PEG) の影響

バックグラウンド：

嚢胞性線維症 (CF) は、嚢胞性膜貫通コンダクタンス レギュレータ (CFTR) タンパク質の変異を伴う常染色体劣性疾患です。 この遺伝子変異の結果は、上皮液輸送の調節不全につながります。 CFTR タンパク質の異常は、多臓器運動障害を引き起こします。主に、肺、膵臓、輸精管、および胃腸 (GI) 管に影響を及ぼします。 嚢胞性線維症は、消化管に複数の問題を引き起こします。 CFTR タンパク質は、頂端の腸細胞膜で消化管全体に発現します。 最近の研究によると、それは十二指腸で最も高い濃度を持ち、小腸が大腸に入るにつれて減少します. 患者は、消化管内腔への異常な塩分および水分調節による運動障害に続発する症状を経験することがよくあります。 嚢胞性線維症の患者は、小腸細菌異常増殖 (SIBO)、腸内細菌叢異常、炎症、遠位腸閉塞症候群 (DIOS)、便秘、および食後の胃内容排出遅延のリスクがあります。

CF患者の胃腸運動を評価するために、複数の研究が行われてきました。 ある研究では、食前および食後の胃電図検査 (EGG) を介して CF 患者の胃筋リズムを調べ、食後の徐脈を発見しました。 患者はシサプリドの開始により症状が改善しましたが、この薬は異なる大陸で FDA の承認を受けていません。 別の研究では、磁石ベースの運動追跡システムを介して消化管通過時間を調査し、対照集団と比較して上部小腸での通過の増加を発見しました。 全体として、CF 患者は、16 人の対照患者のうち 14 人に比べて、7 時間で 10 人中 2 人の CF 患者のみが盲腸に到達し、小腸通過時間が遅れていることがわかりました。 水素呼気検査は CF 患者の SIBO を診断しましたが、腸通過の全体的な遅延が結果の解釈に影響を与えます。 抗生物質または下剤による経験的治療が推奨され、患者の症状がいくらか改善されます。 マウス研究では、ミララックス（ブランド名）またはポリエチレングリコール（PEG）緩下剤の使用により、嚢胞性線維症マウスの 90% で細菌の異常増殖が減少したことが示されています。 さらなる研究では、CF 患者の小規模な研究で、PEG を毎日使用すると呼気検査の陽性が減少することが示されました。 PEGおよび/または他の下剤によるSIBOおよびDIOSの症状の改善を示す複数の研究がありましたが、これらの薬物が腸通過時間を改善するかどうかを測定したものはありません. この研究プロジェクトの目的は、CF 患者の総管腔内通過時間と、通過時間と患者の症状に対する PEG の効果を評価することです。

調査の説明:

これは前向きコホート研究です。 これは研究者主導の研究です。 登録後、患者は合計 4 週間を研究に費やします。 すべての参加者が介入を受けます。 この研究では無作為化は行われません。

患者の医療記録から引き出された情報には、患者の名前、医療記録番号、生年月日、嚢胞性線維症の遺伝子型、投薬リスト、および病歴が含まれます。

研究手順:

1. 最初のリクルート訪問: 調査研究に参加するためのインフォームド コンセントが得られます。 差し控える薬剤は医師の裁量に委ねられます。このリストは患者に提供されます。 膵臓酵素補充療法を受けている患者は、研究結果に影響を与えないように、これを続けなければなりません。

2. 2回目の訪問：患者は、成人の機能性消化管障害（FGID）のローマIV診断アンケート（R4DQ）に記入します。 このアンケートは調査手順と見なされます。 手続き上のインフォームド コンセントが得られると、患者はレコーダーに装着され、SmartPill を摂取します。 患者は、カプセルが摂取されてから最大 7 日後に受信機を返却します。SmartPill は研究手順と見なされます。 SmartPill が 7 日後に排泄されない場合、患者は外来で腹部 X 線を取得し、SmartPill デバイスが腸内に保持されているかどうかを判断します。 13～50歳の妊娠可能年齢の女性患者については、潜在的な放射線被ばくの前に妊娠検査が行われます。 完了した場合、X 線は研究手順と見なされます。

   **SmartPill が腸内に留まる懸念がある場合、患者はパテンシー アジャイル カプセルの服用を求められる場合があります。 これには、カプセルの位置を特定するために、患者が外来患者として摂取の 24 時間後に腹部 X 線を取得する必要があります。 これは標準治療と考えられています。

3. 研究期間 (2 週間): 7 日後、患者は合計 2 週間、ポリエチレングリコール (PEG) 17 g 療法による介入を開始します。 症状が持続する場合 (24 時間以上排便がない、腹痛、いきみ、膨満感)、患者は 1 日 2 回 17 g に増やすことができます。 患者は 1 週間後に診療所に電話して、1 日 2 回までの治療が必要かどうかを判断します。

   患者は、食事と一緒に PEG を摂取した場合は、PEG の摂取時間を記録するためのログ、介入タイムライン中に服用した他の薬のログ、および便秘の症状の記録を受け取ります。 患者は、治療期間中、腸の運動性を変える可能性のある非必須の薬を避けるようにアドバイスされます (患者ログにある添付のリストを参照)。 治験薬は、標準治療手順と見なされます。

4. 3 回目の来院: 治療開始から 2 週間後、患者は成人 FGID の Rome IV 診断アンケート (R4DQ) を繰り返し、2 回目の SmartPill を摂取して腸の運動性の変化を評価します。 手続き上のインフォームド コンセントは、質問票および SmartPill の摂取の前に得られます。 このアンケートと SmartPill デバイスは、研究手順と見なされます。 患者は、カプセルが摂取されてから最大 7 日後に受信機を返却します。SmartPill は研究手順と見なされます。 SmartPill が 7 日後に排泄されない場合、患者は外来で腹部 X 線を取得し、SmartPill デバイスが腸内に保持されているかどうかを判断します。 妊娠検査は、13～50 歳の妊娠可能年齢の女性患者に対して、潜在的な放射線被ばくの前に実施されます。X 線検査が完了すると、研究手順と見なされます。

   **SmartPill が腸内に留まる懸念がある場合、患者はパテンシー アジャイル カプセルの服用を求められる場合があります。 これには、患者がカプセルの位置を特定するために、外来患者として摂取の 24 時間後に腹部 X 線を取得する必要があります。 これは標準治療と考えられています。

5. 4 回目の訪問: 患者は分析のためにレコーダー機器を返却し、研究後のアンケートに記入し、投薬方法を詳述する治療ログのレビューを受けます。 このアンケートは調査手順と見なされます。

研究への被験者の参加は、この時点で終了します。